Estudo observacional prospectivo do tratamento patogênico de longo prazo de Elizaria® (NAP)
Estudo Prospectivo Observacional do Tratamento Patogênico de Longo Prazo com Elizaria® em Pacientes com Hemoglobinúria Paroxística Noturna.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é uma doença sanguínea clonal progressiva ultra rara, adquirida e potencialmente fatal, desenvolvida como resultado da expansão de um ou mais clones de células-tronco hematopoiéticas com uma mutação somática do gene PIG A. O principal mecanismo patogênico do desenvolvimento da HPN é uma desregulação do sistema do complemento, na qual não há inibidores do complemento CD55 e CD59 limitados pela âncora GPI na superfície das células sanguíneas, ou há uma deficiência deles.
O eculizumabe é a primeira droga para a terapia patogenética da HPN, um anticorpo monoclonal humanizado recombinante contra o componente C5 do complemento. Ligando-se com alta afinidade a C5, o eculizumabe impede a clivagem de C5 em C5a e C5b, inibindo assim a formação de citocinas pró-inflamatórias (via C5a) e complexo de ataque à membrana (MAC) (via C5b).
O uso de eculizumabe em pacientes com HPN leva a uma diminuição significativa na hemólise, na incidência de trombose e no aumento da qualidade de vida dos pacientes. Aumenta a expectativa de vida com o uso prolongado de eculizumabe.
O medicamento Eculizumab, desenvolvido pela JSC "GENERIUM", Rússia, é um análogo biológico (biossimilar) do medicamento original Soliris®.
A população do estudo são os pacientes com diagnóstico estabelecido de HPN que têm indicação de tratamento patogênico e estão recebendo Elizaria®.
A duração do estudo para cada paciente será de pelo menos 54 semanas para pacientes tratados anteriormente e 58 semanas para pacientes não tratados anteriormente, incluindo o período de triagem e o período de observação.
O estudo incluirá o Período de Triagem e o Período de Observação:
- Período de Triagem - 2 semanas (Dias 1 - 14);
- O seguimento é de 52 semanas para pacientes previamente tratados e 56 semanas para pacientes não tratados previamente.
O período de triagem pode ser estendido até que os resultados dos estudos laboratoriais e instrumentais sejam obtidos, mas não mais que 14 dias.
Durante o período de observação, para fins de exame de rotina, planeja-se realizar várias visitas intermediárias, aproximadamente a cada 8 semanas (um intervalo aceitável de 6 a 10 semanas) entre a visita de triagem (visita 1) e a visita final do estudo (Visita 13) de acordo com o plano de observação do paciente no dispensário. Visitas e exames adicionais podem ser realizados por decisão do médico pesquisador.
Se o paciente não for tratado anteriormente, o paciente é submetido à terapia de indução com Elizaria® na dose de 600 mg semanalmente por 4 semanas com uma transição adicional para a terapia de manutenção na dose de 900 mg a partir da 5ª semana e depois a cada 2 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Chelyabinsk Region
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Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Federação Russa, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Irkutsk Region
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Irkutsk, Irkutsk Region, Federação Russa, 644079
- State Budgetary Institution of Healthcare Irkutsk Order of the "Badge of Honor" Regional Clinical Hospital
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Moscow Region
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Moscow, Moscow Region, Federação Russa, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
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Novosibirsk Region
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Novosibirsk, Novosibirsk Region, Federação Russa, 630091
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Novosibirsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation on the basis of the State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinic
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Republic Of Karelia
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Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Federação Russa, 185019
- State budgetary institution of health care of the Republic of Karelia "Republican hospital named after V.A. Baranov "
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Rostov Region
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Rostov-on-Don, Rostov Region, Federação Russa, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
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Samara Region
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Samara, Samara Region, Federação Russa, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Sverdlovsk Region
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Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Federação Russa, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos a partir de 2 anos com diagnóstico estabelecido de HPN;
- Prescrição de Elizaria® como terapia patogenética;
- Assinatura pelo paciente do termo de consentimento livre e esclarecido para participação no estudo.
Critério de exclusão:
1. Intolerância ao eculizumab ou outros componentes da droga.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dinâmica do nível de LDH no sangue periférico durante 52 semanas da fase de manutenção do tratamento com Elizaria® (entre as Visitas 6 e 13, inclusive).
Prazo: 52-56 semanas
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Para avaliar a dinâmica do nível de LDH no sangue periférico durante 52 semanas, será calculada a área sob a curva nível de LDH - tempo (AUC).
Estatísticas descritivas serão fornecidas para os valores do nível LDH em cada visita, bem como para a AUC, indicando as médias geométricas e coeficiente de variação.
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52-56 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos níveis de hemoglobina durante a terapia de manutenção com Elizaria® (entre as visitas 6 e 13 inclusive)
Prazo: 52-56 semanas
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Um teste t pareado será usado para avaliar a mudança no nível de hemoglobina durante o período de terapia de manutenção com Elizaria® (entre as visitas 6 e 13, inclusive).
Os dados sobre o nível de hemoglobina e sua mudança em cada visita serão apresentados usando métodos estatísticos descritivos.
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52-56 semanas
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Número / proporção de pacientes com alteração no nível de hemoglobina no sangue ± 5 g / l e ± 10 g / l. durante o período de terapia de manutenção com Elizaria® (entre as Visitas 6 e 13 inclusive)
Prazo: 52-56 semanas
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A proporção de pacientes com alteração no nível de hemoglobina sanguínea de ± 5 g/L e ± 10 g/L será dada durante o período de terapia de manutenção com Elizaria® (entre as Visitas 6 e 13 inclusive).
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52-56 semanas
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O número/proporção de pacientes com várias complicações trombóticas que se desenvolveram durante o tratamento com Elizaria®.
Prazo: 52-56 semanas
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Para os indicadores de frequência (a proporção de pacientes com várias complicações trombóticas), o número absoluto de pacientes no formato n / N e a proporção de pacientes serão fornecidos e também será calculado o intervalo de confiança (IC) de 95% para a proporção.
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52-56 semanas
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O número/proporção de pacientes que necessitam de transfusão de componentes eritrocitários do sangue doado durante o tratamento com Elizaria®.
Prazo: 52-56 semanas
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Para os indicadores de frequência (a proporção de pacientes que necessitam de transfusões de componentes eritrocitários do sangue doado), o número absoluto de pacientes no formato n / N e a proporção de pacientes serão fornecidos e também calculado o intervalo de confiança (IC) de 95% para a proporção.
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52-56 semanas
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Número/proporção de pacientes com hemólise de disrupção, observando-se aumento do LDH, após diminuição anterior no decorrer do tratamento.
Prazo: 52-56 semanas
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Para indicadores de frequência (a proporção de pacientes com hemólise disruptiva), o número absoluto de pacientes no formato n / N e a proporção de pacientes serão fornecidos.
e também calculou o intervalo de confiança (IC) de 95% para a proporção.
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52-56 semanas
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Alteração no tamanho do clone de PNH de granulócitos e eritrócitos nas visitas 6 e 13 em relação ao valor inicial na triagem.
Prazo: 52-56 semanas
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Para avaliar a dinâmica dos indicadores quantitativos (PNH-clone de granulócitos e eritrócitos, indicadores laboratoriais e vitais) em relação ao nível inicial, será utilizado o teste t pareado ou teste de Wilcoxon em caso de desvio significativo da distribuição normal.
A distribuição normal será testada por meio do teste de Shapiro-Wilk.
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52-56 semanas
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Frequência e gravidade de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (EAGs), incluindo aqueles associados ao uso de Elizaria®, segundo queixas, exame físico, avaliação de sinais vitais, estudos laboratoriais e instrumentais, diários.
Prazo: 52-56 semanas
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Os eventos adversos (EAs) que se desenvolveram desde que o paciente assinou o formulário de consentimento informado serão codificados usando o dicionário médico MedDRA na última edição na fase de formação do banco de dados, até que seja fechado.
Os dados sobre a incidência de EA/EAG durante o estudo serão apresentados por sistema de órgãos (SOC) e termos preferenciais (PT) em termos de número e proporção de pacientes que desenvolveram esse evento adverso.
Um resumo da gravidade dos EAs e sua relação com o tratamento será apresentado para cada sistema de órgãos.
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52-56 semanas
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Alterações nos sinais vitais, resultados do exame físico, ECG e valores laboratoriais na visita 13 desde a linha de base na triagem.
Prazo: 52-56 semanas
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O número e a proporção de pacientes com anormalidades de acordo com queixas, exame físico, avaliação de sinais vitais, exames laboratoriais e instrumentais e diários de pacientes serão tabulados.
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52-56 semanas
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Número e proporção de pacientes com anticorpos antidrogas; título de anticorpos antidrogas e sua atividade neutralizante.
Prazo: 52-56 semanas
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Para os indicadores de frequência (a proporção de pacientes com anticorpos antidrogas) será dado o número absoluto de pacientes no formato n/N e a proporção de pacientes e também calculado o intervalo de confiança (IC) de 95% para a proporção.
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52-56 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Oksana Markova, MD, AO GENERIUM
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da micção
- Anemia
- Proteinúria
- Anemia Hemolítica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Eculizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ECU-PNH-N01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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