K-vitamiinilisän vaikutus osteokalsiinin verenkiertoon luuaineenvaihduntaan ja ikääntymiseen (OstMARK)

Tausta:

OC, joka tunnetaan myös nimellä luu-Gla-proteiini (BGP), on tärkein ei-kollageeniproteiini ekstrasellulaarisessa matriisissa mineralisoituneissa kudoksissa. Sitä syntetisoivat osteoblastit, odontoblastit ja hypertrofiset kondrosyytit, ja se sitoo negatiivisten varaustensa kautta kalsiumia ja säätelee hydroksiapatiittikiteiden muodostumista.

Ihmisillä verenkierron OC-tasot korreloivat negatiivisesti paastoveren glukoosin ja insuliinin, insuliiniresistenssin homeostaattisen mallin arvioinnin (HOMA-IR), painoindeksin (BMI), hyperlipidemian ja kiertävien leptiinipitoisuuksien kanssa. Painonpudotus (johtuen ruokavaliosta ja/tai fyysisestä aktiivisuudesta) parantaa aineenvaihduntaprofiilia ja lihasvoimaa sekä lisää OC-tasoja.

On mielenkiintoista huomata, että korkeat plasman K-vitamiinitasot tai ravintolisät (MK-7, luonnollinen K2-vitamiinin johdannainen) korreloivat luun massan ja laadun vähenemisen kanssa. Lisäksi lyhytaikainen (1 viikko) ja pitkäaikainen (3 vuotta) K-vitamiinilisä parantaa insuliiniresistenssiä sekä nuorilla että vanhoilla miehillä ja runsas K-vitamiinin kulutus liittyy vähentyneeseen insuliiniresistenssiin ja pienempään riskiin sairastua tyypin 2 diabetekseen. .

Hiirillä on viime aikoina raportoitu, että teriparatidin (TPT) ja K-vitamiinin yhdistelmä on ionoterapiaa tehokkaampi luun muodostumisen, luun tiheyden ja lujuuden parantamisessa sekä luun resorption estämisessä.

Ottaen huomioon OC:n dekarboksyloidun muodon, GluOC:n, oletetun merkityksen luun ja energiaresurssien hallinnasta vastaavien elinten (esim. endokriininen haima, luustolihas ja rasvakudos), joiden toiminta on säädellyt iäkkäillä henkilöillä ja haurauden oireyhtymässä, tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää K-vitamiinilisän rooli osteoporoosissa, joka on toinen vanhusten haurautta kuvaava sairaus, endokriinisissä luukudoksen toiminta ja siitä johtuvat vaikutukset energia-aineenvaihduntaan.

On olemassa useita todisteita OC:n dekarboksyloidun muodon käyttökelpoisuudesta biomarkkerina, kun seurataan vastetta osteoporoottisiin hoitoihin. Erityisesti verenkierrossa olevat GluOC-tasot vastaavat sekä osteometabolisiin hoitoihin (teriparatidi) että K-vitamiinilisään olennaisemmalla tavalla kuin kokonaisosteokalsiiniin.

Tutkimuksen suunnittelu ja hoito:

Tutkimus sisältää seuraavat vaiheet:

1. tarkastusten rekisteröinti tietoisen suostumuksen saatuaan.
2. potilaiden rekisteröintiä saatuaan tietoisen suostumuksen.
3. satunnaistaminen potilasryhmälle
4. resepti teriparatidi +/- K-vitamiini riippuen ryhmästä, johon se kuuluu
5. potilaiden uudelleenarviointi 6, 12 ja 18 kuukauden hoidon jälkeen

Potilasryhmän, joka on satunnaistettu teriparatidi + K-vitamiini / Menakinoni MK-7 -ryhmään, on otettava MK-7 annoksella 375 mikrog / vrk.

Satunnaistaminen:

Osteoporoosipotilaat satunnaistetaan 1:1 toiseen kahdesta hoitoryhmästä:

• Teriparatidi + K-vitamiini
• Teriparatidi

Satunnaistuslista luodaan SAS 9.4 -ohjelmistolla (SAS Institute Inc., Cary, USA), ja siinä ennakoidaan lohkojen läsnäolo.

Tilastollinen analyysi:

Kovarianssianalyysi suoritetaan, jotta voidaan arvioida K/MK-7-vitamiinin kanssa ja ilman hoidon vaikutusta ensisijaiseen päätepisteeseen, joka mitattiin 18 kuukauden kohdalla, mukauttamalla sen perusarvoa (α = 0,05, kaksisuuntainen testi). Tulokset kuvataan myös keskiarvoina ja 95 %:n luottamusvälinä sekä GluOC:n absoluuttisten arvojen kohdalla 18 kuukauden kohdalla että sen vaihteluiden perusteella lähtötasosta. Tätä lähestymistapaa noudatetaan myös arvioitaessa K-vitamiinin/MK-7-vitamiinin saannin vaikutusta OC-isoformien määrittelemiin toissijaisiin päätepisteisiin.

GluOC- ja Gla-tyypin Osteokalsiini (GlaOC) -tasojen välistä yhteyttä 18 kuukauden kohdalla (ja muutoksia lähtötasosta) 18 kuukauden kohdalla mitattujen energia-, luu- ja lihasaineenvaihdunnan merkkiaineiden suhteen tutkitaan myös lineaarisen regressiomallin avulla.