Ранняя бактерицидная активность, безопасность, легочный туберкулез, пирифазимин (TBI-166)
Оценка ранней бактерицидной активности и безопасности при туберкулезе легких пирифазимином (TBI-166)
Новый препарат пирифазимин (предыдущее название: TBI-166), разработанный Институтом Материа Медика Китайской академии медицинских наук, на который полагалась Вторая фармацевтическая фабрика Пекинского союза, получен путем сохранения ключевого скелета ведущего препарата клофазимина, который может оказывать его эффективность и модификация путем введения умеренных структурных полярных групп. Несмотря на то, что препарат обладает высокой активностью против чувствительных к туберкулезу бактерий и резистентных к лекарствам бактерий in vivo и in vitro, его фармакокинетические свойства и побочные эффекты окрашивания кожи были значительно улучшены по сравнению с ведущими препаратами, так что препарат может достичь цели, заключающейся в снижении жирорастворимость, ускоряя обмен веществ в организме, уменьшая окрашивание кожи и уменьшая побочные эффекты. Кроме того, пирифазимин слабо влияет на лекарственные ферменты печени и подходит для комбинированного применения при клиническом лечении туберкулеза. Ожидается, что разработка препарата обеспечит новый метод клинического лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, принесет пользу пациентам и принесет хорошие социальные выгоды.
В ноябре 2016 года новый противотуберкулезный препарат пирифазимин и его таблетки (ранее классификация регистрации химических препаратов 1.1) получили клиническое одобрение CFDA (номер партии: 2016L10025/2016L09987) и были одобрены на клинической стадии исследования. что развитие адаптации к лекарственно-устойчивому туберкулезу.
В соответствии с соответствующими требованиями правил регистрации лекарственных средств, технических руководств и т. д., в рамках данного проекта завершены клинические испытания безопасности, переносимости и фармакокинетики однократной дозы таблеток пирифазимина у здоровых добровольцев, т.е. Тест клинических испытаний фазы Ia.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 101149
- Beijing Chest Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250013
- Shandong Chest Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
(В группу могут войти те, кто должен соответствовать всем критериям отбора)
- Люди, которые добровольно участвуют в этом испытании и подписывают форму информированного согласия;
- Диапазон возраста от 18 до 65 лет независимо от пола;
- Диапазон веса пациента в легкой одежде и без обуви составляет от 40 до 90 кг;
- У больного диагностирован (начальное лечение) туберкулез, а нелеченый мазок мокроты 2+ или 2 раза 1+ и более;
- Результаты рентгенологического исследования органов грудной клетки соответствуют туберкулезу;
- Молекулярные тесты показывают положительный результат на микобактерии туберкулеза (например, GeneXpert или Hain) или положительный результат посева мокроты;
- Женщины в репродуктивном периоде имеют отрицательный тест мочи на беременность и соглашаются на использование высокоэффективной контрацепции в период исследования;
- Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции.
Критерий исключения:
(Соответствие любому из следующих критериев будет исключено)
- Тем, кто не переносит отсрочку лечения;
- Тем, кто в течение 3 месяцев до скрининга принимал какие-либо препараты, эффективные против микобактерий туберкулеза;
- Аллергия на клофазимин, рифамицин и его производные, изониазид, пиразинамид или этамбутол в анамнезе;
- Использовать любые препараты или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов цитохрома Р450, в течение 30 дней до введения (включая, помимо прочего, хинидин, тирамин, кетоконазол, флуконазол, тестостерон, хинин, прогестерон, метитион, фенпромазин, доксорубицин, трилитомицин, эритромицин). , кокаин, фуранилид, циметидин, декстрометорфан);
- Устойчивость к изониазиду и рифампицину;
- Любое заболевание или симптом, противоречащий применению рифампицина, изониазида, пиразинамида или этамбутола;
- Тяжелый внелегочный туберкулез (гематодиссеминированный туберкулез, туберкулез органов пищеварения, мочеполовой системы, туберкулез костей и суставов, туберкулезный менингит и др.);
- Имеются данные о силикозе, легочном фиброзе или других заболеваниях легких, которые исследователи считают серьезными (кроме туберкулеза);
- У больного хроническая обструктивная болезнь легких или бронхиальная астма;
- Любые клинически значимые сопутствующие обстоятельства или почечная недостаточность, характеризующаяся уровнем креатинина в сыворотке ≥1,5×ВГН, или поражением печени с уровнем АЛТ и/или АСТ ≥3×ВГН и/или уровнем ГГТ ≥3×ВГН в пределах лабораторного референтного диапазона;
- Злоупотребление алкоголем в анамнезе [еженедельное потребление алкоголя превышает 21 единицу в неделю (мужчины) и 14 единиц в неделю (женщины) (1 единица = 360 мл пива, или 150 мл глюкозного вина, или 45 мл белого вина)], или субъект не желает отказаться от употребления алкоголя за 24 часа до начала исследования до конца исследования или иметь положительный тест на алкоголь на момент включения;
- Субъекты с заболеваниями печени, почек, обмена веществ, аутоиммунными заболеваниями, неврологическими, психическими заболеваниями, заболеваниями системы крови, злокачественными опухолями, длительное время принимающими иммунодепрессанты;
- Люди с историей злоупотребления наркотиками или с положительным скринингом мочи на наркотики;
- Положительный результат скрининга на гепатит В, ВИЧ, вирус гепатита С и антитела к бледной трепонеме;
- Те, у кого в анамнезе были игольчатые обмороки, которые, по мнению исследователя, были клинически значимыми;
- Участвовал в клинических исследованиях других препаратов или устройств за три месяца до начала испытаний;
- Субъект имеет следующие характеристики на момент скрининга (согласно измерению и чтению центральной электрокардиограммы):
- Интервал QT/QTc значительно удлинен, например, интервал QTcF (коррекция Fridericia) или QTcB (коррекция Bazett) составляет >450 мс во время скрининга;
- Имеет в анамнезе желудочковую тахикардию torsades de pointes, такую как сердечная недостаточность, гипокалиемия, синдром удлиненного интервала QT и т. д.;
- Использует любой препарат, который, как известно, удлиняет интервал QTc за 30 доз до приема лекарства. (не ограничиваясь амиодароном, бепридилом, хлорохином, хлорпромазином, цизапридом, циклобензаприном, кларитромицином, дипиразином, доперидолом, эритромицином, фторспиртом, галоперидолом, ибутилидом, левамизолом, метадоном, мезаламидом, пимозином, прокаином, хинином, соталолом, спарфлоксацином, тиазидом);
- Исследователь считает, что любые отклонения ЭКГ имеют клиническое значение.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Первая группа
Пифазимин 100мг группа, 12 корпусов.
|
Новый препарат пирифазимин (предыдущее название: TBI-166) получен путем сохранения ключевого скелета ведущего препарата клофазимина, который может проявить свою эффективность и модификацию за счет введения в структуру умеренных полярных групп. Несмотря на то, что препарат обладает высокой активностью против чувствительных к туберкулезу бактерий и резистентных к лекарствам бактерий in vivo и in vitro, его фармакокинетические свойства и побочные эффекты окрашивания кожи были значительно улучшены по сравнению с ведущими препаратами, так что препарат может достичь цели, заключающейся в снижении жирорастворимость, ускоряя обмен веществ в организме, уменьшая окрашивание кожи и уменьшая побочные эффекты. В ноябре 2016 г. новый лекарственный препарат пирифазимин и его таблетки для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза получили клиническое одобрение CFDA и были одобрены на клинической стадии исследования по разработке адаптации лекарственно-устойчивого туберкулеза. |
|
Экспериментальный: Вторая группа
Пифазимин 200мг группа, 12 корпусов.
|
Новый препарат пирифазимин (предыдущее название: TBI-166) получен путем сохранения ключевого скелета ведущего препарата клофазимина, который может проявить свою эффективность и модификацию за счет введения в структуру умеренных полярных групп. Несмотря на то, что препарат обладает высокой активностью против чувствительных к туберкулезу бактерий и резистентных к лекарствам бактерий in vivo и in vitro, его фармакокинетические свойства и побочные эффекты окрашивания кожи были значительно улучшены по сравнению с ведущими препаратами, так что препарат может достичь цели, заключающейся в снижении жирорастворимость, ускоряя обмен веществ в организме, уменьшая окрашивание кожи и уменьшая побочные эффекты. В ноябре 2016 г. новый лекарственный препарат пирифазимин и его таблетки для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза получили клиническое одобрение CFDA и были одобрены на клинической стадии исследования по разработке адаптации лекарственно-устойчивого туберкулеза. |
|
Экспериментальный: Третья группа
Пифазимин 300мг группа, 12 корпусов.
|
Новый препарат пирифазимин (предыдущее название: TBI-166) получен путем сохранения ключевого скелета ведущего препарата клофазимина, который может проявить свою эффективность и модификацию за счет введения в структуру умеренных полярных групп. Несмотря на то, что препарат обладает высокой активностью против чувствительных к туберкулезу бактерий и резистентных к лекарствам бактерий in vivo и in vitro, его фармакокинетические свойства и побочные эффекты окрашивания кожи были значительно улучшены по сравнению с ведущими препаратами, так что препарат может достичь цели, заключающейся в снижении жирорастворимость, ускоряя обмен веществ в организме, уменьшая окрашивание кожи и уменьшая побочные эффекты. В ноябре 2016 г. новый лекарственный препарат пирифазимин и его таблетки для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза получили клиническое одобрение CFDA и были одобрены на клинической стадии исследования по разработке адаптации лекарственно-устойчивого туберкулеза. |
|
Активный компаратор: Четвертая группа
Пиразинамид 1500мг группа, 10 коробок.
|
Новый препарат пирифазимин (предыдущее название: TBI-166) получен путем сохранения ключевого скелета ведущего препарата клофазимина, который может проявить свою эффективность и модификацию за счет введения в структуру умеренных полярных групп. Несмотря на то, что препарат обладает высокой активностью против чувствительных к туберкулезу бактерий и резистентных к лекарствам бактерий in vivo и in vitro, его фармакокинетические свойства и побочные эффекты окрашивания кожи были значительно улучшены по сравнению с ведущими препаратами, так что препарат может достичь цели, заключающейся в снижении жирорастворимость, ускоряя обмен веществ в организме, уменьшая окрашивание кожи и уменьшая побочные эффекты. В ноябре 2016 г. новый лекарственный препарат пирифазимин и его таблетки для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза получили клиническое одобрение CFDA и были одобрены на клинической стадии исследования по разработке адаптации лекарственно-устойчивого туберкулеза. |
|
Активный компаратор: Пятая группа
Пифазимин 200мг + Пиразинамид 1500мг группа, 10 корпусов.
|
Новый препарат пирифазимин (предыдущее название: TBI-166) получен путем сохранения ключевого скелета ведущего препарата клофазимина, который может проявить свою эффективность и модификацию за счет введения в структуру умеренных полярных групп. Несмотря на то, что препарат обладает высокой активностью против чувствительных к туберкулезу бактерий и резистентных к лекарствам бактерий in vivo и in vitro, его фармакокинетические свойства и побочные эффекты окрашивания кожи были значительно улучшены по сравнению с ведущими препаратами, так что препарат может достичь цели, заключающейся в снижении жирорастворимость, ускоряя обмен веществ в организме, уменьшая окрашивание кожи и уменьшая побочные эффекты. В ноябре 2016 г. новый лекарственный препарат пирифазимин и его таблетки для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза получили клиническое одобрение CFDA и были одобрены на клинической стадии исследования по разработке адаптации лекарственно-устойчивого туберкулеза. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ЭВА
Временное ограничение: Изменение бактериальной нагрузки туберкулеза в мокроте с 0-го по 7-й и/или 14-й день
|
Ранняя бактерицидная активность (EBA), подсчитываемая по изменению суточного журнала (КОЕ)
|
Изменение бактериальной нагрузки туберкулеза в мокроте с 0-го по 7-й и/или 14-й день
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .