Effekter av tregalizumab på allergeninducerade luftvägsreaktioner och luftvägsinflammation hos astmatiska patienter (Tregulaire)

Inklusionskriterier:

1. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna i åldern 18 till 65 år (båda inklusive).
3. Fastställd diagnos av mild kontrollerad allergisk astma (GINA 2019) och historia av allergisk bronkialastma i minst 1 år.
4. BMI på 18,0 till 30,0 (båda inklusive).
5. Icke-rökare (alla ämnen).
6. Specifik IgE till HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ klass 2 i radioallergosorbenttest (RAST).
7. BHR (dvs en minskning av FEV1 på minst 20%) mätt med metakolin-utmaning.
8. FEV1 ≥ 75 % av förutsagt värde (beroende på längd, vikt och kön).
9. Försökspersonen måste visa en signifikant EAR och LAR utan användning av räddningsmedicin inom de första 7 timmarna efter BAP.
10. Inga kliniskt relevanta avvikelser i 12-avlednings-EKG vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Svår, instabil bronkialastma.
2. Förvärring av astma ≤ 4 veckor före screening.
3. Behandling med parenterala och orala kortikosteroider 6 veckor före screening och under studien.
4. Behandling med inhalerade kortikosteroider, metylxantiner (t.ex. teofyllin), antikolinergika (t.ex. ipratropiumbromid), leukotrienmodifierare (t.ex. montelukast), tiotropiumbromid, kromolyn eller nedokromil inom 2 veckor före screening och under studien.
5. Nuvarande behandling med alla immunsuppressiva medel (t.ex. monoklonala antikroppar, metotrexat, ciklosporin).
6. Specifik immunterapi (SCIT) mot kvalster inom 3 år före screening.
7. Allvarlig biverkning av tidigare biologisk behandling.
8. Tidigare behandling med en mAb riktad mot CD4, inklusive tregalizumab.
9. Känd överkänslighet mot någon beståndsdel i tregalizumab och/eller andra mAbs, som enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt kontraindicerar deltagande.
10. Tidigare inkludering i denna studie.
11. Serumtransaminaser, ALAT och/eller ASAT > 2,5 gånger ULN vid screening.
12. Bilirubin > 34,2 µmol/L vid screening.
13. AP > 2-faldigt ULN vid screening.
14. Urea-kväve > 1,5 gånger ULN vid screening.
15. Njurinsufficiens enligt definition av kreatininnivå > 133 µmol/L vid screening.
16. Historik med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på proteiner av mänskligt ursprung (t. vaccinationsreaktion, biologisk terapi).
17. Närvaro eller historia av malignitet under de senaste 5 åren (förutom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden).
18. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allvarlig sjukdom (t.ex. allvarlig hjärt-/lungsjukdom New York Heart Association [NYHA] Klass ≥ 3, autoimmun sjukdom [bortsett från reumatoid artrit], akut okontrollerad hyper- eller hypotyreos, svår okontrollerad hypo eller hypertoni ).
19. Allvarlig lokal (t.ex. abscess) eller systemisk (t.ex. lunginflammation, septikemi) infektion eller återkommande kroniska infektioner inom 6 veckor före screeningbesöket eller under screeningsperioden.
20. Alla infektioner som kräver antibiotikabehandling via valfri administreringsväg inom 4 veckor före screening.
21. Vaccination med levande, levande försvagade och/eller dödade vacciner under de 12 veckorna före den första administreringen av studieläkemedlet och under studien.
22. Positiv diagnos för akuta eller kroniska infektioner (t. HCV, HBV, HIV) vid screening eller historia av tidigare kronisk infektion.
23. Akut eller kliniskt symtomatisk EBV (infektiös mononukleos) eller CMV-infektion.
24. Närvaro eller historia av latent eller aktiv tuberkulos.
25. Känd immunbrist.
26. Närvaro eller historia av lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfom och lymfadenopati.
27. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant drog- eller alkoholmissbruk.
28. Anställd på studieplatsen eller någon institution som är involverad i denna studie (inklusive sponsorn), eller make/maka/partner eller släkting till en utredare.
29. Gravid eller ammande kvinna eller kvinna som överväger att bli gravid under studien eller under 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
30. Kvinna i fertil ålder (såvida inte kirurgiskt steril eller postmenopausal > 52 veckor) som inte använder två (2) oberoende effektiva preventivmetoder (t.ex. orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina enheter, dubbelbarriärmetod, p-plåster eller sterilisering av kvinnor ) under studien och under minst 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet ELLER Icke-vasektomerad man som under studien eller under de 3 månaderna efter den senaste administreringen av studieläkemedlet inte använder två (2) oberoende effektiva preventivmedel metoder (enligt ovan) eller planerar en spermiedonation.
31. Donation av blod inom 30 dagar före screening till slutet av studien.
32. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 90 dagar före screening eller under studien.
33. Oförmåga eller bristande motivation att hålla sig till studiekraven och att följa studieschemat.
34. Fängelse eller placering på anstalt (AMG 40 § 1 mom. 4 meningen).