L'étude DDI avait été conçue pour étudier l'effet du SHR3680 sur la pharmacocinétique du midazolam, de la S-warfarine et de l'oméprazole

Critère d'intégration:

• 18 ≤ âge ≤ 75 ans, homme ;
• Le score ECOG de la condition physique est de 0 ~ 1 ;
• La durée de survie attendue est d'au moins 3 mois;
• Adénocarcinome prostatique confirmé par examen histologique ou cytologique, sans indication de caractéristiques neuroendocrines ou à petites cellules ;

• Le niveau fonctionnel des organes doit répondre aux exigences suivantes (aucune transfusion sanguine ou traitement par facteur de croissance hématopoïétique n'a été reçu dans les 2 semaines précédant le dépistage sanguin de routine) :

  • PNA ≧ 1,5 x 109/L ;
  • PLT ≧ 80 x 109/L ;
  • Hb ≧ 90 g/L ;
  • TBIL ≦ 1,5 x LSN ;
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN ;
  • BUN et Cr ≦ 1,5 x LSN ;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Selon le jugement du chercheur, il peut se conformer au schéma expérimental ;
• Volontaire pour participer à cet essai clinique, comprendre les procédures de l'étude et avoir signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1. Toute thérapie anti-tumorale antérieure (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie, etc.), à l'exception de la thérapie ADT, doit être terminée jusqu'à ce que la période de sevrage de la première administration de médicament dans cette étude soit < 4 semaines ;
• Prévoyez de recevoir toute autre thérapie anti-tumorale pendant l'étude ;
• En tant que sujets, pour participer à d'autres essais cliniques de médicaments, la dernière administration du médicament à l'essai a lieu moins de 4 semaines après la première administration du médicament dans cette étude ;
• La présence de lésions tumorales intracérébrales selon le diagnostic d'imagerie ;
• Avoir des antécédents d'épilepsie, ou avoir des maladies pouvant induire des crises d'épilepsie dans les 12 mois précédant la première administration du médicament dans cette étude (y compris des antécédents d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral (à l'exception des lésions d'ischémie cérébrale découvertes par un simple examen d'imagerie), et doivent être hospitalisés pour un traumatisme cérébral et un trouble de la conscience) ;
• Maladie cardiaque active, y compris angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique et arythmies ventriculaires nécessitant un médicament, dans les 6 mois précédant la première administration du médicament dans cette étude ;
• Incapacité à avaler, diarrhée chronique et iléus, antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou autres facteurs affectant l'utilisation et l'absorption du médicament, tels que déterminés par l'investigateur ;
• Patients atteints d'une infection active par le VHB ou le VHC (nombre de copies du VHB ≥ 104 copies/mL, nombre de copies du VHC ≥ 103 copies/mL) et de syphilis active ;
• Antécédents d'immunodéficience (y compris séropositif, autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales) ou antécédents de transplantation d'organe ;
• Patients qui n'étaient pas disposés à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la période de traitement de l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière administration ;
• Constitution allergique, y compris antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'allergie médicamenteuse ;
• Dépistage du tabagisme excessif au cours des 6 premiers mois (≥5 cigarettes/jour) ou tabagisme dans les 48 heures précédant la première dose, ou non-interruption des fumeurs pendant l'essai principal de l'étude, et dépistage de la consommation de drogue au cours des 3 premiers mois avec des antécédents de toxicomanie ou dépistage positif de la toxicomanie ;
• a des antécédents d'alcoolisme ou dans les 6 mois précédant le dépistage sont souvent des buveurs, à savoir l'essence de boire plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 = 360 ml de teneur en alcool de 5% de bière ou 45 ml de liqueur à 40% d'alcool ou 150 mL de teneur en alcool de vin de 12 %) ou dans les 48 heures avant de prendre le médicament pour la première fois, ou J - 1 dans le test d'alcoolémie positif, ou le corps ne peut pas arrêter la consommation d'alcool pendant la période d'étude ;
• Utilisation de tout produit vitaminé, produit de santé ou herbe 14 jours avant la première administration ;
• Ingestion de produits à base de pamplemousse ou de jus de fruits tels que le pamplemousse, d'aliments ou de boissons contenant de la caféine, de la xanthine ou de l'alcool dans les 48 heures précédant la prise du médicament à l'étude ; Exercice intense ou autres facteurs affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament ;
• Dans les 2 semaines précédant la première prise de médicament, des inhibiteurs de CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 ont été utilisés, ou des médicaments affectant la sécrétion d'acide gastrique. (Annexe I);
• fonction de coagulation anormale au stade du dépistage (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 uln), tendance hémorragique ou traitement thrombolytique ;
• Patients traités avec des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K1 tels que la warfarine, l'héparine ou des médicaments similaires ;
• Remarque : À condition que le rapport standard international du temps de prothrombine (INR) ≤ 1,5, l'héparine à faible dose (66 000-12 000 U par jour pour les adultes) ou l'aspirine à faible dose (100 mg par jour) sont autorisées à des fins préventives ;
• Contre-indications au midazolam (allergie aux benzodiazépines, myasthénie grave, schizophrénie, dépression sévère) ;
• Contre-indications à la warfarine (altération des fonctions hépatique et rénale, hypertension sévère, dysfonctionnement de la coagulation avec tendance hémorragique, ulcère actif, traumatisme, menace d'avortement, chirurgie récente) ;
• Maladies concomitantes (telles qu'hypertension mal contrôlée, diabète sévère, maladie thyroïdienne, psychose, etc.) ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait gravement en danger la sécurité du patient ou affecterait l'achèvement de l'étude par le patient.