Effetti di Tregalizumab sulle risposte delle vie aeree indotte da allergeni e sull'infiammazione delle vie aeree nei pazienti asmatici (Tregulaire)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto.
2. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni (entrambi inclusi).
3. Diagnosi accertata di asma allergico lieve controllato (GINA 2019) e anamnesi di asma bronchiale allergico da almeno 1 anno.
4. BMI da 18,0 a 30,0 (entrambi inclusi).
5. Non fumatore (tutte le sostanze).
6. IgE specifiche per HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ classe 2 nel test radioallergosorbente (RAST).
7. BHR (ovvero, una diminuzione del FEV1 di almeno il 20%) misurato con metacolina.
8. FEV1 ≥ 75% del valore predetto (secondo altezza, peso e sesso).
9. Il soggetto deve dimostrare un EAR e LAR significativi senza l'uso di farmaci di salvataggio entro le prime 7 ore dopo BAP.
10. Nessuna anomalia clinicamente rilevante nell'ECG a 12 derivazioni allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Asma bronchiale grave e instabile.
2. Esacerbazione dell'asma ≤ 4 settimane prima dello screening.
3. Trattamento con corticosteroidi parenterali e orali 6 settimane prima dello screening e durante lo studio.
4. Trattamento con corticosteroidi per via inalatoria, metilxantine (ad es. teofillina), anticolinergici (ad es. ipratropio bromuro), modificatori dei leucotrieni (ad es. montelukast), tiotropio bromuro, cromolyn o nedocromile entro 2 settimane prima dello screening e durante lo studio.
5. Trattamento in corso con qualsiasi immunosoppressore (ad es. anticorpi monoclonali, metotrexato, ciclosporina).
6. Immunoterapia specifica (SCIT) contro gli acari nei 3 anni precedenti lo screening.
7. Grave reazione avversa al farmaco a precedente trattamento biologico.
8. Terapia precedente con un mAb mirato al CD4, incluso tregalizumab.
9. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di tregalizumab e/o altri mAb, che, a parere dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la partecipazione.
10. Precedente inclusione in questo studio.
11. Transaminasi sieriche, ALT e/o AST > 2,5 volte l'ULN allo screening.
12. Bilirubina > 34,2 µmol/L allo screening.
13. AP > 2 volte ULN allo screening.
14. Azoto ureico > 1,5 volte ULN allo screening.
15. Insufficienza renale come definita dal livello di creatinina > 133 µmol/L allo screening.
16. Anamnesi di grave reazione allergica o anafilattica a proteine ​​di origine umana (ad es. reazione vaccinale, terapia biologica).
17. Presenza o anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti (eccetto carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle).
18. Presenza o anamnesi di malattia maggiore clinicamente significativa (per es., grave malattia cardiaca/polmonare New York Heart Association [NYHA] Classe ≥ 3, malattia autoimmune [a parte l'artrite reumatoide], iper- o ipotiroidismo acuto non controllato, grave ipo o ipertensione non controllata ).
19. - Infezione locale grave (ad es. Ascesso) o sistemica (ad es. Polmonite, setticemia) o infezioni croniche ricorrenti nelle 6 settimane precedenti la visita di screening o durante il periodo di screening.
20. Qualsiasi infezione che richieda terapia antibiotica con qualsiasi via di somministrazione entro 4 settimane prima dello screening.
21. Vaccinazione con vaccini vivi, vivi attenuati e/o uccisi nelle 12 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio.
22. Diagnosi positiva per infezioni acute o croniche (ad es. HCV, HBV, HIV) allo screening o anamnesi di precedente infezione cronica.
23. EBV acuta o clinicamente sintomatica (mononucleosi infettiva) o infezione da CMV.
24. Presenza o anamnesi di tubercolosi latente o attiva.
25. Immunodeficienza nota.
26. Presenza o anamnesi di malattia linfoproliferativa, inclusi linfoma e linfoadenopatia.
27. Presenza o anamnesi di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo.
28. Dipendente presso la sede dello studio o qualsiasi istituzione coinvolta in questo studio (incluso lo sponsor), o coniuge/partner o parente di un ricercatore.
29. - Donna incinta o che allatta o che intende iniziare una gravidanza durante lo studio o nei 3 mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
30. Donna in età fertile (a meno che non sia chirurgicamente sterile o in post-menopausa > 52 settimane) che non utilizza due (2) metodi contraccettivi efficaci indipendenti (ad es. contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, metodo a doppia barriera, cerotto contraccettivo o sterilizzazione femminile ) durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio OPPURE Uomo non vasectomizzato che, durante lo studio o nei 3 mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, non utilizza due (2) contraccettivi indipendenti efficaci metodi (come specificato sopra) o sta pianificando una donazione di sperma.
31. Donazione di sangue entro 30 giorni prima dello screening fino alla fine dello studio.
32. Partecipazione a un altro studio clinico entro 90 giorni prima dello screening o durante lo studio.
33. Incapacità o mancanza di motivazione per aderire ai requisiti di studio e per rispettare il programma di studio.
34. Detenzione o collocamento in un istituto (AMG § 40 (1), frase 4).