Auswirkungen von Tregalizumab auf Allergen-induzierte Atemwegsreaktionen und Atemwegsentzündungen bei Asthmatikern (Tregulaire)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männliches oder weibliches Subjekt im Alter von 18 bis 65 Jahren (beide einschließlich).
3. Etablierte Diagnose von leicht kontrolliertem allergischem Asthma (GINA 2019) und Vorgeschichte von allergischem Asthma bronchiale seit mindestens 1 Jahr.
4. BMI von 18,0 bis 30,0 (beide inklusive).
5. Nichtraucher (alle Substanzen).
6. Spezifisches IgE gegen HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ Klasse 2 im Radioallergosorbent-Test (RAST).
7. BHR (d. h. eine Abnahme von FEV1 um mindestens 20 %), gemessen durch Methacholin-Provokation.
8. FEV1 ≥ 75 % des vorhergesagten Werts (je nach Größe, Gewicht und Geschlecht).
9. Der Proband muss innerhalb der ersten 7 Stunden nach BAP ein signifikantes EAR und LAR ohne Verwendung von Notfallmedikamenten nachweisen.
10. Keine klinisch relevanten Anomalien im 12-Kanal-EKG beim Screening.

Ausschlusskriterien:

1. Schweres, instabiles Bronchialasthma.
2. Exazerbation von Asthma ≤ 4 Wochen vor dem Screening.
3. Behandlung mit parenteralen und oralen Kortikosteroiden 6 Wochen vor dem Screening und während der Studie.
4. Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden, Methylxanthinen (z. B. Theophyllin), Anticholinergika (z. B. Ipratropiumbromid), Leukotrien-Modifikatoren (z. B. Montelukast), Tiotropiumbromid, Cromolyn oder Nedocromil innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und während der Studie.
5. Aktuelle Behandlung mit Immunsuppressiva (z. B. monoklonale Antikörper, Methotrexat, Cyclosporin).
6. Spezifische Immuntherapie (SCIT) gegen Milben innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening.
7. Schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkung auf eine frühere biologische Behandlung.
8. Vorherige Therapie mit einem mAb, der auf CD4 abzielt, einschließlich Tregalizumab.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von Tregalizumab und/oder anderen mAbs, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors eine Teilnahme kontraindizieren.
10. Vorherige Aufnahme in diese Studie.
11. Serumtransaminasen, ALAT und/oder ASAT > 2,5-facher ULN beim Screening.
12. Bilirubin > 34,2 µmol/L beim Screening.
13. AP > 2-facher ULN beim Screening.
14. Harnstoffstickstoff > 1,5-facher ULN beim Screening.
15. Niereninsuffizienz, definiert durch einen Kreatininwert > 133 µmol/L beim Screening.
16. Vorgeschichte einer schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf Proteine ​​menschlichen Ursprungs (z. Impfreaktion, biologische Therapie).
17. Vorhandensein oder Anamnese einer Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer vollständig reseziertem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut).
18. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten schweren Erkrankung (z. B. schwere Herz-/Lungenerkrankung New York Heart Association [NYHA] Klasse ≥ 3, Autoimmunerkrankung [außer rheumatoider Arthritis], akute unkontrollierte Hyper- oder Hypothyreose, schwere unkontrollierte Hypo- oder Hypertonie). ).
19. Schwerwiegende lokale (z. B. Abszess) oder systemische (z. B. Lungenentzündung, Blutvergiftung) Infektion oder wiederkehrende chronische Infektionen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch oder während des Screening-Zeitraums.
20. Jede Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Antibiotikatherapie auf beliebigem Verabreichungsweg erfordert.
21. Impfung mit lebenden, attenuierten und/oder abgetöteten Impfstoffen in den 12 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und während der Studie.
22. Positive Diagnose bei akuten oder chronischen Infektionen (z. HCV, HBV, HIV) beim Screening oder Vorgeschichte einer früheren chronischen Infektion.
23. Akute oder klinisch symptomatische EBV- (infektiöse Mononukleose) oder CMV-Infektion.
24. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer latenten oder aktiven Tuberkulose.
25. Bekannte Immunschwäche.
26. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, einschließlich Lymphom und Lymphadenopathie.
27. Vorhandensein oder Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
28. Mitarbeiter des Studienzentrums oder einer an dieser Studie beteiligten Institution (einschließlich des Sponsors) oder Ehepartner/Partner oder Verwandter eines Prüfarztes.
29. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, während der Studie oder in den 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden.
30. Frauen im gebärfähigen Alter (außer chirurgisch steril oder postmenopausal > 52 Wochen), die nicht zwei (2) unabhängige wirksame Verhütungsmethoden anwenden (z. B. orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode, Verhütungspflaster oder Sterilisation bei Frauen). ) während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ODER Mann ohne Vasektomie, der während der Studie oder in den 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zwei (2) unabhängige wirksame Verhütungsmittel anwendet Methoden (wie oben angegeben) oder plant eine Samenspende.
31. Blutspende innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening bis Studienende.
32. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening oder während der Studie.
33. Unfähigkeit oder fehlende Motivation, die Studienanforderungen einzuhalten und den Studienplan einzuhalten.
34. Freiheitsentzug oder Unterbringung in einer Anstalt (§ 40 Abs. 1 Satz 4 AMG).