Effekter af tregalizumab på allergen-inducerede luftvejsreaktioner og luftvejsbetændelse hos astmatiske patienter (Tregulaire)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år (begge inklusive).
3. Etableret diagnose af mild kontrolleret allergisk astma (GINA 2019) og historie med allergisk bronkial astma i mindst 1 år.
4. BMI på 18,0 til 30,0 (begge inklusive).
5. Ikke-ryger (alle stoffer).
6. Specifik IgE til HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ klasse 2 i radioallergosorbenttest (RAST).
7. BHR (dvs. et fald i FEV1 på mindst 20%) målt ved methacholinbelastning.
8. FEV1 ≥ 75 % af forudsagt værdi (i henhold til højde, vægt og køn).
9. Forsøgspersonen skal demonstrere en signifikant EAR og LAR uden brug af redningsmedicin inden for de første 7 timer efter BAP.
10. Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings-EKG ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Svær, ustabil bronkial astma.
2. Forværring af astma ≤ 4 uger før screening.
3. Behandling med parenterale og orale kortikosteroider 6 uger før screening og under undersøgelsen.
4. Behandling med inhalerede kortikosteroider, methylxanthiner (f.eks. theophyllin), antikolinergika (f.eks. ipratropiumbromid), leukotrienmodifikatorer (f.eks. montelukast), tiotropiumbromid, cromolyn eller nedocromil inden for 2 uger før screening og under undersøgelsen.
5. Nuværende behandling med eventuelle immunsuppressiva (f.eks. monoklonale antistoffer, methotrexat, cyclosporin).
6. Specifik immunterapi (SCIT) til mide inden for 3 år før screening.
7. Alvorlig bivirkning af tidligere biologisk behandling.
8. Tidligere behandling med en mAb rettet mod CD4, inklusive tregalizumab.
9. Kendt overfølsomhed over for alle bestanddele af tregalizumab og/eller andre mAbs, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deltagelse.
10. Tidligere inklusion i denne undersøgelse.
11. Serumtransaminaser, ALAT og/eller ASAT > 2,5 gange ULN ved screening.
12. Bilirubin > 34,2 µmol/L ved screening.
13. AP > 2 gange ULN ved screening.
14. Urea nitrogen > 1,5 gange ULN ved screening.
15. Nyreinsufficiens som defineret ved kreatininniveau > 133 µmol/L ved screening.
16. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på proteiner af menneskelig oprindelse (f. vaccinationsreaktion, biologisk terapi).
17. Tilstedeværelse eller anamnese med malignitet inden for de foregående 5 år (undtagen fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden).
18. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant alvorlig sygdom (f.eks. svær hjerte-/lungesygdom New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ 3, autoimmun sygdom [bortset fra leddegigt], akut ukontrolleret hyper- eller hypothyroidisme, svær ukontrolleret hypo eller hypertension ).
19. Alvorlig lokal (f.eks. byld) eller systemisk (f.eks. lungebetændelse, septikæmi) infektion eller tilbagevendende kroniske infektioner inden for 6 uger før screeningsbesøget eller under screeningsperioden.
20. Enhver infektion, der kræver antibiotikabehandling ad en hvilken som helst administrationsvej inden for 4 uger før screening.
21. Vaccination med levende, levende svækkede og/eller dræbte vacciner i de 12 uger forud for den første administration af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen.
22. Positiv diagnose for akutte eller kroniske infektioner (f. HCV, HBV, HIV) ved screening eller historie med tidligere kronisk infektion.
23. Akut eller klinisk symptomatisk EBV (infektiøs mononukleose) eller CMV-infektion.
24. Tilstedeværelse eller historie af latent eller aktiv tuberkulose.
25. Kendt immundefekt.
26. Tilstedeværelse eller historie af lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom og lymfadenopati.
27. Tilstedeværelse eller historie af klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug.
28. Medarbejder på studiestedet eller enhver institution, der er involveret i denne undersøgelse (inklusive sponsoren), eller ægtefælle/partner eller slægtning til en investigator.
29. Gravid eller ammende kvinde eller kvinde, der overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i de 3 måneder efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
30. Kvinde i den fødedygtige alder (medmindre kirurgisk steril eller postmenopausal > 52 uger), som ikke bruger to (2) uafhængige effektive præventionsmetoder (f.eks. orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger, dobbeltbarrieremetode, præventionsplaster eller kvindelig sterilisering ) under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet ELLER Ikke-vasektomiseret mand, som under undersøgelsen eller i de 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet ikke bruger to (2) uafhængige effektive præventionsmidler metoder (som specificeret ovenfor) eller planlægger en sæddonation.
31. Donation af blod inden for 30 dage før screening indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
32. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 90 dage før screening eller under undersøgelsen.
33. Manglende evne eller manglende motivation til at overholde studiekravene og til at overholde studieskemaet.
34. Fængsel eller anbringelse i institution (AMG § 40, stk. 1, 4 pkt.).