Tidlig bakteriedrepende aktivitet Sikkerhet Pulmonal Tuberkulose Pyrifazimin (TBI-166)
Evaluering av tidlig bakteriedrepende aktivitet og sikkerhet ved lungetuberkulose med pyrifazimin (TBI-166)
Det nye stoffet pyrifazimin (tidligere navn: TBI-166) utviklet av Institute of Materia Medica ved det kinesiske akademiet for medisinske vitenskaper, som Beijing Union Pharmaceutical Second Factory er avhengig av, er oppnådd ved å beholde nøkkelskjelettet til det ledende stoffet klofazimin som kan utøve dens effektivitet og modifikasjon ved å introdusere moderate polare grupper strukturelle. Mens legemidlet har sterk aktivitet mot tuberkulosesensitive bakterier og legemiddelresistente bakterier in vivo og in vitro, er dets farmakokinetiske egenskaper og hudfargingsbivirkninger betydelig forbedret sammenlignet med de ledende legemidlene, slik at legemidlet kan nå målet om å redusere fettløselighet, akselerere stoffskiftet i kroppen, redusere flekker på huden og redusere bivirkninger. I tillegg har pyrifazimin en svak effekt på leverenzymer, og er egnet for kombinert bruk i klinisk behandling av tuberkulose. Utviklingen av legemidlet forventes å gi en ny metode for klinisk behandling av medikamentresistent tuberkulose, være til nytte for pasienter og gi gode sosiale fordeler.
I november 2016 oppnådde det nye anti-medikamentresistente tuberkulosemedikamentet pyrifazimin og dets tabletter (tidligere kjemisk medikamentregistreringsklassifisering 1.1) den kliniske godkjenningen av stoffet utstedt av CFDA (batchnummer: 2016L10025/2016L09987), og ble godkjent i den kliniske fasen av forskningen. utvikling av medisinresistent tuberkulosetilpasning.
I samsvar med relevante krav i legemiddelregistreringsforskrifter, tekniske retningslinjer osv., har dette prosjektet fullført sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske kliniske studier av en enkeltdose pyrifazimintabletter hos friske personer, dvs. Fase Ia kliniske studier test.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 101149
- Beijing Chest Hospital
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Zhengzhou Sixth People's Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250013
- Shandong Chest Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
(De som må oppfylle alle utvelgelseskriteriene kan komme inn i gruppen)
- Personer som melder seg frivillig til å delta i denne rettssaken og signerer et informert samtykkeskjema;
- Aldersspennet er fra 18 til 65 år, uavhengig av kjønn;
- Vektområdet til pasienten som bruker lette klær og ingen sko er fra 40 til 90 kg;
- Pasienten er diagnostisert med (initial behandling) tuberkulose, og ubehandlet sputumutstryk er 2+ eller 2 ganger 1+ eller mer;
- Røntgenundersøkelser fra thorax er i samsvar med tuberkulose;
- Molekylære tester viser positive for Mycobacterium tuberculosis (f. GeneXpert eller Hain) eller positiv for sputumkultur;
- Kvinner i reproduksjonsperioden har en negativ uringraviditetstest og samtykker i å bruke høyeffektiv prevensjon i løpet av studieperioden;
- Mannlige pasienter må godta å bruke passende prevensjonsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
(Oppfyll noen av følgende kriterier vil bli ekskludert)
- De som ikke tåler behandlingsforsinkelse;
- De som har brukt medisiner som er effektive mot Mycobacterium tuberculosis innen 3 måneder før screening;
- Anamnese med allergi mot klofazimin, rifamycin og dets derivater, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol;
- Bruk alle medikamenter eller stoffer som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-enzymer innen 30 dager før administrering (inkludert, men ikke begrenset til, kinidin, tyramin, ketokonazol, flukonazol, testosteron, kinin, progesteron, metition, fenpromazin, er, doksorumycin, er kokain, furanilid, cimetidin, dekstrometorfan);
- Resistens mot isoniazid og rifampicin;
- Enhver sykdom eller symptom som motsier bruken av rifampicin, isoniazid, pyrazinamid eller etambutol;
- Alvorlig ekstrapulmonal tuberkulose (blodspredt tuberkulose, tuberkulose i fordøyelsessystemet, genitourinær tuberkulose, bein- og leddtuberkulose, tuberkulose meningitt, etc.);
- Det er bevis på silikose, lungefibrose eller andre lungesykdommer som av forskere anses som alvorlige (unntatt tuberkulose);
- Pasienten har kronisk obstruktiv lungesykdom eller astma;
- Alle klinisk relevante samtidige omstendigheter eller nedsatt nyrefunksjon karakterisert ved serumkreatininnivå ≥1,5xULN, eller leverskade med ALAT- og/eller ASAT-nivå ≥3×ULN og/eller GGT-nivå ≥3×ULN innenfor laboratoriereferanseområdet;
- Historie med alkoholmisbruk [ukentlig alkoholinntak er større enn 21 enheter/uke (mann) og 14 enheter/uke (kvinnelig) (1 enhet=360 ml øl; eller 150 ml glukosevin; eller 45 ml hvitvin)], eller forsøkspersonen er uvillig å slutte å drikke fra 24 timer før studiestart til slutten av studien, eller hadde en positiv alkoholutåndingsprøve ved påmelding;
- Personer med lever, nyre, metabolisme, autoimmune sykdommer, nevrologiske, mentale, blodsystemsykdommer, ondartede svulster, langsiktige immunsuppressive midler;
- Personer med en historie med narkotikamisbruk eller en positiv screening for urinmedisin;
- Screening positiv for hepatitt B, HIV, HCV-virus og Treponema pallidum-antistoff;
- De som har en historie med besvimelsesnåler og er vurdert til å være klinisk signifikante av etterforskeren;
- Deltok i klinisk forskning av andre legemidler eller utstyr tre måneder før starten av forsøket;
- Emnet har følgende egenskaper på screeningstidspunktet (i henhold til måling og avlesning av det sentrale elektrokardiogrammet):
- QT/QTc-intervallet er betydelig forlenget, for eksempel bekreftes QTcF (Fridericia-korreksjon) eller QTcB (Bazett-korreksjon) å være >450 ms under screening;
- Har en historie med ventrikulær takykardi torsades de pointes, som hjertesvikt, hypokalemi, langt QT-syndrom, etc.;
- Bruker alle medikamenter som er kjent for å forlenge QTc-intervallet 30 doser før medisinering. (Ikke begrenset til amiodaron, bepridil, klorokin, klorpromazin, cisaprid, cyklobenzaprin, klaritromycin, dipyrazin, doperidol, erytromycin, fluoralkohol, Haloperidol, ibutilid, levamisol, metadon, mesalamid, pimotalcin, tifloxin, sofloxin, tifloxin, tifloxin, sofloxin;
- Etterforskeren vurderer at eventuelle EKG-avvik av klinisk betydning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Første gruppe
Pyfazimin 100 mg gruppe, 12 tilfeller.
|
Det nye stoffet pyrifazimin (tidligere navn: TBI-166) er oppnådd ved å beholde nøkkelskjelettet til det ledende stoffet klofazimin som kan utøve sin effekt og modifikasjon ved å introdusere moderate polare grupper strukturelle. Mens legemidlet har sterk aktivitet mot tuberkulosesensitive bakterier og legemiddelresistente bakterier in vivo og in vitro, er dets farmakokinetiske egenskaper og hudfargingsbivirkninger betydelig forbedret sammenlignet med de ledende legemidlene, slik at legemidlet kan nå målet om å redusere fettløselighet, akselerere stoffskiftet i kroppen, redusere flekker på huden og redusere bivirkninger. I november 2016 fikk det nye anti-medikamentresistente tuberkulosemedisinen pyrifazimin og tablettene den kliniske godkjenningen utstedt av CFDA, og ble godkjent den kliniske forskningen som utviklingen av medikamentresistent tuberkulosetilpasning. |
|
Eksperimentell: Andre gruppe
Pyfazimin 200 mg gruppe, 12 tilfeller.
|
Det nye stoffet pyrifazimin (tidligere navn: TBI-166) er oppnådd ved å beholde nøkkelskjelettet til det ledende stoffet klofazimin som kan utøve sin effekt og modifikasjon ved å introdusere moderate polare grupper strukturelle. Mens legemidlet har sterk aktivitet mot tuberkulosesensitive bakterier og legemiddelresistente bakterier in vivo og in vitro, er dets farmakokinetiske egenskaper og hudfargingsbivirkninger betydelig forbedret sammenlignet med de ledende legemidlene, slik at legemidlet kan nå målet om å redusere fettløselighet, akselerere stoffskiftet i kroppen, redusere flekker på huden og redusere bivirkninger. I november 2016 fikk det nye anti-medikamentresistente tuberkulosemedisinen pyrifazimin og tablettene den kliniske godkjenningen utstedt av CFDA, og ble godkjent den kliniske forskningen som utviklingen av medikamentresistent tuberkulosetilpasning. |
|
Eksperimentell: Tredje gruppe
Pyfazimin 300 mg gruppe, 12 tilfeller.
|
Det nye stoffet pyrifazimin (tidligere navn: TBI-166) er oppnådd ved å beholde nøkkelskjelettet til det ledende stoffet klofazimin som kan utøve sin effekt og modifikasjon ved å introdusere moderate polare grupper strukturelle. Mens legemidlet har sterk aktivitet mot tuberkulosesensitive bakterier og legemiddelresistente bakterier in vivo og in vitro, er dets farmakokinetiske egenskaper og hudfargingsbivirkninger betydelig forbedret sammenlignet med de ledende legemidlene, slik at legemidlet kan nå målet om å redusere fettløselighet, akselerere stoffskiftet i kroppen, redusere flekker på huden og redusere bivirkninger. I november 2016 fikk det nye anti-medikamentresistente tuberkulosemedisinen pyrifazimin og tablettene den kliniske godkjenningen utstedt av CFDA, og ble godkjent den kliniske forskningen som utviklingen av medikamentresistent tuberkulosetilpasning. |
|
Aktiv komparator: Fjerde gruppe
Pyrazinamid 1500mg gruppe, 10 tilfeller.
|
Det nye stoffet pyrifazimin (tidligere navn: TBI-166) er oppnådd ved å beholde nøkkelskjelettet til det ledende stoffet klofazimin som kan utøve sin effekt og modifikasjon ved å introdusere moderate polare grupper strukturelle. Mens legemidlet har sterk aktivitet mot tuberkulosesensitive bakterier og legemiddelresistente bakterier in vivo og in vitro, er dets farmakokinetiske egenskaper og hudfargingsbivirkninger betydelig forbedret sammenlignet med de ledende legemidlene, slik at legemidlet kan nå målet om å redusere fettløselighet, akselerere stoffskiftet i kroppen, redusere flekker på huden og redusere bivirkninger. I november 2016 fikk det nye anti-medikamentresistente tuberkulosemedisinen pyrifazimin og tablettene den kliniske godkjenningen utstedt av CFDA, og ble godkjent den kliniske forskningen som utviklingen av medikamentresistent tuberkulosetilpasning. |
|
Aktiv komparator: Femte gruppe
Pyfazimin 200mg + Pyrazinamid 1500mg gruppe, 10 tilfeller.
|
Det nye stoffet pyrifazimin (tidligere navn: TBI-166) er oppnådd ved å beholde nøkkelskjelettet til det ledende stoffet klofazimin som kan utøve sin effekt og modifikasjon ved å introdusere moderate polare grupper strukturelle. Mens legemidlet har sterk aktivitet mot tuberkulosesensitive bakterier og legemiddelresistente bakterier in vivo og in vitro, er dets farmakokinetiske egenskaper og hudfargingsbivirkninger betydelig forbedret sammenlignet med de ledende legemidlene, slik at legemidlet kan nå målet om å redusere fettløselighet, akselerere stoffskiftet i kroppen, redusere flekker på huden og redusere bivirkninger. I november 2016 fikk det nye anti-medikamentresistente tuberkulosemedisinen pyrifazimin og tablettene den kliniske godkjenningen utstedt av CFDA, og ble godkjent den kliniske forskningen som utviklingen av medikamentresistent tuberkulosetilpasning. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EBA
Tidsramme: Endringen av TB-bakteriebelastningen i oppspytt fra dag 0 til dag 7 og/eller dag 14
|
Tidlig bakteriedrepende aktivitet (EBA), telles ved daglig log (CFU) endring
|
Endringen av TB-bakteriebelastningen i oppspytt fra dag 0 til dag 7 og/eller dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCP-TB-Pyrifazimine (TBI-166)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .