Effecten van Tregalizumab op allergeen-geïnduceerde luchtwegreacties en luchtwegontsteking bij astmapatiënten (Tregulaire)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon van 18 tot 65 jaar (beide inclusief).
3. Vastgestelde diagnose van mild gecontroleerd allergisch astma (GINA 2019) en voorgeschiedenis van allergisch bronchiaal astma gedurende ten minste 1 jaar.
4. BMI van 18,0 tot 30,0 (beide inclusief).
5. Niet-roker (alle stoffen).
6. Specifiek IgE voor HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ klasse 2 in radioallergosorbent-test (RAST).
7. BHR (d.w.z. een afname van FEV1 van ten minste 20%) gemeten door methacholineprovocatie.
8. FEV1 ≥ 75% van voorspelde waarde (volgens lengte, gewicht en geslacht).
9. De proefpersoon moet binnen de eerste 7 uur na BAP een significante EAR en LAR aantonen zonder gebruik van noodmedicatie.
10. Geen klinisch relevante afwijkingen in 12-afleidingen ECG bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige, instabiele bronchiale astma.
2. Exacerbatie van astma ≤ 4 weken voorafgaand aan de screening.
3. Behandeling met parenterale en orale corticosteroïden 6 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek.
4. Behandeling met inhalatiecorticosteroïden, methylxanthines (bijv. theofylline), anticholinergica (bijv. ipratropiumbromide), leukotrieenmodificatoren (bijv. montelukast), tiotropiumbromide, cromolyn of nedocromil binnen 2 weken voorafgaand aan de screening en tijdens het onderzoek.
5. Huidige behandeling met immunosuppressiva (bijv. monoklonale antilichamen, methotrexaat, ciclosporine).
6. Specifieke immunotherapie (SCIT) tegen mijt binnen 3 jaar voorafgaand aan screening.
7. Ernstige bijwerking van een eerdere biologische behandeling.
8. Eerdere therapie met een mAb gericht op CD4, waaronder tregalizumab.
9. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van tregalizumab en/of andere mAb's die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname contra-indiceert.
10. Eerdere opname in deze studie.
11. Serumtransaminasen, ALAT en/of ASAT > 2,5-voudig ULN bij screening.
12. Bilirubine > 34,2 µmol/L bij screening.
13. AP > 2-voudig ULN bij screening.
14. Ureumstikstof > 1,5-voudig ULN bij screening.
15. Nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door creatininewaarde > 133 µmol/L bij screening.
16. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op eiwitten van menselijke oorsprong (bijv. vaccinatiereactie, biologische therapie).
17. Aanwezigheid of geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve volledig gereseceerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid).
18. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante ernstige ziekte (bijv. ernstige hart-/longziekte New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ 3, auto-immuunziekte [afgezien van reumatoïde artritis], acute ongecontroleerde hyper- of hypothyreoïdie, ernstige ongecontroleerde hypo- of hypertensie ).
19. Ernstige lokale (bijv. abces) of systemische (bijv. longontsteking, septikemie) infectie of terugkerende chronische infecties binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of tijdens de screeningperiode.
20. Elke infectie waarvoor antibiotische therapie nodig is via welke toedieningsweg dan ook binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
21. Vaccinatie met levende, levende verzwakte en/of gedode vaccins in de 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de studie.
22. Positieve diagnose voor acute of chronische infecties (bijv. HCV, HBV, HIV) bij screening of voorgeschiedenis van eerdere chronische infectie.
23. Acute of klinisch symptomatische EBV (infectieuze mononucleosis) of CMV-infectie.
24. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van latente of actieve tuberculose.
25. Bekende immuundeficiëntie.
26. Aanwezigheid of geschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfoom en lymfadenopathie.
27. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik.
28. Werknemer op de onderzoekslocatie of enige instelling die betrokken is bij deze studie (inclusief de sponsor), of echtgeno(o)t(e)/partner of familielid van een onderzoeker.
29. Zwangere of zogende vrouw of vrouw die overweegt zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
30. Vrouw in de vruchtbare leeftijd (tenzij chirurgisch steriel of postmenopauzaal > 52 weken) die geen twee (2) onafhankelijke effectieve anticonceptiemethoden gebruikt (bijv. orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, dubbele barrièremethode, anticonceptiepleister of vrouwelijke sterilisatie ) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel OF Man zonder vasectomie die tijdens het onderzoek of in de 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen twee (2) onafhankelijke effectieve anticonceptiva gebruikt methodes (zoals hierboven gespecificeerd) of plant een spermadonatie.
31. Donatie van bloed binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening tot het einde van de studie.
32. Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen vóór de screening of tijdens het onderzoek.
33. Onvermogen of gebrek aan motivatie om zich aan de studie-eisen en het studieschema te houden.
34. Gevangenisstraf of plaatsing in een instelling (AMG § 40, lid 1, zin 4).