Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv observasjonsstudie av langsiktig patogen behandling av Elizaria® (NAP)

12. september 2023 oppdatert av: AO GENERIUM

Prospektiv observasjonsstudie av langsiktig patogen behandling av Elizaria® hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri.

Dette er en prospektiv observasjonsstudie av langtidspatogen behandling av Elizaria® hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en ultrasjelden, ervervet, livstruende, progressiv klonal blodsykdom som utvikles som et resultat av utvidelsen av en eller flere kloner av hematopoietiske stamceller med en somatisk PIG A-genmutasjon. Den viktigste patogene mekanismen for PNH-utvikling er en dysregulering av komplementsystemet, der det ikke er noen komplementhemmere CD55 og CD59 som er avgrenset av GPI-ankeret på overflaten av blodceller, eller det er en mangel på dem.

Eculizumab er det første legemidlet for patogenetisk behandling av PNH, et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff mot C5-komponenten av komplement. Binding med høy affinitet til C5, forhindrer eculizumab spaltning av C5 til C5a og C5b, og hemmer derved dannelsen av pro-inflammatoriske cytokiner (via C5a) og membranangrepskompleks (MAC) (via C5b).

Bruk av eculizumab hos pasienter med PNH fører til en betydelig reduksjon i hemolyse, forekomst av trombose og økt livskvalitet til pasienter. Det øker forventet levealder med langvarig bruk av eculizumab.

Legemidlet Eculizumab, utviklet av JSC "GENERIUM", Russland, er en biologisk analog (biosimilar) av det originale legemidlet Soliris®.

Populasjonen i studien er pasienter med etablert diagnose av PNH som har indikasjoner for patogen behandling og som får Elizaria®.

Studievarigheten for hver pasient vil være minst 54 uker for tidligere behandlede pasienter, og 58 uker for tidligere ubehandlede pasienter, inkludert screeningsperioden og observasjonsperioden.

Studien vil omfatte screeningsperioden og observasjonsperioden:

  • Screeningsperiode - 2 uker (dager 1 - 14);
  • Oppfølging er 52 uker for tidligere behandlede pasienter og 56 uker for tidligere ubehandlede pasienter.

Screeningsperioden kan forlenges inntil resultatene av laboratorie- og instrumentstudier er oppnådd, men ikke mer enn 14 dager.

I løpet av observasjonsperioden, for rutinemessig undersøkelse, er det planlagt å gjennomføre et antall mellombesøk, omtrent hver 8. uke (et akseptabelt intervall på 6-10 uker) mellom screeningbesøket (besøk 1) og studiesluttbesøket (Besøk 13) i samsvar med planen for dispensasjonsobservasjon av pasienten. Ytterligere besøk og undersøkelser kan gjennomføres etter vedtak fra forskningslegen.

Hvis pasienten tidligere er ubehandlet, gjennomgår pasienten induksjonsbehandling med Elizaria® i en dose på 600 mg ukentlig i 4 uker med videre overgang til vedlikeholdsbehandling med en dose på 900 mg fra 5. uke og deretter hver 2. uke.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

44

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
    • Chelyabinsk Region
      • Chelyabinsk, Chelyabinsk Region, Den russiske føderasjonen, 454076
        • State budgetary healthcare institution "Chelyabinsk Regional Clinical Hospital"
    • Irkutsk Region
      • Irkutsk, Irkutsk Region, Den russiske føderasjonen, 644079
        • State Budgetary Institution of Healthcare Irkutsk Order of the "Badge of Honor" Regional Clinical Hospital
    • Moscow Region
      • Moscow, Moscow Region, Den russiske føderasjonen, 125284
        • State Budgetary Institution of Healthcare of the City of Moscow City Clinical Hospital named after S.P. Botkin of the Moscow Department of Health
    • Novosibirsk Region
      • Novosibirsk, Novosibirsk Region, Den russiske føderasjonen, 630091
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Novosibirsk State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation on the basis of the State Budgetary Institution of Health of the Novosibirsk Region "City Clinic
    • Republic Of Karelia
      • Petrozavodsk, Republic Of Karelia, Den russiske føderasjonen, 185019
        • State budgetary institution of health care of the Republic of Karelia "Republican hospital named after V.A. Baranov "
    • Rostov Region
      • Rostov-on-Don, Rostov Region, Den russiske føderasjonen, 344015
        • State budgetary institution of the Rostov region "Rostov Regional Clinical Hospital"
    • Samara Region
      • Samara, Samara Region, Den russiske føderasjonen, 443099
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Samara State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
    • Sverdlovsk Region
      • Ekaterinburg, Sverdlovsk Region, Den russiske føderasjonen, 620102
        • State Budgetary Healthcare Institution of the Sverdlovsk Region "Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Populasjonen i studien er pasienter med etablert diagnose av PNH som har indikasjoner for patogen behandling og som får Elizaria®.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 2 år med en etablert diagnose av PNH;
  2. Forskrivning av Elizaria® som en patogenetisk terapi;
  3. Pasientens signering av skjemaet for informert samtykke for deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Intoleranse overfor eculizumab eller andre komponenter av legemidlet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dynamikk av LDH-nivået i det perifere blodet i løpet av 52 uker av vedlikeholdsstadiet av behandlingen med Elizaria® (mellom besøk 6 og 13 inklusive).
Tidsramme: 52-56 uker
For å vurdere dynamikken til det perifere blodets LDH-nivå i løpet av 52 uker vil arealet under LDH-nivå-tidskurven (AUC) bli beregnet. Beskrivende statistikk vil bli gitt for verdiene av LDH-nivået ved hvert besøk, samt for AUC, som indikerer geometriske middel og variasjonskoeffisient.
52-56 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i hemoglobinnivåer under vedlikeholdsbehandling med Elizaria® (mellom besøk 6 og 13 inklusive)
Tidsramme: 52-56 uker
En paret t-test vil bli brukt for å vurdere endringen i hemoglobinnivå i løpet av vedlikeholdsbehandlingen med Elizaria® (mellom besøk 6 og 13 inklusive). Data om hemoglobinnivå og endring ved hvert besøk vil bli presentert ved hjelp av beskrivende statistikkmetoder.
52-56 uker
Antall / andel pasienter med en endring i nivået av hemoglobin i blodet ± 5 g / l og ± 10 g / l. i perioden med vedlikeholdsbehandling med Elizaria® (mellom besøk 6 og 13 inkludert)
Tidsramme: 52-56 uker
Andelen pasienter med en endring i hemoglobinnivået i blodet på ± 5 g/l og ± 10 g/l vil bli gitt i løpet av perioden med vedlikeholdsbehandling med Elizaria® (mellom besøk 6 og 13 inklusive).
52-56 uker
Antallet/andelen av pasienter med ulike trombotiske komplikasjoner som utviklet seg under behandling med Elizaria®.
Tidsramme: 52-56 uker
For frekvensindikatorer (andelen pasienter med ulike trombotiske komplikasjoner) vil det absolutte antall pasienter i n/N-formatet og andelen pasienter bli gitt og også beregnet 95 % konfidensintervall (CI) for andelen.
52-56 uker
Antallet/andelen av pasienter som trenger transfusjon av erytrocyttkomponenter av donert blod under behandling med Elizaria®.
Tidsramme: 52-56 uker
For frekvensindikatorer (andelen av pasienter som trenger transfusjoner av erytrocyttkomponenter av donert blod) vil det absolutte antallet pasienter i n/N-formatet og andelen pasienter bli gitt og også beregnet 95 % konfidensintervall (CI) for andelen.
52-56 uker
Antall/andel pasienter med gjennombruddshemolyse mens de observerer økt LDH, etter en tidligere reduksjon i behandlingsforløpet.
Tidsramme: 52-56 uker
For frekvensindikatorer (andelen av pasienter med gjennombruddshemolyse) vil det absolutte antall pasienter i n/N-formatet og andelen pasienter bli gitt. og beregnet også 95 % konfidensintervall (CI) for andelen.
52-56 uker
Endring i størrelsen på PNH-klon av granulocytter og erytrocytter ved besøk 6 og 13 i forhold til startverdien ved screening.
Tidsramme: 52-56 uker
For å vurdere dynamikken til kvantitative indikatorer (PNH-klon av granulocytter og erytrocytter, laboratorie- og vitale indikatorer) i forhold til startnivået, vil en paret t-test eller Wilcoxons test bli brukt ved et betydelig avvik fra normalfordelingen. Normalfordelingen vil bli testet ved hjelp av Shapiro-Wilk-testen.
52-56 uker
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), inkludert de som er forbundet med bruk av Elizaria®, i henhold til klager, fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, laboratorie- og instrumentstudier, dagbøker.
Tidsramme: 52-56 uker
Uønskede hendelser (AE) som har utviklet seg siden pasienten signerte skjemaet for informert samtykke, vil bli kodet ved hjelp av MedDRA medisinske ordboken i den siste utgaven på stadiet av databasedannelsen, til den lukkes. Dataene om forekomsten av AE/SAE i løpet av studien vil bli presentert etter organsystem (SOC) og foretrukne termer (PT) når det gjelder antall og andel pasienter som utviklet denne bivirkningen. En oppsummering av alvorlighetsgraden av AE og deres forhold til behandling vil bli presentert for hvert organsystem.
52-56 uker
Endringer i vitale tegn, fysiske undersøkelsesresultater, EKG og laboratorieverdier ved besøk 13 fra baseline ved screening.
Tidsramme: 52-56 uker
Antall og andel pasienter med avvik i henhold til plager, fysisk undersøkelse, vurdering av vitale tegn, laboratorie- og instrumentstudier og pasientdagbøker vil bli tabellert.
52-56 uker
Antall og andel av pasienter med antistoff antistoffer; titer av antistoff-antistoffer og deres nøytraliserende aktivitet.
Tidsramme: 52-56 uker
For frekvensindikatorer (andelen av pasienter med antistoff-antistoffer) vil det absolutte antall pasienter i n/N-formatet og andelen pasienter bli gitt og også beregnet 95 % konfidensintervall (CI) for andelen.
52-56 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AO GENERIUM

Etterforskere

  • Studiestol: Oksana Markova, MD, AO GENERIUM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2019

Primær fullføring (Faktiske)

28. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

5. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ECU-PNH-N01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere