Atividade bactericida precoce Segurança Tuberculose pulmonar Pirifazimina (TBI-166)
Avaliação da Atividade Bactericida Precoce e Segurança na Tuberculose Pulmonar com Pirifazimina (TBI-166)
A nova droga pirifazimina (nome anterior: TBI-166) desenvolvida pelo Instituto de Matéria Médica da Academia Chinesa de Ciências Médicas, da qual depende a Segunda Fábrica Farmacêutica da União de Pequim, é obtida retendo o esqueleto principal da droga líder clofazimina, que pode exercer sua eficácia e modificação pela introdução de grupos polares moderados estruturais. Embora a droga tenha forte atividade contra bactérias sensíveis à tuberculose e bactérias resistentes a drogas in vivo e in vitro, suas propriedades farmacocinéticas e efeitos colaterais de coloração da pele foram significativamente melhorados em comparação com as drogas principais, de modo que a droga pode atingir o objetivo de reduzir lipossolubilidade, acelerando o metabolismo no corpo, reduzindo manchas na pele e reduzindo os efeitos colaterais. Além disso, a pirifazimina tem um efeito fraco nas enzimas hepáticas e é adequada para uso combinado no tratamento clínico da tuberculose. Espera-se que o desenvolvimento do medicamento forneça um novo método para o tratamento clínico da tuberculose resistente a medicamentos, beneficie os pacientes e produza bons benefícios sociais.
Em novembro de 2016, o novo fármaco antituberculose resistente à droga pirifazimina e seus comprimidos (anteriormente classificado como medicamento químico 1.1) obtiveram a aprovação clínica do medicamento emitida pelo CFDA (número do lote: 2016L10025/2016L09987) e foram aprovados para a fase clínica de pesquisa que o desenvolvimento de adaptação tuberculose resistente a drogas.
De acordo com os requisitos relevantes dos regulamentos de registro de medicamentos, diretrizes técnicas, etc., este projeto concluiu os ensaios clínicos de segurança, tolerabilidade e farmacocinética de uma dose única de comprimidos de pirifazimina em indivíduos saudáveis, ou seja, Teste de ensaios clínicos de fase Ia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 101149
- Beijing Chest Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250013
- Shandong Chest Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
(Aqueles que devem atender a todos os critérios de seleção podem entrar no grupo)
- Pessoas que se voluntariam para participar deste estudo e assinam um formulário de consentimento informado;
- A faixa etária é de 18 a 65 anos, independentemente do gênero;
- A faixa de peso do paciente que usa roupas leves e está descalço é de 40 a 90 Kg;
- O paciente é diagnosticado com tuberculose (tratamento inicial) e o esfregaço de escarro não tratado é 2+ ou 2 vezes 1+ ou mais;
- Os resultados da radiografia de tórax são compatíveis com tuberculose;
- Testes moleculares mostram positivo para Mycobacterium tuberculosis (p. GeneXpert ou Hain) ou positivo para cultura de escarro;
- Mulheres em período reprodutivo apresentarem teste de gravidez de urina negativo e concordarem em usar métodos contraceptivos de alta eficiência durante o período do estudo;
- Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados.
Critério de exclusão:
(Será excluído qualquer um dos seguintes critérios)
- Aqueles que não toleram atraso no tratamento;
- Aqueles que usaram algum medicamento eficaz contra Mycobacterium tuberculosis nos 3 meses anteriores à triagem;
- História de alergia à clofazimina, rifamicina e seus derivados, isoniazida, pirazinamida ou etambutol;
- Use quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores ou indutores das enzimas do citocromo P450 dentro de 30 dias antes da administração (incluindo, entre outros, quinidina, tiramina, cetoconazol, fluconazol, testosterona, quinino, progesterona, metitione, fenpromazina, doxorrubicina, trilitomicina, eritromicina , cocaína, furanilida, cimetidina, dextrometorfano);
- Resistência à isoniazida e rifampicina;
- Qualquer doença ou sintoma que contrarie o uso de rifampicina, isoniazida, pirazinamida ou etambutol;
- Tuberculose extrapulmonar grave (tuberculose disseminada pelo sangue, tuberculose do aparelho digestivo, tuberculose geniturinária, tuberculose óssea e articular, meningite tuberculosa, etc.);
- Há indícios de silicose, fibrose pulmonar ou outras doenças pulmonares consideradas graves pelos pesquisadores (exceto tuberculose);
- O paciente tem doença pulmonar obstrutiva crônica ou asma;
- Quaisquer circunstâncias concomitantes clinicamente relevantes ou insuficiência renal caracterizada por nível de creatinina sérica ≥1,5xULN, ou dano hepático com nível de ALT e/ou AST ≥3×ULN e/ou nível de GGT ≥3×LSN dentro do intervalo de referência laboratorial;
- História de abuso de álcool [a ingestão semanal de álcool é superior a 21 unidades/semana (homem) e 14 unidades/semana (mulher) (1 unidade = 360mL de cerveja; ou 150mL de vinho glicosado; ou 45mL de vinho branco)], ou o sujeito não está disposto parar de beber 24 horas antes do início do estudo até o final do estudo, ou teve um teste de alcoolemia positivo no momento da inscrição;
- Indivíduos com doenças hepáticas, renais, metabólicas, autoimunes, neurológicas, mentais, do sistema sanguíneo, tumores malignos, agentes imunossupressores de longo prazo;
- Pessoas com histórico de abuso de drogas ou triagem positiva de drogas na urina;
- Triagem positiva para hepatite B, HIV, vírus HCV e anticorpo para Treponema pallidum;
- Aqueles que têm um histórico de desmaio de agulhas e são considerados clinicamente significativos pelo investigador;
- Participou de pesquisa clínica de outros medicamentos ou dispositivos três meses antes do início do ensaio;
- O sujeito apresenta as seguintes características no momento da triagem (de acordo com a medição e leitura do eletrocardiograma central):
- O intervalo QT/QTc é significativamente prolongado, por exemplo, o intervalo QTcF (correção de Fridericia) ou QTcB (correção de Bazett) é confirmado como >450 ms durante a triagem;
- Tem histórico de taquicardia ventricular torsades de pointes, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo, etc.;
- Faz uso de qualquer medicamento conhecido por prolongar o intervalo QTc 30 doses antes da medicação. (Não limitado a amiodarona, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, ciclobenzaprina, claritromicina, dipirazina, doperidol, eritromicina, álcool com flúor, haloperidol, ibutilida, levamisol, metadona, mesalamida, pimozina, procaína, quinina, sotalol, esparfloxacina, tiazida);
- O investigador julga que qualquer anormalidade de ECG é clinicamente significativa.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Primeiro grupo
Grupo pifazimina 100mg, 12 casos.
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A nova droga pirifazimina (nome anterior: TBI-166) é obtida retendo o esqueleto chave da droga principal clofazimina, que pode exercer sua eficácia e modificação pela introdução de grupos polares moderados estruturais. Embora a droga tenha forte atividade contra bactérias sensíveis à tuberculose e bactérias resistentes a drogas in vivo e in vitro, suas propriedades farmacocinéticas e efeitos colaterais de coloração da pele foram significativamente melhorados em comparação com as drogas principais, de modo que a droga pode atingir o objetivo de reduzir lipossolubilidade, acelerando o metabolismo no corpo, reduzindo manchas na pele e reduzindo os efeitos colaterais. Em novembro de 2016, o novo medicamento anti-tuberculose resistente a medicamentos pirifazimina e seus comprimidos obtiveram a aprovação clínica do medicamento emitida pelo CFDA e foram aprovados na pesquisa de estágio clínico para o desenvolvimento da adaptação para tuberculose resistente a medicamentos. |
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Experimental: Segundo grupo
Grupo pifazimina 200mg, 12 casos.
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A nova droga pirifazimina (nome anterior: TBI-166) é obtida retendo o esqueleto chave da droga principal clofazimina, que pode exercer sua eficácia e modificação pela introdução de grupos polares moderados estruturais. Embora a droga tenha forte atividade contra bactérias sensíveis à tuberculose e bactérias resistentes a drogas in vivo e in vitro, suas propriedades farmacocinéticas e efeitos colaterais de coloração da pele foram significativamente melhorados em comparação com as drogas principais, de modo que a droga pode atingir o objetivo de reduzir lipossolubilidade, acelerando o metabolismo no corpo, reduzindo manchas na pele e reduzindo os efeitos colaterais. Em novembro de 2016, o novo medicamento anti-tuberculose resistente a medicamentos pirifazimina e seus comprimidos obtiveram a aprovação clínica do medicamento emitida pelo CFDA e foram aprovados na pesquisa de estágio clínico para o desenvolvimento da adaptação para tuberculose resistente a medicamentos. |
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Experimental: Terceiro grupo
Grupo pifazimina 300mg, 12 casos.
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A nova droga pirifazimina (nome anterior: TBI-166) é obtida retendo o esqueleto chave da droga principal clofazimina, que pode exercer sua eficácia e modificação pela introdução de grupos polares moderados estruturais. Embora a droga tenha forte atividade contra bactérias sensíveis à tuberculose e bactérias resistentes a drogas in vivo e in vitro, suas propriedades farmacocinéticas e efeitos colaterais de coloração da pele foram significativamente melhorados em comparação com as drogas principais, de modo que a droga pode atingir o objetivo de reduzir lipossolubilidade, acelerando o metabolismo no corpo, reduzindo manchas na pele e reduzindo os efeitos colaterais. Em novembro de 2016, o novo medicamento anti-tuberculose resistente a medicamentos pirifazimina e seus comprimidos obtiveram a aprovação clínica do medicamento emitida pelo CFDA e foram aprovados na pesquisa de estágio clínico para o desenvolvimento da adaptação para tuberculose resistente a medicamentos. |
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Comparador Ativo: Quarto grupo
Grupo Pirazinamida 1500mg, 10 casos.
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A nova droga pirifazimina (nome anterior: TBI-166) é obtida retendo o esqueleto chave da droga principal clofazimina, que pode exercer sua eficácia e modificação pela introdução de grupos polares moderados estruturais. Embora a droga tenha forte atividade contra bactérias sensíveis à tuberculose e bactérias resistentes a drogas in vivo e in vitro, suas propriedades farmacocinéticas e efeitos colaterais de coloração da pele foram significativamente melhorados em comparação com as drogas principais, de modo que a droga pode atingir o objetivo de reduzir lipossolubilidade, acelerando o metabolismo no corpo, reduzindo manchas na pele e reduzindo os efeitos colaterais. Em novembro de 2016, o novo medicamento anti-tuberculose resistente a medicamentos pirifazimina e seus comprimidos obtiveram a aprovação clínica do medicamento emitida pelo CFDA e foram aprovados na pesquisa de estágio clínico para o desenvolvimento da adaptação para tuberculose resistente a medicamentos. |
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Comparador Ativo: Quinto grupo
Grupo Pifazimina 200mg + Pirazinamida 1500mg, 10 casos.
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A nova droga pirifazimina (nome anterior: TBI-166) é obtida retendo o esqueleto chave da droga principal clofazimina, que pode exercer sua eficácia e modificação pela introdução de grupos polares moderados estruturais. Embora a droga tenha forte atividade contra bactérias sensíveis à tuberculose e bactérias resistentes a drogas in vivo e in vitro, suas propriedades farmacocinéticas e efeitos colaterais de coloração da pele foram significativamente melhorados em comparação com as drogas principais, de modo que a droga pode atingir o objetivo de reduzir lipossolubilidade, acelerando o metabolismo no corpo, reduzindo manchas na pele e reduzindo os efeitos colaterais. Em novembro de 2016, o novo medicamento anti-tuberculose resistente a medicamentos pirifazimina e seus comprimidos obtiveram a aprovação clínica do medicamento emitida pelo CFDA e foram aprovados na pesquisa de estágio clínico para o desenvolvimento da adaptação para tuberculose resistente a medicamentos. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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EBA
Prazo: A alteração da carga bacteriana da tuberculose no escarro do dia 0 ao dia 7 e/ou dia 14
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Atividade bactericida precoce (EBA), contada pela alteração do log diário (CFU)
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A alteração da carga bacteriana da tuberculose no escarro do dia 0 ao dia 7 e/ou dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Pirifazimina (TBI-166)
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UMC UtrechtErasmus Medical Center; Dutch Cancer Society; Quirem Medical B.V.ConcluídoCarcinoma hepatocelular | Carcinoma Hepatocelular Não RessecávelHolanda
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VA Office of Research and DevelopmentConcluído