DDI-tutkimus oli suunniteltu tutkimaan SHR3680:n vaikutusta midatsolaamin, S-varfariinin ja omepratsolin farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 ≤ ikä ≤ 75, mies;
• Fyysisen kunnon ECOG-pistemäärä on 0 ~ 1;
• Odotettu selviytymisaika on vähintään 3 kuukautta;
• Eturauhasen adenokarsinooma, joka on vahvistettu histologisella tai sytologisella tutkimuksella, ilman viitteitä neuroendokriinisista tai pienisoluisista ominaisuuksista;

• Elinten toiminnallisen tason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa ei ole saatu 2 viikkoa ennen rutiiniveriseulontaa):

  • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80 x 109 / L;
  • Hb ≧ 90 g/l;
  • TBIL ≦ 1,5 x ULN;
  • ALT ja AST < 2,5 × ULN;
  • BUN ja Cr ≦ 1,5 x ULN;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Tutkijan arvion mukaan se voi olla kokeen mukainen;
• Osallistu vapaaehtoisesti tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärrä tutkimusmenettelyt ja olet allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kaikki aiemmat kasvainten vastaiset hoidot (mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, leikkaus, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia jne.), ADT-hoitoa lukuun ottamatta, on saatettava loppuun, kunnes ensimmäisen lääkkeen annon huuhtoutumisjakso tässä tutkimuksessa on < 4 viikkoa;
• Suunnittele minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon saaminen tutkimuksen aikana;
• Koehenkilöinä, jotta he voivat osallistua muihin lääketutkimuksiin, viimeinen koelääkkeen anto on alle 4 viikkoa lääkkeen ensimmäisestä annosta tässä tutkimuksessa;
• Aivosisäisten kasvainvaurioiden esiintyminen kuvantamisdiagnoosin mukaan;
• sinulla on ollut epilepsia tai sinulla on sairauksia, jotka voivat aiheuttaa epileptisiä kohtauksia 12 kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus (paitsi yksinkertaisella kuvantamistutkimuksella löydetyt aivoiskemiavauriot), ja joutuvat sairaalahoitoon aivovamman ja tajunnanhäiriön vuoksi);
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien vaikea/epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja lääkettä vaativat kammiorytmihäiriöt 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tässä tutkimuksessa;
• Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja ileus, aiemmin suoritettu maha-suolikanavan leikkaus tai muut tekijät, jotka vaikuttavat huumeiden käyttöön ja imeytymiseen tutkijan määrittelemällä tavalla;
• Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio (HBV-kopiomäärä ≥ 104 kopiota/ml, HCV-kopiomäärä ≥ 103 kopiota/ml) ja aktiivinen kuppa;
• Anamneesissa immuunipuutos (mukaan lukien HIV-positiiviset, muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatosairaudet) tai elinsiirto;
• Potilaat, jotka eivät olleet halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimushoitojakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annosta;
• Allerginen rakenne, mukaan lukien vakava lääkeallergia tai lääkeaineallergia;
• Seulonta liiallisen tupakoinnin varalta ensimmäisten 6 kuukauden aikana (≥ 5 savuketta/päivä) tai tupakointi 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta tai tupakoimattomien keskeyttäminen päätutkimuksen aikana ja huumeiden käytön seulonta ensimmäisten 3 kuukauden aikana, jos sinulla on ollut huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen huumeiden väärinkäyttöseulonta;
• hänellä on ollut alkoholismi tai 6 kuukauden aikana ennen seulontaa usein juovat, eli pohjimmiltaan juovat yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 = 360 ml alkoholia 5 % olutta tai 45 ml 40 % alkoholiliuosta tai 150 ml viinin alkoholipitoisuus 12 %) tai 48 tunnin sisällä ennen lääkkeen ottamista ensimmäistä kertaa juomalla, tai D - 1 alkoholin hengitystestissä positiivinen tai elimistö ei pysty lopettamaan alkoholin nauttimista tutkimusjakson aikana;
• Minkä tahansa vitamiinituotteen, terveystuotteen tai yrtin käyttö 14 päivää ennen ensimmäistä antoa;
• Greippien tai hedelmämehutuotteiden, kuten greippien, kofeiinia, ksantiinia tai alkoholia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ottamista; Raskas liikunta tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen;
• Kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeenottoa käytettiin CYP3A4-, CYP2C9- ja CYP2C19-inhibiittoreita tai mahahapon erittymiseen vaikuttavia lääkkeitä. (Liite I);
• epänormaali hyytymistoiminto seulontavaiheessa (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 uln), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen hoito;
• Potilaat, joita hoidetaan antikoagulantteilla tai K1-vitamiiniantagonisteilla, kuten varfariinilla, hepariinilla tai vastaavilla lääkkeillä;
• Huomautus: Edellytyksenä on, että kansainvälinen standardi protrombiiniajan (INR) suhde on ≤1,5, pieniannoksinen hepariini (66 000–12 000 U päivässä aikuisille) tai pieniannoksinen aspiriini (100 mg päivässä) on sallittu ennaltaehkäisevästi.
• Midatsolaamin vasta-aiheet (bentsodiatsepiiniallergia, myasthenia gravis, skitsofrenia, vaikea masennus);
• Varfariinin vasta-aiheet (maksan ja munuaisten vajaatoiminta, vaikea verenpainetauti, hyytymishäiriö, johon liittyy verenvuototaipumus, aktiivinen haavauma, trauma, abortin uhat, äskettäinen leikkaus);
• Samanaikaiset sairaudet (kuten huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, vaikea diabetes, kilpirauhassairaus, psykoosi jne.) tai muut sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat vakavasti potilaan turvallisuuden tai vaikuttaisivat potilaan tutkimuksen valmistumiseen.