早期杀菌活性安全性肺结核嘧啶嘧啶 (TBI-166)
嘧啶嘧啶对肺结核的早期杀菌活性和安全性评价 (TBI-166)
依托北京协和药业二厂的中国医学科学院药物研究所开发的新药嘧啶嘧啶（原名：TBI-166）是保留先导药物氯法齐明的关键骨架得到的其功效和修饰是通过引入适度的极性基团结构实现的。 该药在体内外对结核敏感菌和耐药菌具有较强的活性的同时，其药代动力学特性和皮肤染色副作用较先导药物均有明显改善，从而达到降低结核病的目的。脂溶性，加速体内新陈代谢，减少皮肤色斑，减少副作用。 此外，嘧啶嗪对肝药酶作用较弱，适合在结核病的临床治疗中联合使用。 该药的开发有望为耐药结核病的临床治疗提供新的方法，造福患者，产生良好的社会效益。
2016年11月，抗结核新药嘧啶嗪及其片剂（原化学药品注册分类1.1）获得国家食品药品监督管理总局颁发的药品临床批件（批号：2016L10025/2016L09987），获批进入临床阶段研究即发展耐药结核适应。
按照药品注册法规、技术指导原则等相关要求，本项目完成了单次剂量嘧啶嗪片在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学临床试验，即 Ia期临床试验试验。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、101149
- Beijing Chest Hospital
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250013
- Shandong Chest Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
（必须符合全部选拔标准者方可进群）
- 自愿参加本试验并签署知情同意书的人；
- 年龄范围为18岁至65岁，不分性别；
- 穿轻便衣服不穿鞋的患者体重范围为40至90公斤；
- 患者确诊为（初治）肺结核，初治痰涂片2+或2次1+以上；
- 胸部X线检查结果与肺结核一致；
- 分子检测显示结核分枝杆菌阳性（例如 GeneXpert 或 Hain）或痰培养呈阳性；
- 育龄期女性尿妊娠试验阴性并同意在研究期间使用高效避孕；
- 男性患者必须同意使用适当的避孕方法。
排除标准：
（满足以下任一条件者除外）
- 不能忍受延误治疗者；
- 筛选前3个月内使用过任何对结核分枝杆菌有效的药物者；
- 对氯法齐明、利福霉素及其衍生物、异烟肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇过敏史；
- 给药前 30 天内使用任何已知为细胞色素 P450 酶的强抑制剂或诱导剂的药物或物质（包括但不限于奎尼丁、酪胺、酮康唑、氟康唑、睾酮、奎宁、黄体酮、甲硫氨酸、苯丙嗪、多柔比星、三石霉素、红霉素, 可卡因, 呋喃苯胺, 西咪替丁, 右美沙芬);
- 对异烟肼和利福平的耐药性；
- 任何与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇的使用相矛盾的疾病或症状；
- 重症肺外结核（血液播散性结核、消化系统结核、泌尿生殖系统结核、骨关节结核、结核性脑膜炎等）；
- 有矽肺病、肺纤维化或其他研究人员认为严重的肺部疾病（肺结核除外）的证据；
- 患者患有慢性阻塞性肺疾病或哮喘；
- 任何临床相关的伴随情况或以血清肌酐水平≥1.5xULN为特征的肾功能损害，或实验室参考范围内ALT和/或AST水平≥3×ULN和/或GGT水平≥3×ULN的肝损害；
- 酒精滥用史[每周酒精摄入量大于21单位/周（男性）和14单位/周（女性）（1单位=360mL啤酒；或150mL葡萄糖酒；或45mL白葡萄酒）]，或受试者不愿意从研究开始前 24 小时到研究结束停止饮酒，或在入组时酒精呼气测试呈阳性；
- 患有肝、肾、代谢、自身免疫性疾病、神经、精神、血液系统疾病、恶性肿瘤、长期服用免疫抑制剂者；
- 有药物滥用史或尿液药物筛查阳性的人；
- 乙型肝炎、HIV、HCV病毒和梅毒螺旋体抗体筛查阳性；
- 有晕针史，经研究者判断有临床意义者；
- 试验开始前三个月参加过其他药物或器械的临床研究；
- 受试者在筛选时具有以下特征（根据中心心电图的测量和读数）：
- QT/QTc间期明显延长，如筛选时确认QTcF（Fridericia校正）或QTcB（Bazett校正）间期＞450ms；
- 有尖端扭转型室性心动过速病史，如心力衰竭、低钾血症、长QT综合征等；
- 在用药前使用任何已知可延长 QTc 间期的药物 30 剂。 （不限于胺碘酮、苄普地尔、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、环苯扎林、克拉霉素、安吡嗪、多哌利多、红霉素、氟醇、氟哌啶醇、伊布利特、左旋咪唑、美沙酮、美沙拉嗪、匹莫津、普鲁卡因、奎宁、索他洛尔、司帕沙星、噻嗪类）；
- 研究者判断任何具有临床意义的心电图异常。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组
吡法齐明100mg组12例。
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新药嘧啶嘧啶（曾用名：TBI-166）是在保留发挥药效的先导药物氯法齐明的关键骨架的基础上，通过引入适度极性基团进行结构修饰而得到的。 该药在体内外对结核敏感菌和耐药菌具有较强的活性的同时，其药代动力学特性和皮肤染色副作用较先导药物均有明显改善，从而达到降低结核病的目的。脂溶性，加速体内新陈代谢，减少皮肤色斑，减少副作用。 2016年11月，抗结核新药嘧啶嗪及其片剂获得国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床批件，获批开展耐药结核病适应症开发的临床阶段研究。 |
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实验性的：第二组
吡法齐明200mg组12例。
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新药嘧啶嘧啶（曾用名：TBI-166）是在保留发挥药效的先导药物氯法齐明的关键骨架的基础上，通过引入适度极性基团进行结构修饰而得到的。 该药在体内外对结核敏感菌和耐药菌具有较强的活性的同时，其药代动力学特性和皮肤染色副作用较先导药物均有明显改善，从而达到降低结核病的目的。脂溶性，加速体内新陈代谢，减少皮肤色斑，减少副作用。 2016年11月，抗结核新药嘧啶嗪及其片剂获得国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床批件，获批开展耐药结核病适应症开发的临床阶段研究。 |
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实验性的：第三组
吡法齐明300mg组12例。
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新药嘧啶嘧啶（曾用名：TBI-166）是在保留发挥药效的先导药物氯法齐明的关键骨架的基础上，通过引入适度极性基团进行结构修饰而得到的。 该药在体内外对结核敏感菌和耐药菌具有较强的活性的同时，其药代动力学特性和皮肤染色副作用较先导药物均有明显改善，从而达到降低结核病的目的。脂溶性，加速体内新陈代谢，减少皮肤色斑，减少副作用。 2016年11月，抗结核新药嘧啶嗪及其片剂获得国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床批件，获批开展耐药结核病适应症开发的临床阶段研究。 |
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有源比较器：第四组
吡嗪酰胺1500mg组10例。
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新药嘧啶嘧啶（曾用名：TBI-166）是在保留发挥药效的先导药物氯法齐明的关键骨架的基础上，通过引入适度极性基团进行结构修饰而得到的。 该药在体内外对结核敏感菌和耐药菌具有较强的活性的同时，其药代动力学特性和皮肤染色副作用较先导药物均有明显改善，从而达到降低结核病的目的。脂溶性，加速体内新陈代谢，减少皮肤色斑，减少副作用。 2016年11月，抗结核新药嘧啶嗪及其片剂获得国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床批件，获批开展耐药结核病适应症开发的临床阶段研究。 |
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有源比较器：第五组
吡法齐明200mg+吡嗪酰胺1500mg组10例。
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新药嘧啶嘧啶（曾用名：TBI-166）是在保留发挥药效的先导药物氯法齐明的关键骨架的基础上，通过引入适度极性基团进行结构修饰而得到的。 该药在体内外对结核敏感菌和耐药菌具有较强的活性的同时，其药代动力学特性和皮肤染色副作用较先导药物均有明显改善，从而达到降低结核病的目的。脂溶性，加速体内新陈代谢，减少皮肤色斑，减少副作用。 2016年11月，抗结核新药嘧啶嗪及其片剂获得国家食品药品监督管理总局颁发的药物临床批件，获批开展耐药结核病适应症开发的临床阶段研究。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EBA
大体时间：第0天至第7天和/或第14天痰中结核菌载量的变化
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早期杀菌活性 (EBA)，按每日对数 (CFU) 变化计算
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第0天至第7天和/或第14天痰中结核菌载量的变化
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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