Tregalizumab 对哮喘患者过敏原诱导的气道反应和气道炎症的影响 (Tregulaire)

纳入标准：

1. 愿意并能够给予书面知情同意。
2. 年龄在 18 至 65 岁（含）之间的男性或女性受试者。
3. 已确定诊断为轻度控制性过敏性哮喘 (GINA 2019) 和至少 1 年的过敏性支气管哮喘病史。
4. BMI 为 18.0 至 30.0（包括两者）。
5. 非吸烟者（所有物质）。
6. HDM（粉尘螨）特异性 IgE 在放射性过敏吸附试验 (RAST) 中≥ 2 级。
7. BHR（即 FEV1 降低至少 20%）通过乙酰甲胆碱激发来测量。
8. FEV1 ≥ 预测值的 75%（根据身高、体重和性别）。
9. 受试者必须在 BAP 后的前 7 小时内表现出显着的 EAR 和 LAR，而无需使用急救药物。
10. 筛选时 12 导联 ECG 无临床相关异常。

排除标准：

1. 严重、不稳定的支气管哮喘。
2. 筛选前≤ 4 周哮喘恶化。
3. 在筛选前 6 周和研究期间使用胃肠外和口服皮质类固醇进行治疗。
4. 在筛选前 2 周内和研究期间使用吸入皮质类固醇、甲基黄嘌呤（例如茶碱）、抗胆碱能药（例如异丙托溴铵）、白三烯调节剂（例如孟鲁司特）、噻托溴铵、色甘酸或奈多罗米进行治疗。
5. 目前正在接受任何免疫抑制剂治疗（例如，单克隆抗体、甲氨蝶呤、环孢菌素）。
6. 筛选前 3 年内对螨虫进行特异性免疫治疗 (SCIT)。
7. 对先前的生物治疗有严重的药物不良反应。
8. 先前使用靶向 CD4 的 mAb 进行的治疗，包括 tregalizumab。
9. 已知对 tregalizumab 和/或其他 mAb 的任何成分过敏，根据研究者或医疗监督员的意见，禁忌参与。
10. 先前纳入本研究。
11. 筛查时血清转氨酶、ALAT 和/或 ASAT > 2.5 倍 ULN。
12. 筛选时胆红素 > 34.2 µmol/L。
13. 筛选时 AP > 2 倍 ULN。
14. 筛选时尿素氮 > 1.5 倍 ULN。
15. 筛选时肌酐水平 > 133 µmol/L 定义的肾功能不全。
16. 对人类来源的蛋白质有严重过敏或过敏反应的历史（例如 疫苗接种反应、生物疗法）。
17. 在过去 5 年内存在恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（完全切除的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）。
18. 具有临床意义的重大疾病的存在或病史（例如纽约心脏协会 [NYHA] ≥ 3 级的严重心脏/肺病、自身免疫性疾病 [除了类风湿性关节炎]、急性不受控制的甲状腺机能亢进或甲状腺机能减退、严重不受控制的低血压或高血压).
19. 筛查访视前 6 周内或筛查期间有严重的局部（如脓肿）或全身（如肺炎、败血症）感染或反复慢性感染。
20. 筛选前 4 周内需要通过任何给药途径进行抗生素治疗的任何感染。
21. 在研究药物首次给药前 12 周内和研究期间接种活疫苗、减毒活疫苗和/或灭活疫苗。
22. 急性或慢性感染的阳性诊断（例如 HCV、HBV、HIV）筛查时或既往慢性感染史。
23. 急性或有临床症状的 EBV（传染性单核细胞增多症）或 CMV 感染。
24. 潜伏性或活动性结核病的存在或病史。
25. 已知的免疫缺陷。
26. 淋巴增生性疾病的存在或病史，包括淋巴瘤和淋巴结肿大。
27. 存在或有临床意义的药物或酒精滥用史。
28. 研究地点或参与本研究的任何机构（包括申办者）的雇员，或研究者的配偶/伙伴或亲属。
29. 孕妇或哺乳期妇女或考虑在研究期间或最后一次服用研究药物后 3 个月内怀孕的妇女。
30. 未使用两 (2) 种独立有效避孕方法（例如口服或注射避孕药、宫内节育器、双屏障法、避孕贴片或女性绝育）的育龄妇女（除非手术绝育或绝经后 > 52 周） ) 在研究期间和最后一次服用研究药物后至少 3 个月或 未行输精管切除术的男性，在研究期间或最后一次服用研究药物后的 3 个月内，未使用两 (2) 种独立有效的避孕药具方法（如上所述）或正在计划捐精。
31. 在筛选前 30 天内献血直至研究结束。
32. 筛选前90天内或研究期间参加过另一项临床试验。
33. 无法或缺乏动力遵守学习要求并遵守学习时间表。
34. 监禁或安置在机构中（AMG § 40 (1)，第 4 句）。