Účinky tregalizumabu na alergenem indukované odpovědi dýchacích cest a zánět dýchacích cest u astmatických pacientů (Tregulaire)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let (oba včetně).
3. Stanovená diagnóza mírného kontrolovaného alergického astmatu (GINA 2019) a anamnéza alergického bronchiálního astmatu minimálně 1 rok.
4. BMI 18,0 až 30,0 (oba včetně).
5. Nekuřák (všechny látky).
6. Specifické IgE na HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ třída 2 v radioallergosorbentním testu (RAST).
7. BHR (tj. pokles FEV1 alespoň o 20 %) měřený methacholinovou provokací.
8. FEV1 ≥ 75 % předpokládané hodnoty (podle výšky, hmotnosti a pohlaví).
9. Subjekt musí prokázat významnou EAR a LAR bez použití záchranné medikace během prvních 7 hodin po BAP.
10. Žádné klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG při screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Těžké, nestabilní bronchiální astma.
2. Exacerbace astmatu ≤ 4 týdny před screeningem.
3. Léčba parenterálními a perorálními kortikosteroidy 6 týdnů před screeningem a během studie.
4. Léčba inhalačními kortikosteroidy, methylxantiny (např. theofylinem), anticholinergiky (např. ipratropium bromid), modifikátory leukotrienu (např. montelukast), tiotropium bromidem, kromolynem nebo nedokromilem během 2 týdnů před screeningem a během studie.
5. Současná léčba jakýmikoli imunosupresivy (např. monoklonálními protilátkami, methotrexátem, cyklosporinem).
6. Specifická imunoterapie (SCIT) k roztočům do 3 let před screeningem.
7. Závažná nežádoucí reakce na předchozí biologickou léčbu.
8. Předchozí léčba mAb cílenou na CD4, včetně tregalizumabu.
9. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku tregalizumabu a/nebo jiné mAb, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast.
10. Předchozí zařazení do této studie.
11. Sérové ​​transaminázy, ALAT a/nebo AST > 2,5násobek ULN při screeningu.
12. Bilirubin > 34,2 µmol/l při screeningu.
13. AP > 2násobek ULN při screeningu.
14. Močovinový dusík > 1,5násobek ULN při screeningu.
15. Ledvinová insuficience definovaná hladinou kreatininu > 133 µmol/l při screeningu.
16. Závažná alergická nebo anafylaktická reakce na proteiny lidského původu v anamnéze (např. reakce na očkování, biologická léčba).
17. Přítomnost nebo anamnéza malignity během předchozích 5 let (kromě kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže).
18. Přítomnost nebo historie klinicky významného závažného onemocnění (např. závažné onemocnění srdce/plic New York Heart Association [NYHA] třída ≥ 3, autoimunitní onemocnění [kromě revmatoidní artritidy], akutní nekontrolovaná hyper- nebo hypotyreóza, těžká nekontrolovaná hypo nebo hypertenze ).
19. Závažná lokální (např. absces) nebo systémová (např. pneumonie, septikémie) infekce nebo opakující se chronické infekce během 6 týdnů před screeningovou návštěvou nebo během období screeningu.
20. Jakákoli infekce vyžadující antibiotickou léčbu jakýmkoli způsobem podání během 4 týdnů před screeningem.
21. Vakcinace živými, živými atenuovanými a/nebo usmrcenými vakcínami během 12 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva a během studie.
22. Pozitivní diagnóza pro akutní nebo chronické infekce (např. HCV, HBV, HIV) při screeningu nebo anamnéze předchozí chronické infekce.
23. Akutní nebo klinicky symptomatická EBV (infekční mononukleóza) nebo CMV infekce.
24. Přítomnost nebo anamnéza latentní nebo aktivní tuberkulózy.
25. Známá imunitní nedostatečnost.
26. Přítomnost nebo anamnéza lymfoproliferativního onemocnění, včetně lymfomu a lymfadenopatie.
27. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významného zneužívání drog nebo alkoholu.
28. Zaměstnanec v místě studie nebo v jakékoli instituci zapojené do této studie (včetně sponzora) nebo manžel/manželka/partner nebo příbuzný zkoušejícího.
29. Těhotná nebo kojící žena nebo žena zvažující otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
30. Žena ve fertilním věku (pokud není chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální > 52 týdnů), která nepoužívá dvě (2) nezávislé účinné antikoncepční metody (např. perorální nebo injekční antikoncepci, nitroděložní tělíska, metodu dvojité bariéry, antikoncepční náplast nebo ženskou sterilizaci ) během studie a alespoň 3 měsíce po posledním podání studovaného léčiva NEBO muž bez vasektomie, který během studie nebo 3 měsíce po posledním podání hodnoceného léčiva nepoužívá dvě (2) nezávislé účinné antikoncepce metod (jak je uvedeno výše) nebo plánuje darování spermatu.
31. Darování krve během 30 dnů před screeningem až do konce studie.
32. Účast v jiné klinické studii do 90 dnů před screeningem nebo během studie.
33. Neschopnost nebo nedostatek motivace dodržet studijní požadavky a rozvrh studia.
34. Odnětí svobody nebo umístění do ústavu (AMG § 40 odst. 1 věta 4).