Effekt af vitamin K-tilskud på cirkulerende niveauer af osteocalcin på knoglemetabolisme og aldring (OstMARK)

Baggrund:

OC, også kendt som knogle-Gla-protein (BGP), er det vigtigste ikke-kollagenprotein i den ekstracellulære matrix i mineraliseret væv. Det syntetiseres af osteoblaster, odontoblaster og hypertrofiske chondrocytter og binder gennem sine negative ladninger calcium og regulerer dannelsen af ​​hydroxyapatitkrystaller.

Hos mennesker korrelerer cirkulerende OC-niveauer negativt med fastende blodsukker og insulin, homøostatisk modelvurdering for insulinresistens (HOMA-IR), body mass index (BMI), hyperlipidæmi og cirkulerende koncentrationer af leptin. Vægttab (som følge af diæt og/eller fysisk aktivitet) forbedrer metabolisk profil og muskelstyrke og øger OC-niveauet.

Det er interessant at bemærke, at høje plasmaniveauer af vitamin K eller kosttilskud (MK-7, det naturlige derivat af vitamin K2), korrelerer med en reduktion i tabet af knoglemasse og kvalitet. Derudover forbedrer kortsigtet (1 uge) og langsigtet (3 år) vitamin K-tilskud insulinresistens hos både unge og gamle mænd, og højt vitamin K-forbrug er forbundet med reduceret insulinresistens og reduceret risiko for at udvikle type 2 mellitus diabetes .

For nylig er det blevet rapporteret hos mus, at kombinationen af ​​teriparatid (TPT) og vitamin K er mere effektiv end ionterapi til at forbedre knogledannelse, knogletæthed og -styrke og til at hæmme knogleresorption.

I betragtning af den formodede relevans af den decarboxylerede form af OC, GluOC, i den endokrine interaktion mellem knogler og organer, der er ansvarlige for forvaltningen af ​​energiressourcer (f. endokrin bugspytkirtel, skeletmuskulatur og fedtvæv), hvis funktion er dereguleret hos ældre forsøgspersoner og i skrøbelighedssyndromet, har denne undersøgelse til formål at definere en rolle for tilskud med K-vitamin ved osteoporose, en anden tilstand, der karakteriserer ældres skrøbelighed, på det endokrine funktion af knoglevæv og de deraf følgende effekter på energistofskiftet.

Der er forskellige beviser vedrørende nytten af ​​at bruge den decarboxylerede form af OC som en biomarkør til overvågning af responsen på anti-osteoporotiske behandlinger. Specielt reagerer de cirkulerende niveauer af GluOC både på osteometaboliske behandlinger (teriparatid) og på tilskud med K-vitamin, på en mere relevant måde end på total osteocalcin.

Studiedesign og behandling:

Undersøgelsen omfatter følgende faser:

1. tilmelding af kontroller, efter indhentet informeret samtykke.
2. indskrivning af patienter, efter indhentet informeret samtykke.
3. randomisering for patientgruppen
4. receptpligtig teriparatid +/- K-vitamin afhængig af hvilken gruppe det tilhører
5. revurdering af patienter efter 6, 12 og 18 måneders behandling

Gruppen af ​​patienter, der er randomiseret til teriparatid + K-vitamin / Menaquinon MK-7-armen, skal tage MK-7 i en dosis på 375 mikrog/dag.

Randomisering:

Patienter med osteoporose vil blive randomiseret 1:1 til en af ​​to behandlingsgrupper:

• Teriparatid + K-vitamin
• Teriparatid

Randomiseringslisten vil blive genereret med SAS 9.4-software (SAS Institute Inc., Cary, USA) og forudser tilstedeværelsen af ​​blokke.

Statistisk analyse:

Analysen af ​​kovariansen vil blive udført for at evaluere effekten af ​​behandling med og uden vitamin K/MK-7 på det primære endepunkt målt efter 18 måneder, justeret for dets basislinjeværdi (α = 0,05, tosidet test). Resultaterne vil også blive beskrevet i form af middelværdier og 95 % konfidensintervaller både af de absolutte værdier af GluOC efter 18 måneder og af dens variationer fra baseline. Denne tilgang vil også blive fulgt til evaluering af effekten af ​​indtagelse af vitamin K/MK-7 på de sekundære endepunkter defineret af OC-isoformerne.

Forbindelsen mellem GluOC og Gla-type Osteocalcin (GlaOC) niveauer ved 18 måneder (og ændringer fra baseline) med hensyn til markørerne for energi-, knogle- og muskelmetabolisme målt efter 18 måneder vil også blive udforsket gennem en lineær regressionsmodel.