伊丽莎莉亚® 在阵发性睡眠性血红蛋白尿-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

完全的

条件

阵发性睡眠性血红蛋白尿

干预/治疗

生物：伊丽莎莉亚®

详细说明

阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 是一种极其罕见的、获得性、危及生命的进行性克隆性血液病，由一个或多个具有体细胞 PIG A 基因突变的造血干细胞克隆的扩增而发展。 PNH发生的主要致病机制是补体系统失调，即血细胞表面GPI-锚定结合的补体抑制剂CD55和CD59缺失或缺乏。

Eculizumab 是第一个用于 PNH 发病机制治疗的药物，是一种针对补体 C5 成分的重组人源化单克隆抗体。 eculizumab 与 C5 具有高亲和力，可防止 C5 裂解为 C5a 和 C5b，从而抑制促炎细胞因子（通过 C5a）和膜攻击复合物 (MAC)（通过 C5b）的形成。

在 PNH 患者中使用 eculizumab 可显着降低溶血、血栓形成的发生率并提高患者的生活质量。长期使用 eculizumab 可延长预期寿命。

由俄罗斯 JSC "GENERIUM" 开发的药物 Eculizumab 是原始药物 Soliris® 的生物类似物（生物仿制药）。

该研究的人群是确诊为 PNH 且有病原体治疗指征并正在接受 Elizaria ®治疗的患者。

对于先前接受过治疗的患者，每位患者的研究持续时间至少为 54 周，对于先前未接受过治疗的患者，研究持续时间至少为 58 周，包括筛选期和观察期。

该研究将包括筛选期和观察期：

筛选期 - 2 周（第 1 至 14 天）；
之前接受过治疗的患者的随访时间为 52 周，之前未接受治疗的患者的随访时间为 56 周。

筛选期可延长至获得实验室和仪器研究结果，但不得超过 14 天。

在观察期间，为了进行常规检查，计划在筛选访视（访视 1）和研究结束访视之间大约每 8 周（可接受的间隔 6-10 周）进行多次中间访视（访问 13）按照患者的药房观察计划。根据研究医师的决定，可以进行额外的访问和检查。

如果患者之前未接受过治疗，则患者接受每周 600 毫克剂量的 Elizaria® 诱导治疗，持续 4 周，并从第 5 周起进一步过渡到维持治疗，剂量为 900 毫克，然后每两周一次。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

44

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

俄罗斯联邦
- Chelyabinsk Region
  - Chelyabinsk、Chelyabinsk Region、俄罗斯联邦、454076
    - State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
- Irkutsk Region
  - Irkutsk、Irkutsk Region、俄罗斯联邦、644079
    - State Budgetary Institution of Healthcare Irkutsk Order of the "Badge of Honor" Regional Clinical Hospital
- Moscow Region
  - Moscow、Moscow Region、俄罗斯联邦、125284
    - State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
- Novosibirsk Region
  - Novosibirsk、Novosibirsk Region、俄罗斯联邦、630091
    - Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Novosibirsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation on the basis of the State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinic
- Republic Of Karelia
  - Petrozavodsk、Republic Of Karelia、俄罗斯联邦、185019
    - State budgetary institution of health care of the Republic of Karelia "Republican hospital named after V.A. Baranov "
- Rostov Region
  - Rostov-on-Don、Rostov Region、俄罗斯联邦、344015
    - State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
- Samara Region
  - Samara、Samara Region、俄罗斯联邦、443099
    - Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
- Sverdlovsk Region
  - Ekaterinburg、Sverdlovsk Region、俄罗斯联邦、620102
    - State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不适用

取样方法

概率样本

研究人群

该研究的人群是确诊为 PNH 且有病原体治疗指征并正在接受 Elizaria ®治疗的患者。

描述

纳入标准：

确诊为 PNH 的 2 岁男性和女性患者；
将 Elizaria® 用作致病疗法；
由患者签署参与研究的知情同意书。

排除标准：

1.对依库珠单抗或药物的其他成分不耐受。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
Elizaria® 治疗维持期 52 周期间外周血 LDH 水平的动态（第 6 次和第 13 次之间，包括在内）。大体时间：52-56周	为了评估 52 周期间外周血 LDH 水平的动态，将计算 LDH 水平-时间曲线下的面积 (AUC)。将为每次访问时的 LDH 水平值以及 AUC 提供描述性统计数据，指示几何平均值和变异系数。	52-56周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
Elizaria® 维持治疗期间血红蛋白水平的变化（包括第 6 次和第 13 次访视）大体时间：52-56周	配对 t 检验将用于评估在 Elizaria® 维持治疗期间（第 6 次和第 13 次访视之间，包括在内）血红蛋白水平的变化。血红蛋白水平的数据及其在每次就诊时的变化将使用描述性统计方法呈现。	52-56周
血液中血红蛋白水平变化± 5 g / l和± 10 g / l的患者人数/比例。在 Elizaria® 维持治疗期间（包括第 6 次和第 13 次就诊）大体时间：52-56周	在 Elizaria® 维持治疗期间（包括第 6 次和第 13 次访视），将给予血液血红蛋白水平变化为 ± 5 g / L 和 ± 10 g / L 的患者比例。	52-56周
在使用 Elizaria® 治疗期间出现各种血栓并发症的患者人数/比例。大体时间：52-56周	对于频率指标（具有各种血栓并发症的患者比例），将给出 n/N 格式的患者绝对数量和患者比例，并计算比例的 95% 置信区间 (CI)。	52-56周
在使用 Elizaria® 治疗期间需要输注捐献血液中红细胞成分的患者人数/比例。大体时间：52-56周	对于频率指标（需要输注红细胞成分的患者比例），将给出 n/N 格式的患者绝对数量和患者比例，并计算该比例的 95% 置信区间 (CI)。	52-56周
在之前的治疗过程中减少后，观察到 LDH 增加时出现突破性溶血的患者人数/比例。大体时间：52-56周	对于频率指标（发生突破性溶血的患者比例），将给出 n/N 格式的患者绝对数量和患者比例。并且还计算了该比例的 95% 置信区间 (CI)。	52-56周
第 6 次和第 13 次就诊时粒细胞和红细胞的 PNH 克隆大小相对于筛选初始值的变化。大体时间：52-56周	为了评估定量指标（粒细胞和红细胞的 PNH 克隆、实验室和生命指标）相对于初始水平的动态，将在与正态分布有显着偏差的情况下使用配对 t 检验或 Wilcoxon 检验。正态分布将使用 Shapiro-Wilk 检验进行检验。	52-56周
根据投诉、身体检查、生命体征评估、实验室和仪器研究、日记，不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的频率和严重程度，包括与使用 Elizaria® 相关的事件。大体时间：52-56周	自患者签署知情同意书以来发生的不良事件 (AE) 将在数据库形成阶段使用最新版本的 MedDRA 医学词典进行编码，直至数据库关闭。研究过程中 AE/SAE 发生率的数据将根据发生此不良事件的患者数量和比例，按器官系统 (SOC) 和首选术语 (PT) 提供。将针对每个器官系统提供 AE 的严重程度及其与治疗的关系的总结。	52-56周
第 13 次访视时生命体征、身体检查结果、心电图和实验室值相对于筛选时基线的变化。大体时间：52-56周	将根据主诉、体格检查、生命体征评估、实验室和仪器研究以及患者日记列出异常患者的数量和比例。	52-56周
具有抗药抗体的患者人数和比例；抗药物抗体的滴度及其中和活性。大体时间：52-56周	对于频率指标（具有抗药物抗体的患者比例），将给出 n/N 格式的患者绝对数量和患者比例，并计算该比例的 95% 置信区间 (CI)。	52-56周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AO GENERIUM

调查人员

学习椅：Oksana Markova, MD、AO GENERIUM

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月13日

初级完成 (实际的)

2022年12月28日

研究完成 (实际的)

2023年5月5日

研究注册日期

首次提交

2020年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月10日

首次发布 (实际的)

2020年12月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月12日

最后验证

2023年9月1日

Elizaria®长期致病治疗的前瞻性观察研究 (NAP)

Elizaria® 长期治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的前瞻性观察研究。