Varhaisen bakterisidisen toiminnan turvallisuus Keuhkotuberkuloosi Pyrifatsimiini (TBI-166)
Varhaisen bakteereja tappavan toiminnan ja turvallisuuden arviointi keuhkotuberkuloosissa pyrifatsimiinilla (TBI-166)
Uusi lääke pyrifatsimiini (aiempi nimi: TBI-166), jonka on kehittänyt Kiinan lääketieteen akatemian Institute of Materia Medica, joka on Beijing Union Pharmaceutical Second Factory, johon luotettiin, saadaan säilyttämällä lyijylääkkeen klofatsimiinin avainrunko, joka voi vaikuttaa. sen tehokkuutta ja modifiointia ottamalla käyttöön maltillisia polaarisia rakenteellisia ryhmiä. Vaikka lääkkeellä on voimakas aktiivisuus tuberkuloosiherkkiä bakteereja ja lääkeresistenttejä bakteereja vastaan in vivo ja in vitro, sen farmakokineettiset ominaisuudet ja ihon värjäytymissivuvaikutukset ovat parantuneet merkittävästi lyijylääkkeisiin verrattuna, joten lääkkeellä voidaan saavuttaa tavoite, jonka mukaan lääkkeellä on rasvaliukoisuus, nopeuttaa aineenvaihduntaa kehossa, vähentää ihon värjäytymistä ja vähentää sivuvaikutuksia. Lisäksi pyrifatsimiinilla on heikko vaikutus maksan lääkeentsyymeihin ja se soveltuu yhdistelmäkäyttöön tuberkuloosin kliinisessä hoidossa. Lääkkeen kehityksen odotetaan tarjoavan uuden menetelmän lääkeresistentin tuberkuloosin kliiniseen hoitoon, hyödyttävän potilaita ja tuottavan hyviä sosiaalisia hyötyjä.
Marraskuussa 2016 uusi lääkeresistentti tuberkuloosilääke pyrifatsimiini ja sen tabletit (entinen kemiallinen lääkerekisteröintiluokitus 1.1) saivat CFDA:n lääkekliinisen hyväksynnän (eränumero: 2016L10025/2016L09987) ja hyväksyttiin kliinisen vaiheen tutkimukseen. että lääkeresistenttien tuberkuloosiin sopeutumisen kehittäminen.
Lääkerekisteröintimääräysten, teknisten ohjeiden jne. asiaankuuluvien vaatimusten mukaisesti tässä hankkeessa on saatu päätökseen kerta-annoksen pyrifatsimiinitablettien turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettiset kliiniset tutkimukset terveillä henkilöillä, ts. Vaiheen Ia kliinisten tutkimusten testi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 101149
- Beijing Chest Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250013
- Shandong Chest Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
(Ryhmään voivat tulla ne, joiden on täytettävä kaikki valintakriteerit)
- Ihmiset, jotka vapaaehtoisesti osallistuvat tähän kokeiluun ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen;
- Ikähaarukka on 18-65 vuotta sukupuolesta riippumatta;
- Kevyitä vaatteita ja kenkiä käyttävän potilaan painoalue on 40-90 kg;
- Potilaalla diagnosoidaan (alkuhoito) tuberkuloosi ja hoitamaton yskösnäyte on 2+ tai 2 kertaa 1+ tai enemmän;
- Rintakehän röntgentutkimuksen tulokset ovat yhdenmukaisia tuberkuloosin kanssa;
- Molekyylitestit osoittavat mycobacterium tuberculosis -positiivisia (esim. GeneXpert tai Hain) tai positiivinen yskösviljelmälle;
- Lisääntymisvaiheessa olevilla naisilla on negatiivinen virtsaraskaustesti ja he suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana;
- Miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä.
Poissulkemiskriteerit:
(Jen tahansa seuraavista kriteereistä täytetty, suljetaan pois)
- Ne, jotka eivät siedä hoidon viivästymistä;
- Ne, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa Mycobacterium tuberculosis -bakteeria vastaan tehokkaita lääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Aiempi allergia klofatsimiinille, rifamysiinille ja sen johdannaisille, isoniatsidille, pyratsiiniamidille tai etambutolille;
- Käytä mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään olevan vahvoja sytokromi P450 -entsyymien estäjiä tai indusoijia 30 päivän sisällä ennen antoa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kinidiiniin, tyramiiniin, ketokonatsoliin, flukonatsoliin, testosteroniin, kiniiniin, progesteroniin, metioniin, fenpromatsiiniin, doksorubisiiniin, trilitromysiiniin, trilitromysiiniin kokaiini, furanilidi, simetidiini, dekstrometorfaani);
- Resistenssi isoniatsidille ja rifampisiinille;
- Mikä tahansa sairaus tai oire, joka on ristiriidassa rifampisiinin, isoniatsidin, pyratsiiniamidin tai etambutolin käytön kanssa;
- Vaikea ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi (vereen leviävä tuberkuloosi, ruoansulatuskanavan tuberkuloosi, virtsatietuberkuloosi, luu- ja niveltuberkuloosi, tuberkuloosi-aivokalvontulehdus jne.);
- On näyttöä silikoosista, keuhkofibroosista tai muista keuhkosairauksista, joita tutkijat pitävät vakavina (paitsi tuberkuloosi);
- Potilaalla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai astma;
- Kliinisesti merkittävät samanaikaiset olosuhteet tai munuaisten vajaatoiminta, joille on tunnusomaista seerumin kreatiniinitaso ≥ 1,5 x ULN tai maksavaurio, kun ALAT- ja/tai ASAT-taso on ≥ 3 x ULN ja/tai GGT-taso ≥ 3 x ULN laboratorioreferenssialueella;
- Alkoholin väärinkäyttöä [viikoittainen alkoholin saanti yli 21 yksikköä/viikko (mies) ja 14 yksikköä/viikko (nainen) (1 yksikkö = 360 ml olutta; tai 150 ml glukoosiviiniä; tai 45 ml valkoviiniä)] tai henkilö ei halua lopettamaan juomisen 24 tuntia ennen tutkimuksen alkamista tutkimuksen loppuun asti tai saanut positiivisen alkoholin hengitystestin ilmoittautumisen yhteydessä;
- Potilaat, joilla on maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, autoimmuunisairaudet, neurologiset, mielenterveyden, verijärjestelmän sairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, pitkäaikaisia immunosuppressiivisia aineita;
- Ihmiset, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä tai positiivinen virtsan huumeseulonta;
- Positiivinen seulonta hepatiitti B:n, HIV:n, HCV-viruksen ja Treponema pallidum -vasta-aineen suhteen;
- Ne, joilla on esiintynyt pyörtymistä ja jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi;
- Osallistunut muiden lääkkeiden tai laitteiden kliiniseen tutkimukseen kolme kuukautta ennen tutkimuksen alkamista;
- Potilaalla on seuraavat ominaisuudet seulontahetkellä (keskeisen elektrokardiogrammin mittauksen ja lukeman mukaan):
- QT/QTc-aika pitenee merkittävästi, esimerkiksi QTcF (Fridericia-korjaus) tai QTcB (Bazett-korjaus) -välin vahvistetaan olevan >450 ms seulonnan aikana;
- Hänellä on ollut kammiotakykardia torsades de pointes, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä jne.;
- Käyttää mitä tahansa lääkettä, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa 30 annosta ennen lääkitystä. (Ei rajoitu amiodaroniin, bepridiiliin, klorokiiniin, klooripromatsiiniin, sisapridiin, syklobentsapriiniin, klaritromysiiniin, dipyratsiiniin, doperidoliin, erytromysiiniin, fluorialkoholiin, haloperidoliin, ibutilidiin, levamisoliin, metadoniin, mesalamidiin, sparatsiiniin, sisapridiin, sotsaliiniin, sotsiiniin;
- Tutkija arvioi, että kaikki EKG-poikkeamat ovat kliinisesti merkittäviä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensimmäinen ryhmä
Pyfatsimine 100mg ryhmä, 12 tapausta.
|
Uusi pyrifatsimiinilääke (aikaisempi nimi: TBI-166) saadaan säilyttämällä johtavan lääkkeen klofatsimiinin avainrunko, joka voi vaikuttaa tehokkuuteensa ja modifioida ottamalla käyttöön kohtalaisia polaarisia rakenteellisia ryhmiä. Vaikka lääkkeellä on voimakas aktiivisuus tuberkuloosiherkkiä bakteereja ja lääkeresistenttejä bakteereja vastaan in vivo ja in vitro, sen farmakokineettiset ominaisuudet ja ihon värjäytymissivuvaikutukset ovat parantuneet merkittävästi lyijylääkkeisiin verrattuna, joten lääkkeellä voidaan saavuttaa tavoite, jonka mukaan lääkkeellä on rasvaliukoisuus, nopeuttaa aineenvaihduntaa kehossa, vähentää ihon värjäytymistä ja vähentää sivuvaikutuksia. Marraskuussa 2016 uusi lääkeresistentti tuberkuloosilääke pyrifatsimiini ja sen tabletit saivat CFDA:n myöntämän lääkekliinisen hyväksynnän ja hyväksyttiin lääkeresistentin tuberkuloosisopeutuksen kehittämisen kliinisen vaiheen tutkimukseen. |
|
Kokeellinen: Toinen ryhmä
Pyfatsimine 200mg ryhmä, 12 tapausta.
|
Uusi pyrifatsimiinilääke (aikaisempi nimi: TBI-166) saadaan säilyttämällä johtavan lääkkeen klofatsimiinin avainrunko, joka voi vaikuttaa tehokkuuteensa ja modifioida ottamalla käyttöön kohtalaisia polaarisia rakenteellisia ryhmiä. Vaikka lääkkeellä on voimakas aktiivisuus tuberkuloosiherkkiä bakteereja ja lääkeresistenttejä bakteereja vastaan in vivo ja in vitro, sen farmakokineettiset ominaisuudet ja ihon värjäytymissivuvaikutukset ovat parantuneet merkittävästi lyijylääkkeisiin verrattuna, joten lääkkeellä voidaan saavuttaa tavoite, jonka mukaan lääkkeellä on rasvaliukoisuus, nopeuttaa aineenvaihduntaa kehossa, vähentää ihon värjäytymistä ja vähentää sivuvaikutuksia. Marraskuussa 2016 uusi lääkeresistentti tuberkuloosilääke pyrifatsimiini ja sen tabletit saivat CFDA:n myöntämän lääkekliinisen hyväksynnän ja hyväksyttiin lääkeresistentin tuberkuloosisopeutuksen kehittämisen kliinisen vaiheen tutkimukseen. |
|
Kokeellinen: Kolmas ryhmä
Pyfatsimine 300mg ryhmä, 12 tapausta.
|
Uusi pyrifatsimiinilääke (aikaisempi nimi: TBI-166) saadaan säilyttämällä johtavan lääkkeen klofatsimiinin avainrunko, joka voi vaikuttaa tehokkuuteensa ja modifioida ottamalla käyttöön kohtalaisia polaarisia rakenteellisia ryhmiä. Vaikka lääkkeellä on voimakas aktiivisuus tuberkuloosiherkkiä bakteereja ja lääkeresistenttejä bakteereja vastaan in vivo ja in vitro, sen farmakokineettiset ominaisuudet ja ihon värjäytymissivuvaikutukset ovat parantuneet merkittävästi lyijylääkkeisiin verrattuna, joten lääkkeellä voidaan saavuttaa tavoite, jonka mukaan lääkkeellä on rasvaliukoisuus, nopeuttaa aineenvaihduntaa kehossa, vähentää ihon värjäytymistä ja vähentää sivuvaikutuksia. Marraskuussa 2016 uusi lääkeresistentti tuberkuloosilääke pyrifatsimiini ja sen tabletit saivat CFDA:n myöntämän lääkekliinisen hyväksynnän ja hyväksyttiin lääkeresistentin tuberkuloosisopeutuksen kehittämisen kliinisen vaiheen tutkimukseen. |
|
Active Comparator: Neljäs ryhmä
Pyratsinamidi 1500mg ryhmä, 10 tapausta.
|
Uusi pyrifatsimiinilääke (aikaisempi nimi: TBI-166) saadaan säilyttämällä johtavan lääkkeen klofatsimiinin avainrunko, joka voi vaikuttaa tehokkuuteensa ja modifioida ottamalla käyttöön kohtalaisia polaarisia rakenteellisia ryhmiä. Vaikka lääkkeellä on voimakas aktiivisuus tuberkuloosiherkkiä bakteereja ja lääkeresistenttejä bakteereja vastaan in vivo ja in vitro, sen farmakokineettiset ominaisuudet ja ihon värjäytymissivuvaikutukset ovat parantuneet merkittävästi lyijylääkkeisiin verrattuna, joten lääkkeellä voidaan saavuttaa tavoite, jonka mukaan lääkkeellä on rasvaliukoisuus, nopeuttaa aineenvaihduntaa kehossa, vähentää ihon värjäytymistä ja vähentää sivuvaikutuksia. Marraskuussa 2016 uusi lääkeresistentti tuberkuloosilääke pyrifatsimiini ja sen tabletit saivat CFDA:n myöntämän lääkekliinisen hyväksynnän ja hyväksyttiin lääkeresistentin tuberkuloosisopeutuksen kehittämisen kliinisen vaiheen tutkimukseen. |
|
Active Comparator: Viides ryhmä
Pyfatsimiini 200mg + Pyratsinamide 1500mg ryhmä, 10 tapausta.
|
Uusi pyrifatsimiinilääke (aikaisempi nimi: TBI-166) saadaan säilyttämällä johtavan lääkkeen klofatsimiinin avainrunko, joka voi vaikuttaa tehokkuuteensa ja modifioida ottamalla käyttöön kohtalaisia polaarisia rakenteellisia ryhmiä. Vaikka lääkkeellä on voimakas aktiivisuus tuberkuloosiherkkiä bakteereja ja lääkeresistenttejä bakteereja vastaan in vivo ja in vitro, sen farmakokineettiset ominaisuudet ja ihon värjäytymissivuvaikutukset ovat parantuneet merkittävästi lyijylääkkeisiin verrattuna, joten lääkkeellä voidaan saavuttaa tavoite, jonka mukaan lääkkeellä on rasvaliukoisuus, nopeuttaa aineenvaihduntaa kehossa, vähentää ihon värjäytymistä ja vähentää sivuvaikutuksia. Marraskuussa 2016 uusi lääkeresistentti tuberkuloosilääke pyrifatsimiini ja sen tabletit saivat CFDA:n myöntämän lääkekliinisen hyväksynnän ja hyväksyttiin lääkeresistentin tuberkuloosisopeutuksen kehittämisen kliinisen vaiheen tutkimukseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
EBA
Aikaikkuna: Tuberkuloosibakteerimäärän muutos ysköksessä päivästä 0 päivään 7 ja/tai päivään 14
|
Varhainen bakterisidinen aktiivisuus (EBA), laskettuna päivittäisen logarin (CFU) muutoksella
|
Tuberkuloosibakteerimäärän muutos ysköksessä päivästä 0 päivään 7 ja/tai päivään 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Herkkä keuhkotuberkuloosi
-
Region VästmanlandValmisTutkimuksen painopiste on Postoperative Pulmonary AtelectacisRuotsi
-
Beijing Aerospace General HospitalValmisOmmel | Videoavusteinen torakoskooppinen leikkaus | Kyhmy, Solitary PulmonaryKiina
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiTuberkuloosi | Mycobacterium TuberculosisSveitsi
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ValmisMycobacterium TuberculosisBrasilia
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ValmisMycobacterium TuberculosisYhdysvallat, Kolumbia, Meksiko
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
Johns Hopkins UniversityLopetettuMycobacterium TuberculosisYhdysvallat
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatPeruutettuTuberculosis Multi Drug Resistant Active
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Valmis
-
François SpertiniUniversity of OxfordValmisTuberkuloosi | Mycobacterium Tuberculosis, suojaus vastaanSveitsi
Kliiniset tutkimukset Pyrifatsimiini (TBI-166)
-
Terumo Europe N.V.Rekrytointi
-
Poniard PharmaceuticalsLopetettu
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisRekrytointi
-
UMC UtrechtValmisMaksakasvaimet | Maksan metastaasitAlankomaat
-
UMC UtrechtErasmus Medical Center; Terumo CorporationRekrytointiHepatosellulaarinen karsinooma Ei leikattavissaAlankomaat
-
UMC UtrechtErasmus Medical Center; Dutch Cancer Society; Quirem Medical B.V.ValmisMaksasolukarsinooma | Hepatosellulaarinen karsinooma Ei leikattavissaAlankomaat
-
Radboud University Medical CenterTerumo Medical Corporation; Quirem Medical B.V.Rekrytointi
-
Imperial College LondonTerumo Europe N.V.RekrytointiKarsinooma, hepatosellulaarinenYhdistynyt kuningaskunta
-
Leiden University Medical CenterMedtronic; ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development ja muut yhteistyökumppanitValmisHCC | Varhaisen vaiheen HCCAlankomaat
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentValmisTuberkuloosi | Tuberkuloosi, keuhkosyöpäYhdysvallat