Effekter av tregalizumab på allergeninduserte luftveisresponser og luftveisbetennelse hos astmatiske pasienter (Tregulaire)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne i alderen 18 til 65 år (begge inkludert).
3. Etablert diagnose av mild kontrollert allergisk astma (GINA 2019) og historie med allergisk bronkialastma i minst 1 år.
4. BMI på 18,0 til 30,0 (begge inkludert).
5. Ikke-røyker (alle stoffer).
6. Spesifikk IgE til HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ klasse 2 i radioallergosorbenttest (RAST).
7. BHR (dvs. en reduksjon i FEV1 på minst 20%) målt ved metakolin-utfordring.
8. FEV1 ≥ 75 % av predikert verdi (i henhold til høyde, vekt og kjønn).
9. Forsøkspersonen må demonstrere en signifikant EAR og LAR uten bruk av redningsmedisin innen de første 7 timene etter BAP.
10. Ingen klinisk relevante abnormiteter i 12-avlednings-EKG ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig, ustabil bronkial astma.
2. Forverring av astma ≤ 4 uker før screening.
3. Behandling med parenterale og orale kortikosteroider 6 uker før screening og under studien.
4. Behandling med inhalerte kortikosteroider, metylxantiner (f.eks. teofyllin), antikolinergika (f.eks. ipratropiumbromid), leukotrienmodifikatorer (f.eks. montelukast), tiotropiumbromid, cromolyn eller nedokromil innen 2 uker før screening og under studien.
5. Nåværende behandling med eventuelle immunsuppressiva (f.eks. monoklonale antistoffer, metotreksat, ciklosporin).
6. Spesifikk immunterapi (SCIT) mot midd innen 3 år før screening.
7. Alvorlig bivirkning av tidligere biologisk behandling.
8. Tidligere behandling med en mAb rettet mot CD4, inkludert tregalizumab.
9. Kjent overfølsomhet overfor alle bestanddeler av tregalizumab og/eller andre mAbs, som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse.
10. Tidligere inkludering i denne studien.
11. Serumtransaminaser, ALAT og/eller ASAT > 2,5 ganger ULN ved screening.
12. Bilirubin > 34,2 µmol/L ved screening.
13. AP > 2 ganger ULN ved screening.
14. Urea nitrogen > 1,5 ganger ULN ved screening.
15. Nyreinsuffisiens som definert ved kreatininnivå > 133 µmol/L ved screening.
16. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på proteiner av menneskelig opprinnelse (f. vaksinasjonsreaksjon, biologisk terapi).
17. Tilstedeværelse eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt fullstendig resekert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden).
18. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant alvorlig sykdom (f.eks. alvorlig hjerte-/lungesykdom New York Heart Association [NYHA] klasse ≥ 3, autoimmun sykdom [bortsett fra revmatoid artritt], akutt ukontrollert hyper- eller hypotyreose, alvorlig ukontrollert hypo eller hypertensjon ).
19. Alvorlig lokal (f.eks. abscess) eller systemisk (f.eks. lungebetennelse, septikemi) infeksjon eller tilbakevendende kroniske infeksjoner innen 6 uker før screeningbesøket eller under screeningsperioden.
20. Enhver infeksjon som krever antibiotikabehandling på en hvilken som helst måte innen 4 uker før screening.
21. Vaksinasjon med levende, levende svekkede og/eller drepte vaksiner i de 12 ukene før første administrasjon av studiemedikamentet og under studien.
22. Positiv diagnose for akutte eller kroniske infeksjoner (f. HCV, HBV, HIV) ved screening eller historie med tidligere kronisk infeksjon.
23. Akutt eller klinisk symptomatisk EBV (infeksiøs mononukleose) eller CMV-infeksjon.
24. Tilstedeværelse eller historie med latent eller aktiv tuberkulose.
25. Kjent immunsvikt.
26. Tilstedeværelse eller historie med lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfom og lymfadenopati.
27. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk.
28. Ansatt ved studiestedet eller en institusjon som er involvert i denne studien (inkludert sponsoren), eller ektefelle/partner eller slektning til en etterforsker.
29. Gravid eller ammende kvinne eller kvinne som vurderer å bli gravid under studien eller i løpet av 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
30. Kvinne i fertil alder (med mindre kirurgisk steril eller postmenopausal > 52 uker) som ikke bruker to (2) uavhengige effektive prevensjonsmetoder (f.eks. orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, dobbel barrieremetode, prevensjonsplaster eller kvinnelig sterilisering ) under studien og i minst 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet ELLER Ikke-vasektomisert mann som, under studien eller i de 3 månedene etter siste administrering av studiemedikamentet, ikke bruker to (2) uavhengige effektive prevensjonsmidler metoder (som spesifisert ovenfor) eller planlegger en sæddonasjon.
31. Donasjon av blod innen 30 dager før screening til slutten av studien.
32. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 90 dager før screening eller under studien.
33. Manglende evne eller manglende motivasjon til å overholde studiekravene og overholde studieplanen.
34. Fengsling eller plassering i institusjon (AMG § 40 (1), punkt 4).