Estudio Observacional Prospectivo del Tratamiento Patogénico a Largo Plazo de Elizaria® (NAP)
Estudio observacional prospectivo del tratamiento patogénico a largo plazo de Elizaria® en pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad de la sangre clonal progresiva, adquirida, extremadamente rara y potencialmente mortal que se desarrolla como resultado de la expansión de uno o más clones de células madre hematopoyéticas con una mutación somática del gen PIG A. El principal mecanismo patogénico del desarrollo de la PNH es una desregulación del sistema del complemento, en el que no hay inhibidores del complemento CD55 y CD59 que estén unidos por el ancla GPI en la superficie de las células sanguíneas, o hay una deficiencia de los mismos.
Eculizumab es el primer fármaco para la terapia patogénica de la HPN, un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante contra el componente C5 del complemento. Al unirse con alta afinidad a C5, eculizumab previene la escisión de C5 en C5a y C5b, lo que inhibe la formación de citocinas proinflamatorias (a través de C5a) y del complejo de ataque de membrana (MAC) (a través de C5b).
El uso de eculizumab en pacientes con HPN conduce a una disminución significativa de la hemólisis, la incidencia de trombosis y al aumento de la calidad de vida de los pacientes. Aumenta la esperanza de vida con el uso a largo plazo de eculizumab.
El fármaco Eculizumab, desarrollado por JSC "GENERIUM", Rusia, es un análogo biológico (biosimilar) del fármaco original Soliris®.
La población de estudio son los pacientes con diagnóstico establecido de HPN que tienen indicaciones de tratamiento patogénico y están recibiendo Elizaria®.
La duración del estudio para cada paciente será de al menos 54 semanas para pacientes tratados previamente y 58 semanas para pacientes no tratados previamente, incluido el período de selección y el período de observación.
El estudio incluirá el Período de Selección y el Período de Observación:
- Periodo de Selección - 2 semanas (Días 1 - 14);
- El seguimiento es de 52 semanas para pacientes tratados previamente y de 56 semanas para pacientes no tratados previamente.
El período de selección se puede extender hasta que se obtengan los resultados de los estudios de laboratorio e instrumentales, pero no más de 14 días.
Durante el período de observación, con el fin de realizar un examen de rutina, está previsto realizar una serie de visitas intermedias, aproximadamente cada 8 semanas (un intervalo aceptable de 6 a 10 semanas) entre la Visita de selección (Visita 1) y la Visita final del estudio. (Visita 13) de acuerdo con el plan del dispensario observación del paciente. Se pueden realizar visitas y exámenes adicionales por decisión del médico investigador.
Si el paciente no ha sido tratado previamente, el paciente se somete a terapia de inducción con Elizaria® a una dosis de 600 mg semanales durante 4 semanas con una transición adicional a la terapia de mantenimiento a una dosis de 900 mg a partir de la 5ª semana y luego cada 2 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chelyabinsk Region
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Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Federación Rusa, 454076
- State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
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Irkutsk Region
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Irkutsk, Irkutsk Region, Federación Rusa, 644079
- State Budgetary Institution of Healthcare Irkutsk Order of the "Badge of Honor" Regional Clinical Hospital
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Moscow Region
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Moscow, Moscow Region, Federación Rusa, 125284
- State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
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Novosibirsk Region
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Novosibirsk, Novosibirsk Region, Federación Rusa, 630091
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Novosibirsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation on the basis of the State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinic
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Republic Of Karelia
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Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Federación Rusa, 185019
- State budgetary institution of health care of the Republic of Karelia "Republican hospital named after V.A. Baranov "
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Rostov Region
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Rostov-on-Don, Rostov Region, Federación Rusa, 344015
- State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
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Samara Region
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Samara, Samara Region, Federación Rusa, 443099
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Sverdlovsk Region
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Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Federación Rusa, 620102
- State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 2 años de edad con diagnóstico establecido de HPN;
- Prescribir Elizaria® como terapia patogénica;
- Firma por parte del paciente del formulario de consentimiento informado para la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
1. Intolerancia al eculizumab u otros componentes del medicamento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dinámica del nivel de LDH en sangre periférica durante 52 semanas de la etapa de mantenimiento del tratamiento con Elizaria® (entre las Visitas 6 y 13, inclusive).
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Para evaluar la dinámica del nivel de LDH en sangre periférica durante 52 semanas, se calculará el área bajo el nivel de LDH - curva de tiempo (AUC).
Se proporcionarán estadísticas descriptivas de los valores del nivel de LDH en cada visita, así como de las AUC, indicando las medias geométricas y el coeficiente de variación.
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52-56 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los niveles de hemoglobina durante la terapia de mantenimiento con Elizaria® (entre las Visitas 6 y 13 inclusive)
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Se utilizará una prueba t pareada para evaluar el cambio en el nivel de hemoglobina durante el período de terapia de mantenimiento con Elizaria® (entre las Visitas 6 y 13, inclusive).
Los datos sobre el nivel de hemoglobina y su cambio en cada visita se presentarán utilizando métodos estadísticos descriptivos.
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52-56 semanas
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Número / proporción de pacientes con un cambio en el nivel de hemoglobina en la sangre ± 5 g / ly ± 10 g / l. durante el período de terapia de mantenimiento con Elizaria® (entre las Visitas 6 y 13 inclusive)
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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La proporción de pacientes con un cambio en el nivel de hemoglobina en sangre de ± 5 g/L y ± 10 g/L se dará durante el período de terapia de mantenimiento con Elizaria® (entre las Visitas 6 y 13 inclusive).
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52-56 semanas
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El número/proporción de pacientes con diversas complicaciones trombóticas que se desarrollaron durante el tratamiento con Elizaria®.
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Para los indicadores de frecuencia (la proporción de pacientes con diversas complicaciones trombóticas) se dará el número absoluto de pacientes en el formato n/N y la proporción de pacientes y también se calculará el intervalo de confianza (IC) del 95% para la proporción.
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52-56 semanas
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El número/proporción de pacientes que requieren transfusión de componentes eritrocíticos de sangre donada durante el tratamiento con Elizaria®.
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Para los indicadores de frecuencia (la proporción de pacientes que requieren transfusiones de componentes eritrocíticos de la sangre donada) se dará el número absoluto de pacientes en el formato n/N y la proporción de pacientes y también se calculará el intervalo de confianza (IC) del 95% para la proporción.
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52-56 semanas
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Número/proporción de pacientes con hemólisis intercurrente al observar un aumento de LDH, después de una disminución previa en el curso del tratamiento.
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Para los indicadores de frecuencia (la proporción de pacientes con hemólisis intercurrente) se dará el número absoluto de pacientes en el formato n/N y la proporción de pacientes.
y también calculó el intervalo de confianza (IC) del 95% para la proporción.
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52-56 semanas
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Cambio en el tamaño del clon de PNH de granulocitos y eritrocitos en las Visitas 6 y 13 en relación con el valor inicial en la selección.
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Para evaluar la dinámica de los indicadores cuantitativos (PNH-clon de granulocitos y eritrocitos, indicadores de laboratorio y vitales) en relación con el nivel inicial, se utilizará una prueba t pareada o la prueba de Wilcoxon en caso de una desviación significativa de la distribución normal.
La distribución normal se probará utilizando la prueba de Shapiro-Wilk.
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52-56 semanas
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos (EA), eventos adversos graves (SAEs), incluidos los asociados con el uso de Elizaria®, según quejas, examen físico, evaluación de signos vitales, estudios de laboratorio e instrumentales, diarios.
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Los eventos adversos (AA) que se han desarrollado desde que el paciente firmó el formulario de consentimiento informado se codificarán utilizando el diccionario médico MedDRA en la última edición en la etapa de formación de la base de datos, hasta que se cierre.
Los datos sobre la incidencia de EA/SAE durante el curso del estudio se presentarán por sistema de órganos (SOC) y términos preferidos (PT) en términos del número y la proporción de pacientes que desarrollaron este evento adverso.
Se presentará un resumen de la gravedad de los EA y su relación con el tratamiento para cada sistema de órganos.
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52-56 semanas
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Cambios en los signos vitales, resultados del examen físico, ECG y valores de laboratorio en la visita 13 desde el inicio en la selección.
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Se tabulará el número y proporción de pacientes con anormalidades según quejas, examen físico, evaluación de signos vitales, estudios de laboratorio e instrumentales y diarios de pacientes.
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52-56 semanas
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Número y proporción de pacientes con anticuerpos antidrogas; título de anticuerpos antidrogas y su actividad neutralizante.
Periodo de tiempo: 52-56 semanas
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Para los indicadores de frecuencia (la proporción de pacientes con anticuerpos antidrogas) se dará el número absoluto de pacientes en el formato n/N y la proporción de pacientes y también se calculará el intervalo de confianza (IC) del 95% para la proporción.
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52-56 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Oksana Markova, MD, AO GENERIUM
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
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- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes inactivadores del complemento
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- ECU-PNH-N01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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