Влияние трегализумаба на аллерген-индуцированную реакцию дыхательных путей и воспаление дыхательных путей у пациентов с астмой (Tregulaire)

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать письменное информированное согласие.
2. Субъект мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет (оба включительно).
3. Установлен диагноз легкой контролируемой аллергической астмы (GINA 2019) и история аллергической бронхиальной астмы не менее 1 года.
4. ИМТ от 18,0 до 30,0 (оба включительно).
5. Некурящий (все вещества).
6. Специфический IgE к HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ класса 2 в радиоаллергосорбентном тесте (RAST).
7. BHR (т. е. снижение ОФВ1 не менее чем на 20%), измеренное с помощью провокации метахолином.
8. ОФВ1 ≥ 75% от прогнозируемого значения (в зависимости от роста, веса и пола).
9. Субъект должен продемонстрировать значительное EAR и LAR без использования реанимационных препаратов в течение первых 7 часов после BAP.
10. Отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях при скрининге.

Критерий исключения:

1. Тяжелая, нестабильная бронхиальная астма.
2. Обострение астмы ≤ 4 недель до скрининга.
3. Лечение парентеральными и пероральными кортикостероидами за 6 недель до скрининга и во время исследования.
4. Лечение ингаляционными кортикостероидами, метилксантинами (например, теофиллин), антихолинергическими средствами (например, ипратропия бромид), модификаторами лейкотриенов (например, монтелукаст), тиотропия бромидом, кромолином или недокромилом в течение 2 недель до скрининга и во время исследования.
5. Текущее лечение любыми иммунодепрессантами (например, моноклональными антителами, метотрексатом, циклоспорином).
6. Специфическая иммунотерапия (СКИТ) клещей в течение 3 лет до скрининга.
7. Серьезная побочная лекарственная реакция на предыдущее биологическое лечение.
8. Предыдущая терапия моноклональными антителами, нацеленными на CD4, включая трегализумаб.
9. Известная гиперчувствительность к любым компонентам трегализумаба и/или других моноклональных антител, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора, является противопоказанием для участия.
10. Предыдущее включение в это исследование.
11. Сывороточные трансаминазы, ALAT и/или ASAT > 2,5 раза выше ВГН при скрининге.
12. Билирубин > 34,2 мкмоль/л при скрининге.
13. АД > 2-кратного ВГН при скрининге.
14. Азот мочевины > 1,5-кратной ВГН при скрининге.
15. Почечная недостаточность, определяемая по уровню креатинина > 133 мкмоль/л при скрининге.
16. Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на белки человеческого происхождения в анамнезе (например, реакция на вакцинацию, биологическая терапия).
17. Наличие или история злокачественных новообразований в течение предшествующих 5 лет (за исключением полностью резецированного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).
18. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого основного заболевания (например, тяжелое заболевание сердца/легких класса ≥ 3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], аутоиммунное заболевание [кроме ревматоидного артрита], острый неконтролируемый гипер- или гипотиреоз, тяжелая неконтролируемая гипо- или гипертензия ).
19. Серьезная местная (например, абсцесс) или системная (например, пневмония, септицемия) инфекция или рецидивирующие хронические инфекции в течение 6 недель до визита для скрининга или в течение периода скрининга.
20. Любая инфекция, требующая антибактериальной терапии любым путем введения в течение 4 недель до скрининга.
21. Вакцинация живыми, живыми аттенуированными и/или убитыми вакцинами за 12 недель до первого введения исследуемого препарата и во время исследования.
22. Положительный диагноз острых или хронических инфекций (например, ВГС, ВГВ, ВИЧ) при скрининге или в анамнезе предшествующей хронической инфекции.
23. Острая или клинически симптоматическая ВЭБ (инфекционный мононуклеоз) или ЦМВ-инфекция.
24. Наличие или история латентного или активного туберкулеза.
25. Известный иммунодефицит.
26. Наличие или наличие в анамнезе лимфопролиферативных заболеваний, включая лимфому и лимфаденопатию.
27. Наличие или история клинически значимого злоупотребления наркотиками или алкоголем.
28. Сотрудник исследовательского центра или любого учреждения, участвующего в этом исследовании (включая спонсора), или супруг/партнер или родственник исследователя.
29. Беременная или кормящая женщина или женщина, планирующая забеременеть во время исследования или в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
30. Женщина детородного возраста (за исключением хирургически стерильных или постменопаузальных > 52 недель), которая не использует два (2) независимых эффективных метода контрацепции (например, оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства, метод двойного барьера, контрацептивный пластырь или стерилизацию женщин) ) во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата ИЛИ мужчина без вазэктомии, который во время исследования или в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата не использует два (2) независимых эффективных средства контрацепции методы (как указано выше) или планирует донорство спермы.
31. Сдача крови в течение 30 дней до скрининга до окончания исследования.
32. Участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до скрининга или во время исследования.
33. Неспособность или отсутствие мотивации придерживаться требований обучения и соблюдать график обучения.
34. Лишение свободы или помещение в учреждение (AMG § 40 (1), предложение 4).