Actividad bactericida temprana Seguridad Tuberculosis pulmonar Pirifazimina (TBI-166)
Evaluación de actividad bactericida temprana y seguridad en tuberculosis pulmonar con pirifazimina (TBI-166)
El nuevo fármaco pirifazimina (nombre anterior: TBI-166) desarrollado por el Instituto de Materia Médica de la Academia China de Ciencias Médicas, en el que se basa la Segunda Fábrica Farmacéutica de la Unión de Beijing, se obtiene reteniendo el esqueleto clave del fármaco principal clofazimina que puede ejercer su eficacia y modificación mediante la introducción de grupos polares moderados estructurales. Si bien el fármaco tiene una fuerte actividad contra las bacterias sensibles a la tuberculosis y las bacterias resistentes a los fármacos in vivo e in vitro, sus propiedades farmacocinéticas y los efectos secundarios de tinción de la piel han mejorado significativamente en comparación con los fármacos principales, de modo que el fármaco puede lograr el objetivo de reducir solubilidad en grasa, acelerando el metabolismo en el cuerpo, reduciendo las manchas en la piel y reduciendo los efectos secundarios. Además, la pirifazimina tiene un efecto débil sobre las enzimas hepáticas y es adecuada para uso combinado en el tratamiento clínico de la tuberculosis. Se espera que el desarrollo del medicamento proporcione un nuevo método para el tratamiento clínico de la tuberculosis resistente a los medicamentos, beneficie a los pacientes y produzca buenos beneficios sociales.
En noviembre de 2016, el nuevo fármaco antituberculoso resistente a los medicamentos pirifazimina y sus tabletas (anteriormente clasificación de registro de medicamentos químicos 1.1) obtuvieron la aprobación clínica del fármaco emitida por la CFDA (número de lote: 2016L10025/2016L09987), y fueron aprobados para la etapa clínica de investigación. que el desarrollo de la adaptación de la tuberculosis resistente a los medicamentos.
De acuerdo con los requisitos pertinentes de las normas de registro de medicamentos, directrices técnicas, etc., este proyecto ha completado los ensayos clínicos de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de una dosis única de tabletas de pirifazimina en sujetos sanos, es decir, Prueba de ensayos clínicos de fase Ia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 101149
- Beijing Chest Hospital
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
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Shandong
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Jinan, Shandong, Porcelana, 250013
- Shandong Chest Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
(Pueden ingresar al grupo quienes deban cumplir con todos los criterios de selección)
- Personas que se ofrecen como voluntarias para participar en este ensayo y firman un formulario de consentimiento informado;
- El rango de edad es de 18 a 65 años, independientemente del género;
- El rango de peso del paciente que usa ropa ligera y no calzado es de 40 a 90 Kg;
- El paciente es diagnosticado con (tratamiento inicial) tuberculosis, y el frotis de esputo no tratado es 2+ o 2 veces 1+ o más;
- Los resultados del examen de rayos X de tórax son consistentes con tuberculosis;
- Las pruebas moleculares dan positivo para Mycobacterium tuberculosis (p. GeneXpert o Hain) o cultivo de esputo positivo;
- Las mujeres en período reproductivo tienen prueba de embarazo en orina negativa y aceptan utilizar anticonceptivos de alta eficiencia durante el período de estudio;
- Los pacientes varones deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos apropiados.
Criterio de exclusión:
(Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios será excluido)
- Aquellos que no pueden tolerar el retraso en el tratamiento;
- Aquellos que hayan usado cualquier medicamento que sea efectivo contra Mycobacterium tuberculosis dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
- Antecedentes de alergia a clofazimina, rifamicina y sus derivados, isoniazida, pirazinamida o etambutol;
- Usar cualquier fármaco o sustancia conocida por ser inhibidores o inductores fuertes de las enzimas del citocromo P450 dentro de los 30 días anteriores a la administración (incluidos, entre otros, quinidina, tiramina, ketoconazol, fluconazol, testosterona, quinina, progesterona, metionina, fenpromazina, doxorrubicina, trilitomicina, eritromicina). , cocaína, furanilida, cimetidina, dextrometorfano);
- Resistencia a isoniazida y rifampicina;
- Cualquier enfermedad o síntoma que contradiga el uso de rifampicina, isoniazida, pirazinamida o etambutol;
- Tuberculosis extrapulmonar grave (tuberculosis diseminada en sangre, tuberculosis del sistema digestivo, tuberculosis genitourinaria, tuberculosis ósea y articular, meningitis tuberculosa, etc.);
- Hay evidencia de silicosis, fibrosis pulmonar u otras enfermedades pulmonares consideradas por los investigadores como graves (excepto tuberculosis);
- El paciente tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma;
- Cualquier circunstancia concomitante clínicamente relevante o insuficiencia renal caracterizada por un nivel de creatinina sérica ≥1,5xLSN, o daño hepático con niveles de ALT y/o AST ≥3xLSN y/o niveles de GGT ≥3xLSN dentro del rango de referencia del laboratorio;
- Antecedentes de abuso de alcohol [la ingesta semanal de alcohol es superior a 21 unidades/semana (hombre) y 14 unidades/semana (mujer) (1 unidad = 360 ml de cerveza; o 150 ml de vino con glucosa; o 45 ml de vino blanco)], o el sujeto no está dispuesto dejar de beber desde 24 horas antes del inicio del estudio hasta el final del estudio, o tuvo una prueba de alcoholemia positiva en el momento de la inscripción;
- Sujetos con enfermedades hepáticas, renales, metabólicas, autoinmunes, neurológicas, mentales, del sistema sanguíneo, tumores malignos, agentes inmunosupresores a largo plazo;
- Personas con antecedentes de abuso de drogas o un examen de detección de drogas en orina positivo;
- Detección positiva de hepatitis B, VIH, virus VHC y anticuerpos contra Treponema pallidum;
- Aquellos que tienen antecedentes de desmayos con agujas y que el investigador considera clínicamente significativos;
- Participó en la investigación clínica de otros medicamentos o dispositivos tres meses antes del inicio del ensayo;
- El sujeto presenta las siguientes características en el momento de la selección (según la medición y lectura del electrocardiograma central):
- El intervalo QT/QTc se prolonga significativamente, por ejemplo, se confirma que el intervalo QTcF (corrección de Fridericia) o QTcB (corrección de Bazett) es >450 ms durante la selección;
- Tiene antecedentes de taquicardia ventricular torsades de pointes, como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado, etc.;
- Utiliza cualquier fármaco conocido por prolongar el intervalo QTc 30 dosis antes de la medicación. (No limitado a amiodarona, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, ciclobenzaprina, claritromicina, dipirazina, doperidol, eritromicina, alcohol fluorado, haloperidol, ibutilida, levamisol, metadona, mesalamida, pimozina, procaína, quinina, sotalol, esparfloxacina, tiazida);
- El investigador juzga que cualquier anormalidad en el ECG de importancia clínica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Primer grupo
Grupo pyfazimina 100 mg, 12 casos.
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El nuevo fármaco pirifazimina (nombre anterior: TBI-166) se obtiene conservando el esqueleto clave del fármaco líder clofazimina que puede ejercer su eficacia y modificación mediante la introducción de grupos polares moderados estructurales. Si bien el fármaco tiene una fuerte actividad contra las bacterias sensibles a la tuberculosis y las bacterias resistentes a los fármacos in vivo e in vitro, sus propiedades farmacocinéticas y los efectos secundarios de tinción de la piel han mejorado significativamente en comparación con los fármacos principales, de modo que el fármaco puede lograr el objetivo de reducir solubilidad en grasa, acelerando el metabolismo en el cuerpo, reduciendo las manchas en la piel y reduciendo los efectos secundarios. En noviembre de 2016, el nuevo fármaco contra la tuberculosis resistente a los medicamentos, la pirifazimina y sus tabletas, obtuvieron la aprobación clínica del fármaco emitida por la CFDA, y fueron aprobados como investigación en etapa clínica para el desarrollo de la adaptación de la tuberculosis resistente a los medicamentos. |
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Experimental: Segundo grupo
Grupo pyfazimina 200 mg, 12 casos.
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El nuevo fármaco pirifazimina (nombre anterior: TBI-166) se obtiene conservando el esqueleto clave del fármaco líder clofazimina que puede ejercer su eficacia y modificación mediante la introducción de grupos polares moderados estructurales. Si bien el fármaco tiene una fuerte actividad contra las bacterias sensibles a la tuberculosis y las bacterias resistentes a los fármacos in vivo e in vitro, sus propiedades farmacocinéticas y los efectos secundarios de tinción de la piel han mejorado significativamente en comparación con los fármacos principales, de modo que el fármaco puede lograr el objetivo de reducir solubilidad en grasa, acelerando el metabolismo en el cuerpo, reduciendo las manchas en la piel y reduciendo los efectos secundarios. En noviembre de 2016, el nuevo fármaco contra la tuberculosis resistente a los medicamentos, la pirifazimina y sus tabletas, obtuvieron la aprobación clínica del fármaco emitida por la CFDA, y fueron aprobados como investigación en etapa clínica para el desarrollo de la adaptación de la tuberculosis resistente a los medicamentos. |
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Experimental: Tercer grupo
Grupo pyfazimina 300 mg, 12 casos.
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El nuevo fármaco pirifazimina (nombre anterior: TBI-166) se obtiene conservando el esqueleto clave del fármaco líder clofazimina que puede ejercer su eficacia y modificación mediante la introducción de grupos polares moderados estructurales. Si bien el fármaco tiene una fuerte actividad contra las bacterias sensibles a la tuberculosis y las bacterias resistentes a los fármacos in vivo e in vitro, sus propiedades farmacocinéticas y los efectos secundarios de tinción de la piel han mejorado significativamente en comparación con los fármacos principales, de modo que el fármaco puede lograr el objetivo de reducir solubilidad en grasa, acelerando el metabolismo en el cuerpo, reduciendo las manchas en la piel y reduciendo los efectos secundarios. En noviembre de 2016, el nuevo fármaco contra la tuberculosis resistente a los medicamentos, la pirifazimina y sus tabletas, obtuvieron la aprobación clínica del fármaco emitida por la CFDA, y fueron aprobados como investigación en etapa clínica para el desarrollo de la adaptación de la tuberculosis resistente a los medicamentos. |
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Comparador activo: Cuarto grupo
Grupo pirazinamida 1500mg, 10 casos.
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El nuevo fármaco pirifazimina (nombre anterior: TBI-166) se obtiene conservando el esqueleto clave del fármaco líder clofazimina que puede ejercer su eficacia y modificación mediante la introducción de grupos polares moderados estructurales. Si bien el fármaco tiene una fuerte actividad contra las bacterias sensibles a la tuberculosis y las bacterias resistentes a los fármacos in vivo e in vitro, sus propiedades farmacocinéticas y los efectos secundarios de tinción de la piel han mejorado significativamente en comparación con los fármacos principales, de modo que el fármaco puede lograr el objetivo de reducir solubilidad en grasa, acelerando el metabolismo en el cuerpo, reduciendo las manchas en la piel y reduciendo los efectos secundarios. En noviembre de 2016, el nuevo fármaco contra la tuberculosis resistente a los medicamentos, la pirifazimina y sus tabletas, obtuvieron la aprobación clínica del fármaco emitida por la CFDA, y fueron aprobados como investigación en etapa clínica para el desarrollo de la adaptación de la tuberculosis resistente a los medicamentos. |
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Comparador activo: Quinto grupo
Grupo pifazimina 200mg + pirazinamida 1500mg, 10 casos.
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El nuevo fármaco pirifazimina (nombre anterior: TBI-166) se obtiene conservando el esqueleto clave del fármaco líder clofazimina que puede ejercer su eficacia y modificación mediante la introducción de grupos polares moderados estructurales. Si bien el fármaco tiene una fuerte actividad contra las bacterias sensibles a la tuberculosis y las bacterias resistentes a los fármacos in vivo e in vitro, sus propiedades farmacocinéticas y los efectos secundarios de tinción de la piel han mejorado significativamente en comparación con los fármacos principales, de modo que el fármaco puede lograr el objetivo de reducir solubilidad en grasa, acelerando el metabolismo en el cuerpo, reduciendo las manchas en la piel y reduciendo los efectos secundarios. En noviembre de 2016, el nuevo fármaco contra la tuberculosis resistente a los medicamentos, la pirifazimina y sus tabletas, obtuvieron la aprobación clínica del fármaco emitida por la CFDA, y fueron aprobados como investigación en etapa clínica para el desarrollo de la adaptación de la tuberculosis resistente a los medicamentos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ABE
Periodo de tiempo: El cambio de la carga de bacterias de la TB en el esputo del día 0 al día 7 y/o al día 14
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Actividad bactericida temprana (EBA), contada por el cambio de registro diario (CFU)
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El cambio de la carga de bacterias de la TB en el esputo del día 0 al día 7 y/o al día 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Tuberculosis Pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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