Efeitos do Tregalizumabe nas respostas das vias aéreas induzidas por alérgenos e na inflamação das vias aéreas em pacientes asmáticos (Tregulaire)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito.
2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 65 anos (ambos inclusive).
3. Diagnóstico estabelecido de asma alérgica leve controlada (GINA 2019) e história de asma brônquica alérgica há pelo menos 1 ano.
4. IMC de 18,0 a 30,0 (ambos incluídos).
5. Não fumante (todas as substâncias).
6. IgE específica para HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ classe 2 no teste radioalergosorbent (RAST).
7. BHR (ou seja, uma diminuição no VEF1 de pelo menos 20%) medida por provocação com metacolina.
8. VEF1 ≥ 75% do valor previsto (conforme altura, peso e sexo).
9. O sujeito deve demonstrar EAR e LAR significativos sem uso de medicação de resgate nas primeiras 7 horas após o BAP.
10. Nenhuma anormalidade clinicamente relevante no ECG de 12 derivações na triagem.

Critério de exclusão:

1. Asma brônquica grave e instável.
2. Exacerbação de asma ≤ 4 semanas antes da triagem.
3. Tratamento com corticosteroides parenterais e orais 6 semanas antes da triagem e durante o estudo.
4. Tratamento com corticosteroides inalatórios, metilxantinas (por exemplo, teofilina), anticolinérgicos (por exemplo, brometo de ipratrópio), modificadores de leucotrieno (por exemplo, montelucaste), brometo de tiotrópio, cromolina ou nedocromil dentro de 2 semanas antes da triagem e durante o estudo.
5. Tratamento atual com quaisquer imunossupressores (por exemplo, anticorpos monoclonais, metotrexato, ciclosporina).
6. Imunoterapia específica (SCIT) para ácaros dentro de 3 anos antes da triagem.
7. Reação adversa grave a medicamento a tratamento biológico prévio.
8. Terapia anterior com mAb direcionado a CD4, incluindo tregalizumabe.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte do tregalizumab e/ou outros mAbs, que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indica a participação.
10. Inclusão prévia neste estudo.
11. Transaminases séricas, ALAT e/ou ASAT > 2,5 vezes LSN na triagem.
12. Bilirrubina > 34,2 µmol/L na triagem.
13. AP > 2 vezes LSN na triagem.
14. Nitrogênio ureico > 1,5 vezes LSN na triagem.
15. Insuficiência renal definida pelo nível de creatinina > 133 µmol/L na triagem.
16. História de reação alérgica ou anafilática grave a proteínas de origem humana (p. reação vacinal, terapia biológica).
17. Presença ou história de malignidade nos últimos 5 anos (exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele completamente ressecado).
18. Presença ou história de doença grave clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca/pulmonar grave classe ≥ 3 da New York Heart Association [NYHA], doença autoimune [exceto artrite reumatoide], hiper ou hipotireoidismo agudo não controlado, hipo ou hipertensão grave não controlada ).
19. Infecção local grave (por exemplo, abscesso) ou sistêmica (por exemplo, pneumonia, septicemia) ou infecções crônicas recorrentes dentro de 6 semanas antes da consulta de triagem ou durante o período de triagem.
20. Qualquer infecção que requeira antibioticoterapia por qualquer via de administração dentro de 4 semanas antes da triagem.
21. Vacinação com vacinas vivas, vivas atenuadas e/ou mortas nas 12 semanas anteriores à primeira administração do medicamento do estudo e durante o estudo.
22. Diagnóstico positivo para infecções agudas ou crônicas (ex. HCV, HBV, HIV) na triagem ou história de infecção crônica anterior.
23. EBV (mononucleose infecciosa) ou infecção por CMV aguda ou clinicamente sintomática.
24. Presença ou história de tuberculose latente ou ativa.
25. Deficiência imunológica conhecida.
26. Presença ou história de doença linfoproliferativa, incluindo linfoma e linfadenopatia.
27. Presença ou história de abuso clinicamente significativo de drogas ou álcool.
28. Funcionário no local do estudo ou qualquer instituição envolvida neste estudo (incluindo o patrocinador), ou cônjuge/companheiro ou parente de um investigador.
29. Grávida ou lactante ou mulher considerando engravidar durante o estudo ou nos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo.
30. Mulher com potencial para engravidar (a menos que seja cirurgicamente estéril ou pós-menopausa > 52 semanas) que não esteja usando dois (2) métodos contraceptivos eficazes independentes (por exemplo, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intra-uterinos, método de barreira dupla, adesivo anticoncepcional ou esterilização feminina ) durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo OU homem não vasectomizado que, durante o estudo ou nos 3 meses após a última administração do medicamento do estudo, não está usando dois (2) contraceptivos eficazes independentes métodos (conforme especificado acima) ou está planejando uma doação de esperma.
31. Doação de sangue dentro de 30 dias antes da triagem até o final do estudo.
32. Participação em outro ensaio clínico até 90 dias antes da triagem ou durante o estudo.
33. Incapacidade ou falta de motivação para aderir aos requisitos do estudo e cumprir o cronograma de estudo.
34. Prisão ou colocação em uma instituição (AMG § 40 (1), sentença 4).