DDI 研究旨在研究 SHR3680 对咪达唑仑、S-华法林和奥美拉唑的药代动力学的影响

纳入标准：

• 18岁≤年龄≤75岁，男性；
• 身体状况ECOG评分为0～1；
• 预期生存时间至少3个月；
• 经组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征的迹象；

• 脏器功能水平必须满足以下要求（血常规筛查前2周内未接受输血或造血生长因子治疗）：

  • 主动降噪 ≧ 1.5 x 109 / L；
  • PLT≧80×109/L；
  • 血红蛋白≧90克/升；
  • TBIL ≤1.5 x ULN；
  • ALT和AST≤2.5×ULN；
  • BUN和Cr≤1.5 x ULN；
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1.73 m2。
• 根据研究者判断，符合实验方案；
• 自愿参加本次临床试验，了解研究程序并签署知情同意书。

排除标准：

• 1.既往接受过任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗等），除ADT治疗外，均应完成至本研究首次给药的洗脱期<4周；
• 计划在研究期间接受任何其他抗肿瘤治疗；
• 作为受试者参加其他药物临床试验，最后一次试验给药距离本研究首次给药时间小于4周；
• 根据影像学诊断存在脑内肿瘤病灶；
• 有癫痫史，或本研究首次给药前12个月内有可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂性脑缺血发作史、脑卒中（单纯影像学检查发现的脑缺血病变除外）、且因脑外伤、意识障碍需住院治疗）；
• 在本研究中首次给药前 6 个月内患有活动性心脏病，包括严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭和需要药物治疗的室性心律失常；
• 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、胃肠道手术史或研究者确定的影响药物使用和吸收的其他因素；
• 活动性HBV或HCV感染（HBV拷贝数≥104拷贝/mL，HCV拷贝数≥103拷贝/mL）和活动性梅毒患者；
• 免疫缺陷病史（包括HIV阳性、其他获得性或先天性免疫缺陷病）或器官移植史；
• 在整个研究治疗期间和最后一次给药后3个月内不愿使用有效避孕方法的患者；
• 过敏体质，包括有严重药物过敏史或药物过敏史；
• 筛查前 6 个月内过度吸烟（≥5 支香烟/天）或首次给药前 48 小时内吸烟，或在主要研究试验期间未中断吸烟者，并筛查前 3 个月内有以下药物使用史药物滥用或药物滥用筛查呈阳性；
• 有酗酒史或筛查前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的精华（1=360毫升酒精含量5%的啤酒或45毫升酒精含量40%的白酒或150 mL葡萄酒酒精含量12%)或服药前48 h内首次饮酒，或酒精呼气试验D-1阳性，或研究期间身体不能停止饮酒；
• 首次服用前 14 天使用过任何维生素产品、保健品或草药；
• 服用研究药物前48小时内摄入柚子或柚子等果汁制品、含有咖啡因、黄嘌呤或酒精的食物或饮料； 剧烈运动，或其他影响药物吸收、分布、代谢和排泄的因素；
• 首次服用药物前2周内，服用过CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19摄取抑制剂，或影响胃酸分泌的药物。 （附件一）；
• 筛查阶段凝血功能异常（INR >1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN+4 秒或 APTT > 1.5uln）、出血倾向或溶栓治疗；
• 接受抗凝剂或维生素 K1 拮抗剂（如华法林、肝素或类似药物）治疗的患者；
• 注：在凝血酶原时间国际标准比值（INR）≤1.5的情况下，允许使用小剂量肝素（成人每天66,000-12,000U）或小剂量阿司匹林（每天100mg）进行预防；
• 咪达唑仑禁忌症（苯二氮卓过敏，重症肌无力，精神分裂症，严重抑郁症）;
• 华法林禁忌症（肝肾功能损害、严重高血压、凝血功能障碍伴出血倾向、活动性溃疡、外伤、先兆流产、近期手术）；
• 伴有疾病（如控制不佳的高血压、严重糖尿病、甲状腺疾病、精神病等）或研究者判断会严重危及患者安全或影响患者完成研究的任何其他情况。