Vroege bactericide activiteit Veiligheid Longtuberculose Pyrifazimine (TBI-166)
Evaluatie van vroege bacteriedodende activiteit en veiligheid bij longtuberculose met pyrifazimine (TBI-166)
Het nieuwe medicijn pyrifazimine (vroegere naam: TBI-166), ontwikkeld door het Institute of Materia Medica van de Chinese Academie van Medische Wetenschappen, waarop Beijing Union Pharmaceutical Second Factory vertrouwde, wordt verkregen door het sleutelskelet van het leidende medicijn clofazimine te behouden, dat kan uitoefenen de werkzaamheid en modificatie ervan door middel van structurele matige polaire groepen. Hoewel het medicijn in vivo en in vitro een sterke activiteit heeft tegen tuberculosegevoelige bacteriën en medicijnresistente bacteriën, zijn de farmacokinetische eigenschappen en bijwerkingen van huidkleuring aanzienlijk verbeterd in vergelijking met de leidende medicijnen, zodat het medicijn het doel kan bereiken dat het verminderen van vetoplosbaarheid, versnelling van de stofwisseling in het lichaam, vermindering van huidverkleuring en vermindering van bijwerkingen. Bovendien heeft pyrifazimine een zwak effect op levergeneesmiddelenzymen en is het geschikt voor gecombineerd gebruik bij de klinische behandeling van tuberculose. De ontwikkeling van het medicijn zal naar verwachting een nieuwe methode opleveren voor de klinische behandeling van resistente tuberculose, patiënten ten goede komen en goede sociale voordelen opleveren.
In november 2016 verkreeg het nieuwe antiresistente tuberculosemedicijn pyrifazimine en zijn tabletten (voorheen classificatie voor chemische geneesmiddelenregistratie 1.1) de klinische goedkeuring van het geneesmiddel uitgegeven door de CFDA (batchnummer: 2016L10025/2016L09987), en werden goedgekeurd voor het onderzoek in de klinische fase die ontwikkeling van medicijnresistente tuberculose-aanpassing.
In overeenstemming met relevante vereisten van regelgeving voor geneesmiddelenregistratie, technische richtlijnen, enz., heeft dit project de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische klinische onderzoeken van een enkele dosis pyrifazimine-tabletten bij gezonde proefpersonen voltooid, d.w.z. Fase Ia klinische proeftest.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 101149
- Beijing Chest Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, China, 250013
- Shandong Chest Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
(Degenen die aan alle selectiecriteria moeten voldoen, kunnen in de groep komen)
- Mensen die vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
- Het bereik van de leeftijd is van 18 tot 65 jaar oud, ongeacht geslacht;
- Het gewichtsbereik van de patiënt die lichte kleding en geen schoenen draagt, is van 40 tot 90 kg;
- De patiënt heeft de diagnose (eerste behandeling) tuberculose en het onbehandelde sputumuitstrijkje is 2+ of 2 keer 1+ of meer;
- Resultaten van röntgenonderzoek van de borst komen overeen met tuberculose;
- Moleculaire tests tonen positief voor Mycobacterium tuberculosis (bijv. GeneXpert of Hain) of positief voor sputumcultuur;
- Vrouwen in de reproductieve periode hebben een negatieve urine-zwangerschapstest en stemmen ermee in om tijdens de onderzoeksperiode zeer efficiënte anticonceptie te gebruiken;
- Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
(Voldoet aan een van de volgende criteria wordt uitgesloten)
- Degenen die de behandeling niet kunnen uitstellen;
- Degenen die binnen 3 maanden vóór de screening geneesmiddelen hebben gebruikt die effectief zijn tegen Mycobacterium tuberculosis;
- Geschiedenis van allergie voor clofazimine, rifamycine en zijn derivaten, isoniazide, pyrazinamide of ethambutol;
- Gebruik geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-enzymen binnen 30 dagen vóór toediening (inclusief maar niet beperkt tot kinidine, tyramine, ketoconazol, fluconazol, testosteron, kinine, progesteron, methitione, fenpromazine, doxorubicine, trilithomycine, erytromycine , cocaïne, furanilide, cimetidine, dextromethorfan);
- Resistentie tegen isoniazide en rifampicine;
- Elke ziekte of elk symptoom dat het gebruik van rifampicine, isoniazide, pyrazinamide of ethambutol tegenspreekt;
- Ernstige extrapulmonale tuberculose (door bloed verspreide tuberculose, tuberculose van het spijsverteringsstelsel, genito-urinaire tuberculose, bot- en gewrichtstuberculose, tuberculose-meningitis, enz.);
- Er zijn aanwijzingen voor silicose, longfibrose of andere longziekten die door onderzoekers als ernstig worden beschouwd (behalve tuberculose);
- De patiënt heeft een chronische obstructieve longziekte of astma;
- Alle klinisch relevante bijkomende omstandigheden of nierinsufficiëntie gekenmerkt door serumcreatininespiegel ≥1,5xULN, of leverbeschadiging met ALAT- en/of ASAT-spiegel ≥3×ULN en/of GGT-spiegel ≥3×ULN binnen het laboratoriumreferentiebereik;
- Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik [wekelijkse alcoholinname is meer dan 21 eenheden/week (mannen) en 14 eenheden/week (vrouwen) (1 eenheid = 360 ml bier; of 150 ml glucosewijn; of 45 ml witte wijn)], of de proefpersoon is onwillig stoppen met drinken vanaf 24 uur voor aanvang van het onderzoek tot het einde van het onderzoek, of een positieve alcoholademtest hebben gehad op het moment van inschrijving;
- Onderwerpen met lever-, nier-, metabolisme-, auto-immuunziekten, neurologische, mentale, bloedsysteemziekten, kwaadaardige tumoren, langdurige immunosuppressiva;
- Mensen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of een positieve screening op urine;
- Screening positief voor hepatitis B, HIV, HCV-virus en Treponema pallidum-antilichaam;
- Degenen met een voorgeschiedenis van flauwvallende naalden en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld;
- Deelgenomen aan klinisch onderzoek van andere medicijnen of apparaten drie maanden voor de start van de studie;
- De proefpersoon heeft de volgende kenmerken op het moment van screening (volgens de meting en aflezing van het centrale elektrocardiogram):
- Het QT/QTc-interval is aanzienlijk verlengd, zo is bevestigd dat het QTcF- (Fridericia-correctie) of QTcB-interval (Bazett-correctie) >450 ms is tijdens screening;
- Heeft een voorgeschiedenis van ventriculaire tachycardie torsades de pointes, zoals hartfalen, hypokaliëmie, lang-QT-syndroom, enz.;
- Gebruikt een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QTc-interval 30 doses vóór de medicatie verlengt. (Niet beperkt tot amiodaron, bepridil, chloroquine, chloorpromazine, cisapride, cyclobenzaprine, claritromycine, dipyrazine, doperidol, erytromycine, fluoralcohol, haloperidol, ibutilide, levamisol, methadon, mesalamide, pimozine, procaïne, kinine, sotalol, sparfloxacine, thiazide);
- De onderzoeker beoordeelt of eventuele ECG-afwijkingen van klinische betekenis zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eerste groep
Pyfazimine 100 mg groep, 12 gevallen.
|
Het nieuwe medicijn pyrifazimine (vroegere naam: TBI-166) wordt verkregen door het sleutelskelet van het leidende medicijn clofazimine te behouden, dat zijn werkzaamheid en modificatie kan uitoefenen door structurele matige polaire groepen te introduceren. Hoewel het medicijn in vivo en in vitro een sterke activiteit heeft tegen tuberculosegevoelige bacteriën en medicijnresistente bacteriën, zijn de farmacokinetische eigenschappen en bijwerkingen van huidkleuring aanzienlijk verbeterd in vergelijking met de leidende medicijnen, zodat het medicijn het doel kan bereiken dat het verminderen van vetoplosbaarheid, versnelling van de stofwisseling in het lichaam, vermindering van huidverkleuring en vermindering van bijwerkingen. In november 2016 kregen het nieuwe antiresistente tuberculosemedicijn pyrifazimine en zijn tabletten de klinische goedkeuring van het geneesmiddel, uitgegeven door de CFDA, en werden ze goedgekeurd voor het klinische stadium van onderzoek naar de ontwikkeling van medicijnresistente tuberculose-aanpassing. |
|
Experimenteel: Tweede groep
Pyfazimine 200 mg groep, 12 gevallen.
|
Het nieuwe medicijn pyrifazimine (vroegere naam: TBI-166) wordt verkregen door het sleutelskelet van het leidende medicijn clofazimine te behouden, dat zijn werkzaamheid en modificatie kan uitoefenen door structurele matige polaire groepen te introduceren. Hoewel het medicijn in vivo en in vitro een sterke activiteit heeft tegen tuberculosegevoelige bacteriën en medicijnresistente bacteriën, zijn de farmacokinetische eigenschappen en bijwerkingen van huidkleuring aanzienlijk verbeterd in vergelijking met de leidende medicijnen, zodat het medicijn het doel kan bereiken dat het verminderen van vetoplosbaarheid, versnelling van de stofwisseling in het lichaam, vermindering van huidverkleuring en vermindering van bijwerkingen. In november 2016 kregen het nieuwe antiresistente tuberculosemedicijn pyrifazimine en zijn tabletten de klinische goedkeuring van het geneesmiddel, uitgegeven door de CFDA, en werden ze goedgekeurd voor het klinische stadium van onderzoek naar de ontwikkeling van medicijnresistente tuberculose-aanpassing. |
|
Experimenteel: Derde groep
Pyfazimine 300 mg groep, 12 gevallen.
|
Het nieuwe medicijn pyrifazimine (vroegere naam: TBI-166) wordt verkregen door het sleutelskelet van het leidende medicijn clofazimine te behouden, dat zijn werkzaamheid en modificatie kan uitoefenen door structurele matige polaire groepen te introduceren. Hoewel het medicijn in vivo en in vitro een sterke activiteit heeft tegen tuberculosegevoelige bacteriën en medicijnresistente bacteriën, zijn de farmacokinetische eigenschappen en bijwerkingen van huidkleuring aanzienlijk verbeterd in vergelijking met de leidende medicijnen, zodat het medicijn het doel kan bereiken dat het verminderen van vetoplosbaarheid, versnelling van de stofwisseling in het lichaam, vermindering van huidverkleuring en vermindering van bijwerkingen. In november 2016 kregen het nieuwe antiresistente tuberculosemedicijn pyrifazimine en zijn tabletten de klinische goedkeuring van het geneesmiddel, uitgegeven door de CFDA, en werden ze goedgekeurd voor het klinische stadium van onderzoek naar de ontwikkeling van medicijnresistente tuberculose-aanpassing. |
|
Actieve vergelijker: Vierde groep
Pyrazinamide 1500 mg groep, 10 gevallen.
|
Het nieuwe medicijn pyrifazimine (vroegere naam: TBI-166) wordt verkregen door het sleutelskelet van het leidende medicijn clofazimine te behouden, dat zijn werkzaamheid en modificatie kan uitoefenen door structurele matige polaire groepen te introduceren. Hoewel het medicijn in vivo en in vitro een sterke activiteit heeft tegen tuberculosegevoelige bacteriën en medicijnresistente bacteriën, zijn de farmacokinetische eigenschappen en bijwerkingen van huidkleuring aanzienlijk verbeterd in vergelijking met de leidende medicijnen, zodat het medicijn het doel kan bereiken dat het verminderen van vetoplosbaarheid, versnelling van de stofwisseling in het lichaam, vermindering van huidverkleuring en vermindering van bijwerkingen. In november 2016 kregen het nieuwe antiresistente tuberculosemedicijn pyrifazimine en zijn tabletten de klinische goedkeuring van het geneesmiddel, uitgegeven door de CFDA, en werden ze goedgekeurd voor het klinische stadium van onderzoek naar de ontwikkeling van medicijnresistente tuberculose-aanpassing. |
|
Actieve vergelijker: Vijfde groep
Pyfazimine 200 mg + Pyrazinamide 1500 mg groep, 10 gevallen.
|
Het nieuwe medicijn pyrifazimine (vroegere naam: TBI-166) wordt verkregen door het sleutelskelet van het leidende medicijn clofazimine te behouden, dat zijn werkzaamheid en modificatie kan uitoefenen door structurele matige polaire groepen te introduceren. Hoewel het medicijn in vivo en in vitro een sterke activiteit heeft tegen tuberculosegevoelige bacteriën en medicijnresistente bacteriën, zijn de farmacokinetische eigenschappen en bijwerkingen van huidkleuring aanzienlijk verbeterd in vergelijking met de leidende medicijnen, zodat het medicijn het doel kan bereiken dat het verminderen van vetoplosbaarheid, versnelling van de stofwisseling in het lichaam, vermindering van huidverkleuring en vermindering van bijwerkingen. In november 2016 kregen het nieuwe antiresistente tuberculosemedicijn pyrifazimine en zijn tabletten de klinische goedkeuring van het geneesmiddel, uitgegeven door de CFDA, en werden ze goedgekeurd voor het klinische stadium van onderzoek naar de ontwikkeling van medicijnresistente tuberculose-aanpassing. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EBA
Tijdsspanne: De verandering van de tbc-bacteriebelasting in het sputum van dag 0 naar dag 7 en/of dag 14
|
Vroege bacteriedodende activiteit (EBA), geteld door dagelijkse log (CFU) verandering
|
De verandering van de tbc-bacteriebelasting in het sputum van dag 0 naar dag 7 en/of dag 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .