Effets du trégalizumab sur les réponses des voies respiratoires induites par les allergènes et l'inflammation des voies respiratoires chez les patients asthmatiques (Tregulaire)

Critère d'intégration:

1. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit.
2. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 65 ans (les deux inclus).
3. Diagnostic établi d'asthme allergique léger contrôlé (GINA 2019) et antécédents d'asthme bronchique allergique depuis au moins 1 an.
4. IMC de 18,0 à 30,0 (les deux inclus).
5. Non-fumeur (toutes substances).
6. IgE spécifique contre HDM (Dermatophagoides farinae) ≥ classe 2 dans le test radioallergosorbant (RAST).
7. BHR (c'est-à-dire une diminution du VEMS d'au moins 20 %) mesuré par provocation à la méthacholine.
8. VEMS ≥ 75 % de la valeur prédite (selon la taille, le poids et le sexe).
9. Le sujet doit démontrer un EAR et un LAR significatifs sans utilisation de médicaments de secours dans les 7 premières heures après le BAP.
10. Aucune anomalie cliniquement pertinente dans l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Asthme bronchique sévère et instable.
2. Exacerbation de l'asthme ≤ 4 semaines avant le dépistage.
3. Traitement par corticostéroïdes parentéraux et oraux 6 semaines avant le dépistage et pendant l'étude.
4. Traitement avec des corticostéroïdes inhalés, des méthylxanthines (par exemple, la théophylline), des anticholinergiques (par exemple, le bromure d'ipratropium), des modificateurs des leucotriènes (par exemple, le montélukast), le bromure de tiotropium, le cromolyn ou le nédocromil dans les 2 semaines précédant le dépistage et pendant l'étude.
5. Traitement actuel avec tout immunosuppresseur (par exemple, anticorps monoclonaux, méthotrexate, cyclosporine).
6. Immunothérapie spécifique (SCIT) aux acariens dans les 3 ans précédant le dépistage.
7. Réaction indésirable grave à un traitement biologique antérieur.
8. Traitement antérieur avec un mAb ciblant CD4, y compris le trégalizumab.
9. Hypersensibilité connue à l'un des constituants du trégalizumab et/ou d'autres anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation.
10. Inclusion antérieure dans cette étude.
11. Transaminases sériques, ALAT et/ou ASAT > 2,5 fois la LSN lors du dépistage.
12. Bilirubine > 34,2 µmol/L au dépistage.
13. AP > 2 fois la LSN au dépistage.
14. Azote uréique> 1,5 fois LSN lors du dépistage.
15. Insuffisance rénale définie par un taux de créatinine > 133 µmol/L au moment du dépistage.
16. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère aux protéines d'origine humaine (par ex. réaction vaccinale, thérapie biologique).
17. Présence ou antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (sauf carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau complètement réséqué).
18. Présence ou antécédents d'une maladie majeure cliniquement significative (par exemple, maladie cardiaque/pulmonaire sévère New York Heart Association [NYHA] Classe ≥ 3, maladie auto-immune [en dehors de la polyarthrite rhumatoïde], hyper- ou hypothyroïdie aiguë non contrôlée, hypo ou hypertension sévère non contrôlée ).
19. Infection locale grave (par exemple, abcès) ou systémique (par exemple, pneumonie, septicémie) ou infections chroniques récurrentes dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage ou pendant la période de dépistage.
20. Toute infection nécessitant une antibiothérapie par n'importe quelle voie d'administration dans les 4 semaines précédant le dépistage.
21. Vaccination avec des vaccins vivants, vivants atténués et/ou tués dans les 12 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude et pendant l'étude.
22. Diagnostic positif pour les infections aiguës ou chroniques (par ex. VHC, VHB, VIH) lors du dépistage ou antécédents d'infection chronique antérieure.
23. Infection aiguë ou cliniquement symptomatique à EBV (mononucléose infectieuse) ou à CMV.
24. Présence ou antécédents de tuberculose latente ou active.
25. Déficit immunitaire connu.
26. Présence ou antécédents de maladie lymphoproliférative, y compris lymphome et lymphadénopathie.
27. Présence ou antécédents d'abus de drogue ou d'alcool cliniquement significatif.
28. Employé sur le site de l'étude ou dans toute institution impliquée dans cette étude (y compris le promoteur), ou conjoint/partenaire ou parent d'un chercheur.
29. Femme enceinte ou allaitante ou femme envisageant de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
30. Femme en âge de procréer (sauf si elle est chirurgicalement stérile ou post-ménopausée > 52 semaines) qui n'utilise pas deux (2) méthodes contraceptives efficaces indépendantes (par exemple, contraceptifs oraux ou injectables, dispositifs intra-utérins, méthode à double barrière, timbre contraceptif ou stérilisation féminine ) pendant l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude OU Homme non vasectomisé qui, pendant l'étude ou dans les 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude, n'utilise pas deux (2) contraceptifs efficaces indépendants méthodes (telles que précisées ci-dessus) ou envisage un don de sperme.
31. Don de sang dans les 30 jours précédant le dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
32. Participation à un autre essai clinique dans les 90 jours précédant le dépistage ou pendant l'étude.
33. Incapacité ou manque de motivation pour adhérer aux exigences de l'étude et se conformer au calendrier de l'étude.
34. Emprisonnement ou placement en institution (AMG § 40 (1), phrase 4).