Säkerhet för tidig bakteriedödande aktivitet Lungtuberkulos Pyrifazimin (TBI-166)
Utvärdering av tidig bakteriedödande aktivitet och säkerhet vid lungtuberkulos med pyrifazimin (TBI-166)
Det nya läkemedlet pyrifazimin (tidigare namn: TBI-166) som utvecklats av Institute of Materia Medica vid den kinesiska akademin för medicinska vetenskaper, som Beijing Union Pharmaceutical Second Factory förlitar sig på, erhålls genom att behålla nyckelskelettet av det ledande läkemedlet klofazimin som kan utöva dess effektivitet och modifiering genom att införa måttliga polära grupper strukturella. Medan läkemedlet har stark aktivitet mot tuberkuloskänsliga bakterier och läkemedelsresistenta bakterier in vivo och in vitro, har dess farmakokinetiska egenskaper och hudfärgningsbiverkningar förbättrats avsevärt jämfört med de ledande läkemedlen, så att läkemedlet kan uppnå målet att minska fettlöslighet, accelererar ämnesomsättningen i kroppen, minskar hudfläckar och minskar biverkningar. Dessutom har pyrifazimin en svag effekt på leverläkemedelsenzymer och är lämplig för kombinerad användning vid klinisk behandling av tuberkulos. Utvecklingen av läkemedlet förväntas ge en ny metod för klinisk behandling av läkemedelsresistent tuberkulos, gynna patienter och ge goda sociala fördelar.
I november 2016 erhöll det nya anti-läkemedelsresistenta tuberkulosläkemedlet pyrifazimin och dess tabletter (tidigare kemisk läkemedelsregistreringsklassificering 1.1) det kliniska godkännandet för läkemedel utfärdat av CFDA (batchnummer: 2016L10025/2016L09987), och godkändes i den kliniska forskningen. utveckling av läkemedelsresistent tuberkulosanpassning.
I enlighet med relevanta krav i läkemedelsregistreringsföreskrifter, tekniska riktlinjer etc., har detta projekt slutfört säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska kliniska prövningar av en enstaka dos pyrifazimintabletter på friska försökspersoner, d.v.s. Fas Ia kliniska prövningar test.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 101149
- Beijing Chest Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250013
- Shandong Chest Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
(De som måste uppfylla alla urvalskriterier kan komma in i gruppen)
- Personer som frivilligt deltar i denna rättegång och undertecknar ett informerat samtyckesformulär;
- Åldersintervallet är från 18 till 65 år, oavsett kön;
- Viktintervallet för patienten som bär lätta kläder och inga skor är från 40 till 90 kg;
- Patienten diagnostiseras med (initial behandling) tuberkulos, och det obehandlade sputumutstryket är 2+ eller 2 gånger 1+ eller mer;
- Resultaten av röntgenundersökningar överensstämmer med tuberkulos;
- Molekylära tester visar positiva för Mycobacterium tuberculosis (t. GeneXpert eller Hain) eller positiv för sputumodling;
- Kvinnor i reproduktionsperioden har ett negativt uringraviditetstest och går med på att använda högeffektiv preventivmedel under studieperioden;
- Manliga patienter måste gå med på att använda lämpliga preventivmetoder.
Exklusions kriterier:
(Att uppfylla något av följande kriterier kommer att uteslutas)
- De som inte tål behandlingsförsening;
- De som har använt något läkemedel som är effektivt mot Mycobacterium tuberculosis inom 3 månader före screening;
- Historik med allergi mot klofazimin, rifamycin och dess derivat, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol;
- Använd alla läkemedel eller substanser som är kända för att vara starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450-enzymer inom 30 dagar före administrering (inklusive men inte begränsat till kinidin, tyramin, ketokonazol, flukonazol, testosteron, kinin, progesteron, metition, fenpromazin, doxorumycin, doxorumycin, er kokain, furanilid, cimetidin, dextrometorfan);
- Resistens mot isoniazid och rifampicin;
- Alla sjukdomar eller symptom som motsäger användningen av rifampicin, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol;
- Svår extrapulmonell tuberkulos (blodspridd tuberkulos, tuberkulos i matsmältningssystemet, genitourinär tuberkulos, ben- och ledtuberkulos, tuberkulosmeningit etc.);
- Det finns tecken på silikos, lungfibros eller andra lungsjukdomar som av forskare anses vara allvarliga (förutom tuberkulos);
- Patienten har kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma;
- Alla kliniskt relevanta samtidiga omständigheter eller nedsatt njurfunktion kännetecknad av serumkreatininnivå ≥1,5xULN, eller leverskada med ALAT- och/eller ASAT-nivåer ≥3×ULN och/eller GGT-nivå ≥3×ULN inom laboratoriets referensintervall;
- Historik med alkoholmissbruk [alkoholintaget per vecka är större än 21 enheter/vecka (man) och 14 enheter/vecka (kvinna) (1 enhet=360 ml öl; eller 150 ml glukosvin; eller 45 ml vitt vin)], eller så är försökspersonen ovillig. att sluta dricka från 24 timmar före studiens början till slutet av studien, eller hade ett positivt alkoholutandningstest vid tidpunkten för inskrivningen;
- Patienter med lever, njure, metabolism, autoimmuna sjukdomar, neurologiska, mentala sjukdomar, blodsystemsjukdomar, maligna tumörer, långvariga immunsuppressiva medel;
- Personer med en historia av drogmissbruk eller en positiv urindrogscreening;
- Screening positiv för hepatit B, HIV, HCV-virus och Treponema pallidum-antikropp;
- De som har en historia av svimningsnålar och bedöms vara kliniskt signifikanta av utredaren;
- Deltog i klinisk forskning av andra läkemedel eller anordningar tre månader före prövningens början;
- Ämnet har följande egenskaper vid tidpunkten för screening (enligt mätning och avläsning av det centrala elektrokardiogrammet):
- QT/QTc-intervallet är avsevärt förlängt, till exempel bekräftas QTcF (Fridericia-korrigering) eller QTcB (Bazett-korrigering)-intervallet vara >450 ms under screening;
- Har en historia av ventrikulär takykardi torsades de pointes, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, långt QT-syndrom, etc.;
- Använder något läkemedel som är känt för att förlänga QTc-intervallet 30 doser före medicineringen. (Ej begränsat till amiodaron, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, cyklobensaprin, klaritromycin, dipyrazin, doperidol, erytromycin, fluoralkohol, haloperidol, ibutilid, levamisol, metadon, mesalamid, pimotalcin, tifloxin, sofloxin, tifloxin, tifloxin, sofloxin, tifloxin och
- Utredaren bedömer att eventuella EKG-avvikelser av klinisk betydelse.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Första gruppen
Pyfazimin 100mg grupp, 12 fall.
|
Det nya läkemedlet pyrifazimin (tidigare namn: TBI-166) erhålls genom att behålla nyckelskelettet av det ledande läkemedlet klofazimin som kan utöva sin effektivitet och modifiering genom att introducera strukturella måttliga polära grupper. Medan läkemedlet har stark aktivitet mot tuberkuloskänsliga bakterier och läkemedelsresistenta bakterier in vivo och in vitro, har dess farmakokinetiska egenskaper och hudfärgningsbiverkningar förbättrats avsevärt jämfört med de ledande läkemedlen, så att läkemedlet kan uppnå målet att minska fettlöslighet, accelererar ämnesomsättningen i kroppen, minskar hudfläckar och minskar biverkningar. I november 2016 erhöll det nya anti-läkemedelsresistenta tuberkulosläkemedlet pyrifazimin och dess tabletter det kliniska godkännandet av CFDA, och godkändes den kliniska forskningen som utvecklingen av läkemedelsresistent tuberkulosanpassning. |
|
Experimentell: Andra gruppen
Pyfazimin 200mg grupp, 12 fall.
|
Det nya läkemedlet pyrifazimin (tidigare namn: TBI-166) erhålls genom att behålla nyckelskelettet av det ledande läkemedlet klofazimin som kan utöva sin effektivitet och modifiering genom att introducera strukturella måttliga polära grupper. Medan läkemedlet har stark aktivitet mot tuberkuloskänsliga bakterier och läkemedelsresistenta bakterier in vivo och in vitro, har dess farmakokinetiska egenskaper och hudfärgningsbiverkningar förbättrats avsevärt jämfört med de ledande läkemedlen, så att läkemedlet kan uppnå målet att minska fettlöslighet, accelererar ämnesomsättningen i kroppen, minskar hudfläckar och minskar biverkningar. I november 2016 erhöll det nya anti-läkemedelsresistenta tuberkulosläkemedlet pyrifazimin och dess tabletter det kliniska godkännandet av CFDA, och godkändes den kliniska forskningen som utvecklingen av läkemedelsresistent tuberkulosanpassning. |
|
Experimentell: Tredje gruppen
Pyfazimin 300mg grupp, 12 fall.
|
Det nya läkemedlet pyrifazimin (tidigare namn: TBI-166) erhålls genom att behålla nyckelskelettet av det ledande läkemedlet klofazimin som kan utöva sin effektivitet och modifiering genom att introducera strukturella måttliga polära grupper. Medan läkemedlet har stark aktivitet mot tuberkuloskänsliga bakterier och läkemedelsresistenta bakterier in vivo och in vitro, har dess farmakokinetiska egenskaper och hudfärgningsbiverkningar förbättrats avsevärt jämfört med de ledande läkemedlen, så att läkemedlet kan uppnå målet att minska fettlöslighet, accelererar ämnesomsättningen i kroppen, minskar hudfläckar och minskar biverkningar. I november 2016 erhöll det nya anti-läkemedelsresistenta tuberkulosläkemedlet pyrifazimin och dess tabletter det kliniska godkännandet av CFDA, och godkändes den kliniska forskningen som utvecklingen av läkemedelsresistent tuberkulosanpassning. |
|
Aktiv komparator: Fjärde gruppen
Pyrazinamid 1500mg grupp, 10 fall.
|
Det nya läkemedlet pyrifazimin (tidigare namn: TBI-166) erhålls genom att behålla nyckelskelettet av det ledande läkemedlet klofazimin som kan utöva sin effektivitet och modifiering genom att introducera strukturella måttliga polära grupper. Medan läkemedlet har stark aktivitet mot tuberkuloskänsliga bakterier och läkemedelsresistenta bakterier in vivo och in vitro, har dess farmakokinetiska egenskaper och hudfärgningsbiverkningar förbättrats avsevärt jämfört med de ledande läkemedlen, så att läkemedlet kan uppnå målet att minska fettlöslighet, accelererar ämnesomsättningen i kroppen, minskar hudfläckar och minskar biverkningar. I november 2016 erhöll det nya anti-läkemedelsresistenta tuberkulosläkemedlet pyrifazimin och dess tabletter det kliniska godkännandet av CFDA, och godkändes den kliniska forskningen som utvecklingen av läkemedelsresistent tuberkulosanpassning. |
|
Aktiv komparator: Femte gruppen
Pyfazimin 200mg + Pyrazinamid 1500mg grupp, 10 fall.
|
Det nya läkemedlet pyrifazimin (tidigare namn: TBI-166) erhålls genom att behålla nyckelskelettet av det ledande läkemedlet klofazimin som kan utöva sin effektivitet och modifiering genom att introducera strukturella måttliga polära grupper. Medan läkemedlet har stark aktivitet mot tuberkuloskänsliga bakterier och läkemedelsresistenta bakterier in vivo och in vitro, har dess farmakokinetiska egenskaper och hudfärgningsbiverkningar förbättrats avsevärt jämfört med de ledande läkemedlen, så att läkemedlet kan uppnå målet att minska fettlöslighet, accelererar ämnesomsättningen i kroppen, minskar hudfläckar och minskar biverkningar. I november 2016 erhöll det nya anti-läkemedelsresistenta tuberkulosläkemedlet pyrifazimin och dess tabletter det kliniska godkännandet av CFDA, och godkändes den kliniska forskningen som utvecklingen av läkemedelsresistent tuberkulosanpassning. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EBA
Tidsram: Förändringen av tbc-bakteriebördan i sputum från dag 0 till dag 7 och/eller dag 14
|
Tidig bakteriedödande aktivitet (EBA), räknad med daglig logaritmisk (CFU) förändring
|
Förändringen av tbc-bakteriebördan i sputum från dag 0 till dag 7 och/eller dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .