NPC-09的疗效确认研究
2022年5月12日 更新者：Nobelpharma
GNE 肌病是一种远端肌病，被认为是由 GNE 基因突变引起的，该基因编码醋烯氨酸（典型的唾液酸）生物合成过程中的一种酶。
研究人员将在一项安慰剂对照、双盲、对照试验中检查 aceeneuramic acid（SA-ER 片剂）每天 6g 持续 48 周对 GNE 肌病患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
GNE 肌病是一种远端肌病，被认为是由 GNE 基因突变引起的，该基因编码醋烯氨酸（典型的唾液酸）生物合成过程中的一种酶。 它是一种极为罕见的进行性肌肉疾病，通常发生在十几岁到三十多岁之间，通常影响小腿远端，尤其是胫骨前肌等伸肌，首先是上肢和下肢无力。 然而，股四头肌的无力通常是渐进的。 虽然存在较大的个体差异，但健康管理和生活质量下降最终会成为问题，严重时需要日常生活中不断的帮助。
在日本进行的双盲比较研究提供了表明疗效的结果，但无法在大规模国际临床试验中证实疗效，因此决定进行这项研究。 口服醋烯氨酸片剂 500 mg（SA-ER 片剂）或相同外观的安慰剂片剂，一次 4 片，每天 3 次，持续 48 周，检查疗效差异。 目标共10例，活性药物组7例，安慰剂组3例。 采用上肢综合评分变化量（握力、肩外展肌、肘屈肌和肘伸肌左右HHD评分的平均值之和），次要终点为医生综合评价和GNE肌病功能活动量表。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kumamoto、日本
- Kumamoto University Hospital
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- Nagoya University Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本
- Tohoku University Hospital
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Osaka
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Suita、Osaka、日本
- Osaka University Hospital
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Tokyo
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Kodaira、Tokyo、日本
- National Center Hospital of Neurology and Psychiatry Hospita
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在解释研究的性质之后，在进行任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书
- 由于之前证明编码 GNE/MNK 酶的基因发生突变，因此有 GNEM、HIBM、远端肌病伴边缘空泡 (DMRV) 或 Nonaka 病的诊断记录（本研究将不进行基因分型）
- 筛选时年龄在 18 - 50 岁之间的男性或女性
- GNEM-FAS（GNE肌病功能活动量表）上肢评分24分以上且病程5年以上15年以下者
- 过去几年的徒手肌肉测试或握力测量结果已确认上肢肌肉无力者，或如果他/她参加过先前的临床试验*，则可以确认上肢综合评分下降的人在研究药物期间不给药。
- 能够在筛选时提供肘屈肌的可重复力（即优势臂的两个测力法力值的变异性不超过 15%）
- 愿意并能够遵守所有学习程序
- 具有生育潜力的参与者或具有生育潜力的伴侣且未接受双侧幼苗-卵巢切除术且性活跃的参与者必须同意使用现场调查员确定的有效避孕方法（即 口服激素避孕药、贴剂激素避孕药、阴道环、宫内节育器、物理双屏障方法、手术子宫切除术、输精管切除术、输卵管结扎术或真正禁欲）从签署知情同意书后到最后一次服用研究药物后 3 个月
- 有生育能力的女性必须在筛选时妊娠试验呈阴性，并且愿意在研究期间进行额外的妊娠试验。
- 被认为不具有生育能力的女性包括已绝经至少两年、在筛选前至少一年进行输卵管结扎、或进行全子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术的女性
- 在解释研究的性质之后，在进行任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书
排除标准：
- 摄入 N-乙酰基-D-甘露糖胺 (ManNAc)、SA 或相关代谢物；静脉注射免疫球蛋白 (IVIG)；或筛选访视前 60 天内可在体内代谢产生 SA 的任何物质
- 对研究药物（SA-ER 或其赋形剂）有过任何超敏反应，根据研究者的判断，这会增加受试者发生不良反应的风险
- 在过去一年的先前临床试验中使用 SA-ER 和/或 SA-IR 治疗超过 30 天的历史
- 有血清转氨酶（即 筛选时天冬氨酸转氨酶 [AST] 或γ-谷氨酰转肽酶 [GGT]) 水平大于年龄/性别正常上限 (ULN) 的 3 倍，或血清肌酐大于 2 倍 ULN
- 在研究期间的任何时间怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）
- 在筛选前 30 天内使用任何研究产品或研究医疗设备，或在完成所有计划的研究评估之前预期需要任何研究药物
- 根据研究者的意见，有如此严重和敏锐的情况，需要立即进行手术干预或其他治疗，或者可能不允许安全参与研究
- 有并发疾病、主动自杀意念或其他情况，在研究者看来，这些情况会使受试者处于治疗依从性差或未完成研究的高风险中，或会干扰研究参与或会影响安全性
- 16周内献血超过400毫升
- 存在酒精或药物依赖
- 研究者判断不适合受试者者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：醋氨酸片
醋烯氨酸片 6 g/天，每天 3 次，连续 48 周
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该药物将以相同的方式通过口服途径给药
其他名称：
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安慰剂比较：醋烯尿酸安慰剂片
匹配安慰剂每天 3 次，持续 48 周
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该药物将以相同的方式通过口服途径给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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上肢综合评分相对于基线的变化（通过 HHD（手持式测力计）测量的左右肌肉力量的平均值总和（公斤），用于握力、肩外展肌、肘屈肌和肘伸肌）
大体时间：第 48 周
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测量基于最大自主等长收缩 (MVIC) 的肌肉力量。
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第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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研究者综合判断有效率
大体时间：第 48 周
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研究者根据以下 1 ~ 4 项进行判断。
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第 48 周
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GNE 肌病功能活动量表 (GNEM-FAS) 上肢域评分相对于基线的变化
大体时间：第 48 周
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使用 GNEM-FAS 仪器的上肢区域疼痛评估上肢功能活动。
它由 8 个项目组成（每个项目得分 0-4），总领域得分为 0 到 32，得分越高代表活动越多。
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第 48 周
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个体肌肉力量相对于基线的变化：构成上肢综合评分的握力、肩外展肌、肘屈肌和肘伸肌（kg）
大体时间：第 48 周
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测量基于最大自主等长收缩 (MVIC) 的肌肉力量。
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第 48 周
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膝伸肌力量相对于基线的变化 (kg)
大体时间：第 48 周
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测量基于最大自主等长收缩 (MVIC) 的肌肉力量。
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第 48 周
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GNE 肌病功能活动量表 (GNEM-FAS) 运动领域评分相对于基线的变化
大体时间：第 48 周
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使用 GNEM-FAS 仪器的移动域疼痛评估移动功能活动。
它由 10 个项目组成（每个项目得分 0-4），总领域得分为 0 到 40，得分越高代表活动越多。
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第 48 周
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GNE 肌病功能活动量表 (GNEM-FAS) 自我护理领域评分相对于基线的变化
大体时间：第 48 周
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使用 GNEM-FAS 仪器的自我护理区域疼痛评估自我护理功能活动。
它由 7 个项目组成（每个项目得分 0-4），总领域得分为 0 到 28，得分越高代表活动越多。
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第 48 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月8日
初级完成 (实际的)
2022年3月29日
研究完成 (实际的)
2022年3月29日
研究注册日期
首次提交
2020年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月10日
首次发布 (实际的)
2020年12月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月12日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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