Effect van vitamine K-suppletie op circulerende niveaus van osteocalcine op het botmetabolisme en veroudering (OstMARK)

Achtergrond:

OC, ook bekend als bot-Gla-eiwit (BGP), is het belangrijkste niet-collageen eiwit van de extracellulaire matrix in gemineraliseerde weefsels. Het wordt gesynthetiseerd door osteoblasten, odontoblasten en hypertrofische chondrocyten en bindt door zijn negatieve ladingen calcium en reguleert de vorming van hydroxyapatietkristallen.

Bij mensen correleren circulerende OC-spiegels negatief met nuchtere bloedglucose en insuline, Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR), body mass index (BMI), hyperlipidemie en circulerende concentraties van leptine. Gewichtsverlies (als gevolg van dieet en/of fysieke activiteit) verbetert het metabolische profiel en de spierkracht en verhoogt de OC-waarden.

Het is interessant om op te merken dat hoge plasmaspiegels van vitamine K of voedingssupplementen (MK-7, het natuurlijke derivaat van vitamine K2), correleren met een vermindering van het verlies van botmassa en -kwaliteit. Bovendien verbetert vitamine K-suppletie op korte termijn (1 week) en op lange termijn (3 jaar) de insulineresistentie bij zowel jonge als oude mannen en wordt een hoge vitamine K-consumptie in verband gebracht met een verminderde insulineresistentie en een verminderd risico op het ontwikkelen van type 2 mellitus-diabetes. .

Onlangs is bij muizen gemeld dat de combinatie van teriparatide (TPT) en vitamine K effectiever is dan ionotherapie bij het verbeteren van botvorming, botdichtheid en -sterkte, en bij het remmen van botresorptie.

Gezien de vermoedelijke relevantie van de gedecarboxyleerde vorm van OC, GluOC, in de endocriene interactie tussen botten en organen die verantwoordelijk zijn voor het beheer van energiebronnen (bijv. endocriene alvleesklier, skeletspieren en vetweefsel) waarvan de functie gedereguleerd is bij oudere proefpersonen en bij het syndroom van fragiliteit, heeft deze studie tot doel de rol van suppletie met vitamine K te definiëren bij osteoporose, een andere aandoening die de kwetsbaarheid van ouderen kenmerkt, op de endocriene functie van botweefsel en de daaruit voortvloeiende effecten op het energiemetabolisme.

Er zijn verschillende aanwijzingen met betrekking tot het nut van het gebruik van de gedecarboxyleerde vorm van OC als biomarker voor het monitoren van de respons op anti-osteoporotische behandelingen. Met name de circulerende niveaus van GluOC reageren zowel op osteometabolische behandelingen (teriparatide) als op suppletie met vitamine K, op een relevantere manier dan op totale osteocalcine.

Studie opzet en behandeling:

Het onderzoek omvat de volgende fasen:

1. inschrijving van controles, na verkregen geïnformeerde toestemming.
2. inschrijving van patiënten, na verkregen geïnformeerde toestemming.
3. randomisatie voor de patiëntengroep
4. recept teriparatide +/- Vitamine K afhankelijk van de groep waartoe het behoort
5. herevaluatie van patiënten na 6, 12 en 18 maanden behandeling

De groep patiënten die gerandomiseerd is naar de teriparatide + Vitamine K / Menaquinone MK-7-arm zal MK-7 moeten nemen in een dosis van 375 microg / dag.

Randomisatie:

Patiënten met osteoporose worden 1:1 gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen:

• Teriparatide + Vitamine K
• Teriparatide

De randomisatielijst wordt gegenereerd met SAS 9.4-software (SAS Institute Inc., Cary, VS) en voorziet in de aanwezigheid van blokken.

Statistische analyse:

De analyse van de covariantie zal worden uitgevoerd om het effect van behandeling met en zonder vitamine K/MK-7 op het primaire eindpunt gemeten na 18 maanden te evalueren, gecorrigeerd voor de uitgangswaarde (α = 0,05, tweezijdige test). De resultaten zullen ook worden beschreven in termen van gemiddelden en 95% betrouwbaarheidsintervallen, zowel van de absolute waarden van GluOC na 18 maanden als van de variaties ten opzichte van de basislijn. Deze aanpak zal ook worden gevolgd voor de evaluatie van het effect van de inname van vitamine K / MK-7 op de secundaire eindpunten gedefinieerd door de OC-isovormen.

De associatie tussen GluOC en Gla-type Osteocalcine (GlaOC) niveaus na 18 maanden (en veranderingen ten opzichte van baseline) met betrekking tot de markers van energie-, bot- en spiermetabolisme gemeten na 18 maanden zal ook worden onderzocht door middel van een lineair regressiemodel.