Activité bactéricide précoce Sécurité Tuberculose pulmonaire Pyrifazimine (TBI-166)
Évaluation de l'activité bactéricide précoce et de l'innocuité dans la tuberculose pulmonaire avec la pyrifazimine (TBI-166)
Le nouveau médicament pyrifazimine (ancien nom : TBI-166) développé par l'Institut de la matière médicale de l'Académie chinoise des sciences médicales, sur lequel s'appuie la Beijing Union Pharmaceutical Second Factory, est obtenu en conservant le squelette clé du médicament principal, la clofazimine, qui peut exercer son efficacité et sa modification par l'introduction de groupes polaires modérés structuraux. Bien que le médicament ait une forte activité contre les bactéries sensibles à la tuberculose et les bactéries résistantes aux médicaments in vivo et in vitro, ses propriétés pharmacocinétiques et ses effets secondaires de coloration cutanée ont été considérablement améliorés par rapport aux médicaments principaux, de sorte que le médicament peut atteindre l'objectif de réduction solubilité des graisses, accélération du métabolisme dans le corps, réduction des taches sur la peau et réduction des effets secondaires. De plus, la pyrifazimine a un faible effet sur les enzymes médicamenteuses hépatiques et convient à une utilisation combinée dans le traitement clinique de la tuberculose. Le développement du médicament devrait fournir une nouvelle méthode pour le traitement clinique de la tuberculose résistante aux médicaments, bénéficier aux patients et produire de bons avantages sociaux.
En novembre 2016, le nouveau médicament antituberculeux antituberculeux pyrifazimine et ses comprimés (anciennement classification d'enregistrement des médicaments chimiques 1.1) ont obtenu l'approbation clinique du médicament délivrée par le CFDA (numéro de lot : 2016L10025/2016L09987) et ont été approuvés au stade clinique de la recherche. que le développement de l'adaptation de la tuberculose résistante aux médicaments.
Conformément aux exigences pertinentes des réglementations sur l'enregistrement des médicaments, des directives techniques, etc., ce projet a achevé les essais cliniques d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique d'une dose unique de comprimés de pyrifazimine chez des sujets sains, c'est-à-dire Test d'essais cliniques de phase Ia.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 101149
- Beijing Chest Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250013
- Shandong Chest Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
(Ceux qui doivent répondre à tous les critères de sélection peuvent entrer dans le groupe)
- Les personnes qui se portent volontaires pour participer à cet essai et signent un formulaire de consentement éclairé ;
- La tranche d'âge est de 18 à 65 ans, quel que soit le sexe;
- La fourchette de poids du patient qui porte des vêtements légers et sans chaussures est de 40 à 90 kg ;
- Le patient reçoit un diagnostic de tuberculose (traitement initial) et le frottis d'expectoration non traité est 2+ ou 2 fois 1+ ou plus ;
- Les résultats de la radiographie thoracique sont compatibles avec la tuberculose ;
- Les tests moléculaires sont positifs pour Mycobacterium tuberculosis (par ex. GeneXpert ou Hain) ou positif pour la culture des crachats ;
- Les femmes en période de procréation ont un test de grossesse urinaire négatif et acceptent d'utiliser une contraception à haute efficacité pendant la période d'étude ;
- Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées.
Critère d'exclusion:
(Répondre à l'un des critères suivants sera exclu)
- Ceux qui ne peuvent pas tolérer un retard de traitement ;
- Ceux qui ont utilisé des médicaments efficaces contre Mycobacterium tuberculosis dans les 3 mois précédant le dépistage ;
- Antécédents d'allergie à la clofazimine, à la rifamycine et ses dérivés, à l'isoniazide, au pyrazinamide ou à l'éthambutol ;
- Utilisez des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes du cytochrome P450 dans les 30 jours précédant l'administration (y compris, mais sans s'y limiter, la quinidine, la tyramine, le kétoconazole, le fluconazole, la testostérone, la quinine, la progestérone, la méthitione, la phenpromazine, la doxorubicine, la trilithomycine, l'érythromycine , cocaïne, furanilide, cimétidine, dextrométhorphane);
- Résistance à l'isoniazide et à la rifampicine ;
- Toute maladie ou symptôme qui contredit l'utilisation de la rifampicine, de l'isoniazide, du pyrazinamide ou de l'éthambutol ;
- Tuberculose extrapulmonaire sévère (tuberculose disséminée par le sang, tube digestif, tuberculose génito-urinaire, tuberculose osseuse et articulaire, méningite tuberculeuse, etc.) ;
- Il existe des preuves de silicose, de fibrose pulmonaire ou d'autres maladies pulmonaires considérées par les chercheurs comme graves (sauf la tuberculose) ;
- Le patient souffre d'une maladie pulmonaire obstructive chronique ou d'asthme ;
- Toute circonstance concomitante cliniquement pertinente ou insuffisance rénale caractérisée par un taux de créatinine sérique ≥ 1,5 x LSN, ou des lésions hépatiques avec un taux d'ALT et/ou d'AST ≥ 3 × LSN et/ou un taux de GGT ≥ 3 × LSN dans la plage de référence du laboratoire ;
- Antécédents d'abus d'alcool [la consommation hebdomadaire d'alcool est supérieure à 21 unités/semaine (homme) et 14 unités/semaine (femme) (1 unité = 360 mL de bière ; ou 150 mL de vin de glucose ; ou 45 mL de vin blanc)], ou le sujet ne veut pas arrêter de boire de 24 heures avant le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude, ou avoir eu un test d'alcoolémie positif au moment de l'inscription ;
- Sujets atteints de maladies hépatiques, rénales, métaboliques, auto-immunes, neurologiques, mentales, du système sanguin, de tumeurs malignes, d'agents immunosuppresseurs à long terme ;
- Les personnes ayant des antécédents de toxicomanie ou un dépistage de drogue dans l'urine positif ;
- Dépistage positif pour l'hépatite B, le VIH, le virus VHC et les anticorps Treponema pallidum ;
- Ceux qui ont des antécédents d'aiguilles évanouies et qui sont jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ;
- Participé à la recherche clinique d'autres médicaments ou dispositifs trois mois avant le début de l'essai ;
- Le sujet présente les caractéristiques suivantes au moment du dépistage (selon la mesure et la lecture de l'électrocardiogramme central) :
- L'intervalle QT/QTc est considérablement prolongé, par exemple, l'intervalle QTcF (correction de Fridericia) ou QTcB (correction de Bazett) est confirmé comme étant > 450 ms lors du dépistage ;
- A des antécédents de torsades de pointes de tachycardie ventriculaire, telles que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long, etc. ;
- Utilise tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QTc 30 doses avant le médicament. (Non limité à amiodarone, bépridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, cyclobenzaprine, clarithromycine, dipyrazine, doperidol, érythromycine, alcool fluoré, halopéridol, ibutilide, lévamisole, méthadone, mésalamide, pimozine, procaïne, quinine, sotalol, sparfloxacine, thiazide);
- L'investigateur juge que toute anomalie ECG a une signification clinique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Premier groupe
Groupe Pyfazimine 100mg, 12 cas.
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Le nouveau médicament pyrifazimine (ancien nom : TBI-166) est obtenu en conservant le squelette clé du médicament principal clofazimine qui peut exercer son efficacité et sa modification en introduisant des groupes polaires modérés structuraux. Bien que le médicament ait une forte activité contre les bactéries sensibles à la tuberculose et les bactéries résistantes aux médicaments in vivo et in vitro, ses propriétés pharmacocinétiques et ses effets secondaires de coloration cutanée ont été considérablement améliorés par rapport aux médicaments principaux, de sorte que le médicament peut atteindre l'objectif de réduction solubilité des graisses, accélération du métabolisme dans le corps, réduction des taches sur la peau et réduction des effets secondaires. En novembre 2016, la nouvelle pyrifazimine, un médicament antituberculeux résistant aux médicaments, et ses comprimés ont obtenu l'approbation clinique du médicament délivrée par le CFDA, et ont été approuvés au stade clinique de la recherche pour le développement de l'adaptation à la tuberculose résistante aux médicaments. |
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Expérimental: Deuxième groupe
Groupe pyfazimine 200mg, 12 cas.
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Le nouveau médicament pyrifazimine (ancien nom : TBI-166) est obtenu en conservant le squelette clé du médicament principal clofazimine qui peut exercer son efficacité et sa modification en introduisant des groupes polaires modérés structuraux. Bien que le médicament ait une forte activité contre les bactéries sensibles à la tuberculose et les bactéries résistantes aux médicaments in vivo et in vitro, ses propriétés pharmacocinétiques et ses effets secondaires de coloration cutanée ont été considérablement améliorés par rapport aux médicaments principaux, de sorte que le médicament peut atteindre l'objectif de réduction solubilité des graisses, accélération du métabolisme dans le corps, réduction des taches sur la peau et réduction des effets secondaires. En novembre 2016, la nouvelle pyrifazimine, un médicament antituberculeux résistant aux médicaments, et ses comprimés ont obtenu l'approbation clinique du médicament délivrée par le CFDA, et ont été approuvés au stade clinique de la recherche pour le développement de l'adaptation à la tuberculose résistante aux médicaments. |
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Expérimental: Troisième groupe
Groupe pyfazimine 300mg, 12 cas.
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Le nouveau médicament pyrifazimine (ancien nom : TBI-166) est obtenu en conservant le squelette clé du médicament principal clofazimine qui peut exercer son efficacité et sa modification en introduisant des groupes polaires modérés structuraux. Bien que le médicament ait une forte activité contre les bactéries sensibles à la tuberculose et les bactéries résistantes aux médicaments in vivo et in vitro, ses propriétés pharmacocinétiques et ses effets secondaires de coloration cutanée ont été considérablement améliorés par rapport aux médicaments principaux, de sorte que le médicament peut atteindre l'objectif de réduction solubilité des graisses, accélération du métabolisme dans le corps, réduction des taches sur la peau et réduction des effets secondaires. En novembre 2016, la nouvelle pyrifazimine, un médicament antituberculeux résistant aux médicaments, et ses comprimés ont obtenu l'approbation clinique du médicament délivrée par le CFDA, et ont été approuvés au stade clinique de la recherche pour le développement de l'adaptation à la tuberculose résistante aux médicaments. |
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Comparateur actif: Quatrième groupe
Groupe Pyrazinamide 1500mg, 10 cas.
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Le nouveau médicament pyrifazimine (ancien nom : TBI-166) est obtenu en conservant le squelette clé du médicament principal clofazimine qui peut exercer son efficacité et sa modification en introduisant des groupes polaires modérés structuraux. Bien que le médicament ait une forte activité contre les bactéries sensibles à la tuberculose et les bactéries résistantes aux médicaments in vivo et in vitro, ses propriétés pharmacocinétiques et ses effets secondaires de coloration cutanée ont été considérablement améliorés par rapport aux médicaments principaux, de sorte que le médicament peut atteindre l'objectif de réduction solubilité des graisses, accélération du métabolisme dans le corps, réduction des taches sur la peau et réduction des effets secondaires. En novembre 2016, la nouvelle pyrifazimine, un médicament antituberculeux résistant aux médicaments, et ses comprimés ont obtenu l'approbation clinique du médicament délivrée par le CFDA, et ont été approuvés au stade clinique de la recherche pour le développement de l'adaptation à la tuberculose résistante aux médicaments. |
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Comparateur actif: Cinquième groupe
Groupe Pyfazimine 200mg + Pyrazinamide 1500mg, 10 cas.
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Le nouveau médicament pyrifazimine (ancien nom : TBI-166) est obtenu en conservant le squelette clé du médicament principal clofazimine qui peut exercer son efficacité et sa modification en introduisant des groupes polaires modérés structuraux. Bien que le médicament ait une forte activité contre les bactéries sensibles à la tuberculose et les bactéries résistantes aux médicaments in vivo et in vitro, ses propriétés pharmacocinétiques et ses effets secondaires de coloration cutanée ont été considérablement améliorés par rapport aux médicaments principaux, de sorte que le médicament peut atteindre l'objectif de réduction solubilité des graisses, accélération du métabolisme dans le corps, réduction des taches sur la peau et réduction des effets secondaires. En novembre 2016, la nouvelle pyrifazimine, un médicament antituberculeux résistant aux médicaments, et ses comprimés ont obtenu l'approbation clinique du médicament délivrée par le CFDA, et ont été approuvés au stade clinique de la recherche pour le développement de l'adaptation à la tuberculose résistante aux médicaments. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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ABE
Délai: Le changement de la charge bactérienne de la tuberculose dans les crachats du jour 0 au jour 7 et/ou au jour 14
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Activité bactéricide précoce (EBA), comptée par le changement journalier (CFU)
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Le changement de la charge bactérienne de la tuberculose dans les crachats du jour 0 au jour 7 et/ou au jour 14
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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