Bezpieczeństwo wczesnej aktywności bakteriobójczej Gruźlica płuc Piryfazymina (TBI-166)
Ocena wczesnej aktywności bakteriobójczej i bezpieczeństwa w gruźlicy płuc z piryfazyminą (TBI-166)
Nowy lek piryfazymina (poprzednia nazwa: TBI-166) opracowany przez Institute of Materia Medica Chińskiej Akademii Nauk Medycznych, na którym polega druga fabryka Beijing Union Pharmaceutical Second Factory, jest uzyskiwany poprzez zachowanie kluczowego szkieletu wiodącego leku klofazyminy, który może wywierać jego skuteczność i modyfikację poprzez wprowadzenie umiarkowanych grup polarnych strukturalnych. Chociaż lek ma silne działanie przeciwko bakteriom wrażliwym na gruźlicę i bakteriom lekoopornym in vivo i in vitro, jego właściwości farmakokinetyczne i efekty uboczne barwienia skóry zostały znacznie ulepszone w porównaniu z głównymi lekami, dzięki czemu lek może osiągnąć cel, jakim jest zmniejszenie rozpuszczalność w tłuszczach, przyspieszenie metabolizmu w organizmie, zmniejszenie przebarwień skóry i zmniejszenie skutków ubocznych. Ponadto piryfazymina ma słaby wpływ na wątrobowe enzymy lekowe i nadaje się do łącznego stosowania w klinicznym leczeniu gruźlicy. Oczekuje się, że opracowanie leku zapewni nową metodę klinicznego leczenia gruźlicy lekoopornej, przynosząc korzyści pacjentom i przynosząc dobre korzyści społeczne.
W listopadzie 2016 roku nowy lek przeciwgruźliczy piryfazymina i jego tabletki (dawna klasyfikacja rejestracji leków chemicznych 1.1) uzyskały kliniczną akceptację leku wydaną przez CFDA (numer serii: 2016L10025/2016L09987) i zostały dopuszczone do badań klinicznych że rozwój lekoopornej adaptacji gruźlicy.
Zgodnie z odpowiednimi wymaganiami przepisów rejestracyjnych leków, wytycznych technicznych itp., w ramach tego projektu zakończono badania kliniczne bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczej dawki tabletek piryfazyminy u osób zdrowych, tj. Test badań klinicznych fazy Ia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 101149
- Beijing Chest Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny, 250013
- Shandong Chest Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
(Do grupy mogą wejść osoby, które muszą spełnić wszystkie kryteria selekcji)
- Osoby, które zgłosiły się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisały formularz świadomej zgody;
- Przedział wiekowy wynosi od 18 do 65 lat, niezależnie od płci;
- Zakres wagi pacjenta noszącego lekką odzież i bez butów wynosi od 40 do 90 kg;
- u pacjenta zdiagnozowano gruźlicę (leczenie początkowe), a rozmaz plwociny nieleczonej wynosi 2+ lub 2 razy 1+ lub więcej;
- Wyniki RTG klatki piersiowej są zgodne z gruźlicą;
- Testy molekularne wykazują pozytywny wynik w kierunku Mycobacterium tuberculosis (np. GeneXpert lub Hain) lub pozytywny dla posiewu plwociny;
- Kobiety w okresie rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z moczu i wyrażają zgodę na stosowanie wysokoskutecznej antykoncepcji w okresie badania;
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji.
Kryteria wyłączenia:
(Spełnianie któregokolwiek z poniższych kryteriów zostanie wykluczone)
- Ci, którzy nie tolerują opóźnień w leczeniu;
- Osoby, które stosowały jakiekolwiek leki skuteczne przeciwko Mycobacterium tuberculosis w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
- Historia alergii na klofazyminę, ryfamycynę i jej pochodne, izoniazyd, pirazynamid lub etambutol;
- stosować jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów cytochromu P450 w ciągu 30 dni przed podaniem (w tym między innymi chinidyna, tyramina, ketokonazol, flukonazol, testosteron, chinina, progesteron, metionina, fenpromazyna, doksorubicyna, trylitomycyna, erytromycyna , kokaina, furanilid, cymetydyna, dekstrometorfan);
- Oporność na izoniazyd i ryfampicynę;
- Jakakolwiek choroba lub objaw, które stoją w sprzeczności ze stosowaniem ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu lub etambutolu;
- Ciężka gruźlica pozapłucna (gruźlica rozsiana krwi, gruźlica układu pokarmowego, gruźlica układu moczowo-płciowego, gruźlica kości i stawów, gruźlica zapalenia opon mózgowych itp.);
- Istnieją dowody krzemicy, zwłóknienia płuc lub innych chorób płuc uznanych przez badaczy za poważne (z wyjątkiem gruźlicy);
- pacjent ma przewlekłą obturacyjną chorobę płuc lub astmę;
- Wszelkie współistniejące istotne klinicznie okoliczności lub zaburzenia czynności nerek charakteryzujące się stężeniem kreatyniny w surowicy ≥1,5xGGN lub uszkodzeniem wątroby z poziomem AlAT i/lub AspAT ≥3xGGN i/lub poziomem GGT ≥3xGGN w zakresie referencyjnym wyników badań laboratoryjnych;
- Historia nadużywania alkoholu [tygodniowe spożycie alkoholu jest większe niż 21 jednostek/tydzień (mężczyzna) i 14 jednostek/tydzień (kobieta) (1 jednostka = 360 ml piwa lub 150 ml wina z glukozą lub 45 ml białego wina)] lub pacjent nie chce zaprzestać picia od 24 godzin przed rozpoczęciem badania do końca badania lub mieć pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu w momencie rejestracji;
- Osoby z chorobami wątroby, nerek, metabolizmu, autoimmunologicznymi, neurologicznymi, psychicznymi, układu krwionośnego, nowotworami złośliwymi, długotrwale działającymi środkami immunosupresyjnymi;
- Osoby z historią nadużywania narkotyków lub pozytywnym badaniem na obecność narkotyków w moczu;
- Pozytywny wynik testu przesiewowego na wirusowe zapalenie wątroby typu B, HIV, wirus HCV i przeciwciała Treponema pallidum;
- Ci, którzy mieli historię omdlenia igłami i zostali uznani przez badacza za klinicznie istotnych;
- Brał udział w badaniach klinicznych innych leków lub urządzeń na trzy miesiące przed rozpoczęciem badania;
- Podmiot ma następujące cechy w czasie badania przesiewowego (zgodnie z pomiarem i odczytem elektrokardiogramu centralnego):
- Odstęp QT/QTc jest znacznie wydłużony, na przykład potwierdzono, że odstęp QTcF (poprawka Fridericia) lub QTcB (poprawka Bazetta) wynosi > 450 ms;
- Ma historię częstoskurczu komorowego typu torsades de pointes, takiego jak niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT itp.;
- Stosuje każdy lek, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc o 30 dawek przed podaniem leku. (Nie ograniczając się do amiodaronu, beprydylu, chlorochiny, chlorpromazyny, cyzaprydu, cyklobenzapryny, klarytromycyny, dipirazyny, doperidolu, erytromycyny, alkoholu fluorowego, haloperidolu, ibutylidu, lewamizolu, metadonu, mesalamidu, pimozyny, prokainy, chininy, sotalolu, sparfloksacyny, tiazydu);
- Badacz ocenia, że wszelkie nieprawidłowości w EKG o znaczeniu klinicznym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pierwsza grupa
Grupa pifazyminy 100 mg, 12 przypadków.
|
Nowy lek piryfazymina (poprzednia nazwa: TBI-166) jest uzyskiwany przez zachowanie kluczowego szkieletu wiodącego leku klofazyminy, który może wykazywać swoją skuteczność i modyfikację poprzez wprowadzenie umiarkowanych grup polarnych strukturalnych. Chociaż lek ma silne działanie przeciwko bakteriom wrażliwym na gruźlicę i bakteriom lekoopornym in vivo i in vitro, jego właściwości farmakokinetyczne i efekty uboczne barwienia skóry zostały znacznie ulepszone w porównaniu z głównymi lekami, dzięki czemu lek może osiągnąć cel, jakim jest zmniejszenie rozpuszczalność w tłuszczach, przyspieszenie metabolizmu w organizmie, zmniejszenie przebarwień skóry i zmniejszenie skutków ubocznych. W listopadzie 2016 r. nowy lek przeciwgruźliczy oporny na leki, piryfazymina i jego tabletki, uzyskały kliniczną akceptację leku wydaną przez CFDA i zostały dopuszczone do badań na etapie klinicznym w celu opracowania adaptacji lekoopornej gruźlicy. |
|
Eksperymentalny: Druga grupa
Grupa pifazyminy 200 mg, 12 przypadków.
|
Nowy lek piryfazymina (poprzednia nazwa: TBI-166) jest uzyskiwany przez zachowanie kluczowego szkieletu wiodącego leku klofazyminy, który może wykazywać swoją skuteczność i modyfikację poprzez wprowadzenie umiarkowanych grup polarnych strukturalnych. Chociaż lek ma silne działanie przeciwko bakteriom wrażliwym na gruźlicę i bakteriom lekoopornym in vivo i in vitro, jego właściwości farmakokinetyczne i efekty uboczne barwienia skóry zostały znacznie ulepszone w porównaniu z głównymi lekami, dzięki czemu lek może osiągnąć cel, jakim jest zmniejszenie rozpuszczalność w tłuszczach, przyspieszenie metabolizmu w organizmie, zmniejszenie przebarwień skóry i zmniejszenie skutków ubocznych. W listopadzie 2016 r. nowy lek przeciwgruźliczy oporny na leki, piryfazymina i jego tabletki, uzyskały kliniczną akceptację leku wydaną przez CFDA i zostały dopuszczone do badań na etapie klinicznym w celu opracowania adaptacji lekoopornej gruźlicy. |
|
Eksperymentalny: Trzecia grupa
Grupa pifazyminy 300 mg, 12 przypadków.
|
Nowy lek piryfazymina (poprzednia nazwa: TBI-166) jest uzyskiwany przez zachowanie kluczowego szkieletu wiodącego leku klofazyminy, który może wykazywać swoją skuteczność i modyfikację poprzez wprowadzenie umiarkowanych grup polarnych strukturalnych. Chociaż lek ma silne działanie przeciwko bakteriom wrażliwym na gruźlicę i bakteriom lekoopornym in vivo i in vitro, jego właściwości farmakokinetyczne i efekty uboczne barwienia skóry zostały znacznie ulepszone w porównaniu z głównymi lekami, dzięki czemu lek może osiągnąć cel, jakim jest zmniejszenie rozpuszczalność w tłuszczach, przyspieszenie metabolizmu w organizmie, zmniejszenie przebarwień skóry i zmniejszenie skutków ubocznych. W listopadzie 2016 r. nowy lek przeciwgruźliczy oporny na leki, piryfazymina i jego tabletki, uzyskały kliniczną akceptację leku wydaną przez CFDA i zostały dopuszczone do badań na etapie klinicznym w celu opracowania adaptacji lekoopornej gruźlicy. |
|
Aktywny komparator: Czwarta grupa
Grupa pirazynamidu 1500 mg, 10 przypadków.
|
Nowy lek piryfazymina (poprzednia nazwa: TBI-166) jest uzyskiwany przez zachowanie kluczowego szkieletu wiodącego leku klofazyminy, który może wykazywać swoją skuteczność i modyfikację poprzez wprowadzenie umiarkowanych grup polarnych strukturalnych. Chociaż lek ma silne działanie przeciwko bakteriom wrażliwym na gruźlicę i bakteriom lekoopornym in vivo i in vitro, jego właściwości farmakokinetyczne i efekty uboczne barwienia skóry zostały znacznie ulepszone w porównaniu z głównymi lekami, dzięki czemu lek może osiągnąć cel, jakim jest zmniejszenie rozpuszczalność w tłuszczach, przyspieszenie metabolizmu w organizmie, zmniejszenie przebarwień skóry i zmniejszenie skutków ubocznych. W listopadzie 2016 r. nowy lek przeciwgruźliczy oporny na leki, piryfazymina i jego tabletki, uzyskały kliniczną akceptację leku wydaną przez CFDA i zostały dopuszczone do badań na etapie klinicznym w celu opracowania adaptacji lekoopornej gruźlicy. |
|
Aktywny komparator: Piąta grupa
Pifazimina 200mg + pirazynamid 1500mg grupa, 10 przypadków.
|
Nowy lek piryfazymina (poprzednia nazwa: TBI-166) jest uzyskiwany przez zachowanie kluczowego szkieletu wiodącego leku klofazyminy, który może wykazywać swoją skuteczność i modyfikację poprzez wprowadzenie umiarkowanych grup polarnych strukturalnych. Chociaż lek ma silne działanie przeciwko bakteriom wrażliwym na gruźlicę i bakteriom lekoopornym in vivo i in vitro, jego właściwości farmakokinetyczne i efekty uboczne barwienia skóry zostały znacznie ulepszone w porównaniu z głównymi lekami, dzięki czemu lek może osiągnąć cel, jakim jest zmniejszenie rozpuszczalność w tłuszczach, przyspieszenie metabolizmu w organizmie, zmniejszenie przebarwień skóry i zmniejszenie skutków ubocznych. W listopadzie 2016 r. nowy lek przeciwgruźliczy oporny na leki, piryfazymina i jego tabletki, uzyskały kliniczną akceptację leku wydaną przez CFDA i zostały dopuszczone do badań na etapie klinicznym w celu opracowania adaptacji lekoopornej gruźlicy. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
EUNB
Ramy czasowe: Zmiana obciążenia bakteriami gruźlicy w plwocinie od dnia 0 do dnia 7 i/lub dnia 14
|
Wczesna aktywność bakteriobójcza (EBA), liczona na podstawie dziennej zmiany logarytmicznej (CFU).
|
Zmiana obciążenia bakteriami gruźlicy w plwocinie od dnia 0 do dnia 7 i/lub dnia 14
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .