Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve observationele studie van langdurige pathogene behandeling van Elizaria® (NAP)

12 september 2023 bijgewerkt door: AO GENERIUM

Prospectieve observatiestudie van langdurige pathogene behandeling van Elizaria® bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.

Dit is een prospectieve observationele studie van langdurige pathogene behandeling van Elizaria® bij patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een uiterst zeldzame, verworven, levensbedreigende, progressieve klonale bloedziekte die ontstaat als gevolg van de uitbreiding van een of meer klonen van hematopoëtische stamcellen met een somatische PIG A-genmutatie. Het belangrijkste pathogene mechanisme van PNH-ontwikkeling is een ontregeling van het complementsysteem, waarbij er geen complementremmers CD55 en CD59 zijn die worden begrensd door het GPI-anker op het oppervlak van bloedcellen, of er is een tekort aan.

Eculizumab is het eerste geneesmiddel voor de pathogenetische therapie van PNH, een recombinant gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de C5-component van complement. Eculizumab bindt met hoge affiniteit aan C5 en voorkomt de splitsing van C5 in C5a en C5b, waardoor de vorming van pro-inflammatoire cytokines (via C5a) en Membrane Attack Complex (MAC) (via C5b) wordt geremd.

Het gebruik van eculizumab bij patiënten met PNH leidt tot een significante afname van hemolyse, de incidentie van trombose en verhoging van de kwaliteit van leven van patiënten. Het verhoogt de levensverwachting bij langdurig gebruik van eculizumab.

Het medicijn Eculizumab, ontwikkeld door JSC "GENERIUM", Rusland, is een biologisch analoog (biosimilar) van het oorspronkelijke medicijn Soliris®.

De populatie van het onderzoek bestaat uit de patiënten met een vastgestelde diagnose van PNH die indicaties hebben voor een pathogene behandeling en die Elizaria® krijgen.

De onderzoeksduur voor elke patiënt zal minimaal 54 weken zijn voor eerder behandelde patiënten en 58 weken voor niet eerder behandelde patiënten, inclusief de screeningperiode en de observatieperiode.

Het onderzoek omvat de screeningperiode en de observatieperiode:

  • Screeningperiode - 2 weken (dag 1 - 14);
  • Follow-up is 52 weken voor eerder behandelde patiënten en 56 weken voor niet eerder behandelde patiënten.

De screeningperiode kan worden verlengd totdat de resultaten van laboratorium- en instrumenteel onderzoek zijn verkregen, maar niet langer dan 14 dagen.

Het is de bedoeling dat tijdens de observatieperiode voor routineonderzoek een aantal tussentijdse bezoeken wordt gehouden, ongeveer elke 8 weken (een acceptabel interval van 6-10 weken) tussen het screeningsbezoek (bezoek 1) en het eindbezoek van de studie. (Bezoek 13) volgens het plan van de apotheek observatie van de patiënt. Aanvullende bezoeken en onderzoeken kunnen worden uitgevoerd door de onderzoeksarts.

Als de patiënt niet eerder is behandeld, ondergaat de patiënt inductietherapie met Elizaria® in een dosis van 600 mg per week gedurende 4 weken met een verdere overgang naar onderhoudstherapie in een dosis van 900 mg vanaf de 5e week en vervolgens om de 2 weken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

44

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Russische Federatie
    • Chelyabinsk Region
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Russische Federatie, 454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Irkutsk Region
      • Irkutsk, Irkutsk Region, Russische Federatie, 644079
        • State Budgetary Institution of Healthcare Irkutsk Order of the "Badge of Honor" Regional Clinical Hospital
    • Moscow Region
      • Moscow, Moscow Region, Russische Federatie, 125284
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
    • Novosibirsk Region
      • Novosibirsk, Novosibirsk Region, Russische Federatie, 630091
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Novosibirsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation on the basis of the State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinic
    • Republic Of Karelia
      • Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Russische Federatie, 185019
        • State budgetary institution of health care of the Republic of Karelia "Republican hospital named after V.A. Baranov "
    • Rostov Region
      • Rostov-on-Don, Rostov Region, Russische Federatie, 344015
        • State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Russische Federatie, 443099
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
    • Sverdlovsk Region
      • Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Russische Federatie, 620102
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De populatie van het onderzoek bestaat uit de patiënten met een vastgestelde diagnose van PNH die indicaties hebben voor een pathogene behandeling en die Elizaria® krijgen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 2 jaar met een vastgestelde diagnose van PNH;
  2. Elizaria® voorschrijven als pathogenetische therapie;
  3. Ondertekening door de patiënt van het toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Intolerantie voor eculizumab of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dynamiek van de LDH-spiegel in het perifere bloed gedurende 52 weken van de onderhoudsfase van de behandeling met Elizaria® (tussen bezoek 6 en 13, inclusief).
Tijdsspanne: 52-56 weken
Om de dynamiek van de LDH-spiegel in het perifere bloed gedurende 52 weken te beoordelen, wordt de oppervlakte onder de LDH-spiegel - tijdcurve (AUC) berekend. Er zullen beschrijvende statistieken worden verstrekt voor de waarden van het LDH-niveau bij elk bezoek, evenals voor de AUC, met vermelding van de geometrische gemiddelden en variatiecoëfficiënt.
52-56 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in hemoglobinegehalte tijdens onderhoudstherapie met Elizaria® (tussen bezoeken 6 en 13 inbegrepen)
Tijdsspanne: 52-56 weken
Er zal een gepaarde t-test worden gebruikt om de verandering in het hemoglobinegehalte te beoordelen tijdens de periode van onderhoudstherapie met Elizaria® (tussen bezoek 6 en 13, inclusief). Gegevens over het hemoglobinegehalte en de verandering ervan bij elk bezoek zullen worden gepresenteerd met behulp van beschrijvende statistische methoden.
52-56 weken
Aantal / aandeel patiënten met een verandering in het hemoglobinegehalte in het bloed ± 5 g / l en ± 10 g / l. tijdens de onderhoudsbehandeling met Elizaria® (tussen bezoek 6 en 13 inbegrepen)
Tijdsspanne: 52-56 weken
Het deel van de patiënten met een verandering in het hemoglobinegehalte in het bloed van ± 5 g/L en ± 10 g/L wordt gegeven tijdens de onderhoudsbehandeling met Elizaria® (tussen Bezoeken 6 en 13).
52-56 weken
Het aantal/proportie patiënten met verschillende trombotische complicaties die zich ontwikkelden tijdens de behandeling met Elizaria®.
Tijdsspanne: 52-56 weken
Voor frequentie-indicatoren (het aandeel patiënten met verschillende trombotische complicaties) wordt het absolute aantal patiënten in het n/N-formaat en het aandeel patiënten gegeven en ook het 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het aandeel berekend.
52-56 weken
Het aantal/proportie patiënten dat een transfusie van erytrocytencomponenten van gedoneerd bloed nodig heeft tijdens de behandeling met Elizaria®.
Tijdsspanne: 52-56 weken
Voor frequentie-indicatoren (het percentage patiënten dat transfusies van erytrocytencomponenten van gedoneerd bloed nodig heeft) wordt het absolute aantal patiënten in het n/N-formaat en het percentage patiënten gegeven en ook het 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het aandeel berekend.
52-56 weken
Aantal/proportie patiënten met doorbraakhemolyse terwijl een verhoogde LDH werd waargenomen, na een eerdere afname in de loop van de behandeling.
Tijdsspanne: 52-56 weken
Voor frequentie-indicatoren (het aantal patiënten met doorbraakhemolyse) wordt het absolute aantal patiënten in het n/N-formaat en het aantal patiënten gegeven. en berekende ook het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor de proportie.
52-56 weken
Verandering in de grootte van PNH-kloon van granulocyten en erytrocyten bij bezoeken 6 en 13 ten opzichte van de initiële waarde bij screening.
Tijdsspanne: 52-56 weken
Om de dynamiek van kwantitatieve indicatoren (PNH-kloon van granulocyten en erytrocyten, laboratorium- en vitale indicatoren) ten opzichte van het initiële niveau te beoordelen, zal een gepaarde t-test of Wilcoxon-test worden gebruikt in geval van een significante afwijking van de normale verdeling. De normale verdeling wordt getest met behulp van de Shapiro-Wilk-test.
52-56 weken
Frequentie en ernst van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), inclusief die geassocieerd met het gebruik van Elizaria®, volgens klachten, lichamelijk onderzoek, beoordeling van vitale functies, laboratorium- en instrumentonderzoeken, dagboeken.
Tijdsspanne: 52-56 weken
Bijwerkingen (AE's) die zich hebben voorgedaan sinds de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend, worden gecodeerd met behulp van het medische woordenboek van MedDRA in de nieuwste editie in het stadium van de vorming van de database, totdat deze wordt gesloten. De gegevens over de incidentie van AE/SAE in de loop van het onderzoek zullen worden gepresenteerd per orgaansysteem (SOC) en voorkeurstermen (PT) in termen van het aantal en de proportie patiënten die deze bijwerking ontwikkelden. Voor elk orgaansysteem zal een samenvatting worden gegeven van de ernst van de bijwerkingen en hun relatie tot de behandeling.
52-56 weken
Veranderingen in vitale functies, resultaten van lichamelijk onderzoek, ECG en laboratoriumwaarden bij bezoek 13 vanaf baseline bij screening.
Tijdsspanne: 52-56 weken
Het aantal en de proportie patiënten met afwijkingen op basis van klachten, lichamelijk onderzoek, beoordeling van vitale functies, laboratorium- en instrumentele onderzoeken en patiëntendagboeken worden getabelleerd.
52-56 weken
Aantal en proportie patiënten met antistoffen tegen geneesmiddelen; titer van antidrug-antilichamen en hun neutraliserende activiteit.
Tijdsspanne: 52-56 weken
Voor frequentie-indicatoren (het percentage patiënten met antistoffen tegen geneesmiddelen) wordt het absolute aantal patiënten in het n/N-formaat en het percentage patiënten gegeven en ook het 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het aandeel berekend.
52-56 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AO GENERIUM

Onderzoekers

  • Studie stoel: Oksana Markova, MD, AO GENERIUM

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ECU-PNH-N01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren