O estudo DDI foi projetado para investigar o efeito do SHR3680 na farmacocinética do midazolam, S-varfarina e omeprazol

Critério de inclusão:

• 18 ≤ idade ≤75, masculino;
• A pontuação ECOG da condição física é 0 ~ 1;
• O tempo de sobrevida esperado é de pelo menos 3 meses;
• Adenocarcinoma prostático confirmado por exame histológico ou citológico, sem indicação de características neuroendócrinas ou de pequenas células;

• O nível funcional dos órgãos deve atender aos seguintes requisitos (nenhuma transfusão de sangue ou tratamento com fator de crescimento hematopoiético foi recebido dentro de 2 semanas antes da triagem de sangue de rotina):

  • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80 x 109 / L;
  • Hb ≧ 90 g/L;
  • TBIL ≦1,5 x LSN;
  • ALT e AST≦2,5×ULN;
  • BUN e Cr ≦1,5 x LSN;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Segundo o julgamento do pesquisador, pode atender ao esquema experimental;
• Seja voluntário para participar deste ensaio clínico, entenda os procedimentos do estudo e tenha assinado o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• 1. Qualquer terapia antitumoral anterior (incluindo radioterapia, quimioterapia, cirurgia, terapia alvo molecular, imunoterapia, etc.), exceto terapia ADT, deve ser concluída até que o período de washout da primeira administração do medicamento neste estudo seja <4 semanas;
• Planejar receber qualquer outra terapia antitumoral durante o estudo;
• Como sujeitos, para participar de outros ensaios clínicos de medicamentos, a última administração do medicamento experimental é inferior a 4 semanas a partir da primeira administração do medicamento neste estudo;
• A presença de lesões tumorais intracerebrais de acordo com o diagnóstico por imagem;
• Ter histórico de epilepsia ou doenças que possam induzir crises epilépticas 12 meses antes da primeira administração do medicamento neste estudo (incluindo histórico de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral (exceto lesões de isquemia cerebral encontradas por exame de imagem simples), e necessidade de internação com trauma cerebral e distúrbio de consciência);
• Doença cardíaca ativa, incluindo angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmias ventriculares que requerem drogas, dentro de 6 meses antes da primeira administração da droga neste estudo;
• Incapacidade de engolir, diarreia crônica e íleo, história de cirurgia gastrointestinal ou outros fatores que afetam o uso e a absorção de drogas, conforme determinado pelo investigador;
• Pacientes com infecção ativa por HBV ou HCV (contagem de cópias de HBV ≥ 104 cópias/mL, contagem de cópias de HCV ≥ 103 cópias/mL) e sífilis ativa;
• Uma história de imunodeficiência (incluindo HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas) ou uma história de transplante de órgãos;
• Pacientes que não desejavam usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento do estudo e dentro de 3 meses após a última administração;
• Constituição alérgica, incluindo história de alergia grave a medicamentos ou alergia a medicamentos;
• Triagem para tabagismo excessivo nos primeiros 6 meses (≥5 cigarros/dia) ou tabagismo dentro de 48 horas antes da primeira dose, ou não interromper fumantes durante o ensaio principal do estudo e triagem para uso de drogas nos primeiros 3 meses com história de abuso de drogas ou triagem positiva de abuso de drogas;
• tem histórico de alcoolismo ou nos 6 meses anteriores à triagem bebedores frequentes, ou seja, a essência de beber mais de 14 unidades de álcool por semana (1 = 360 mL de teor alcoólico de 5% de cerveja ou 45 mL de licor de 40% ou 150 mL de teor de álcool vínico de 12%) ou dentro de 48 h antes de tomar o medicamento pela primeira vez, ou D - 1 no teste alcoólico positivo, ou o corpo não consegue interromper a ingestão de álcool durante o período do estudo;
• Uso de qualquer produto vitamínico, produto de saúde ou erva 14 dias antes da primeira administração;
• Ingestão de produtos de toranja ou suco de frutas, como toranja, alimentos ou bebidas contendo cafeína, xantina ou álcool dentro de 48 horas antes de tomar o medicamento do estudo; Exercício extenuante ou outros fatores que afetam a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento;
• Dentro de 2 semanas antes da primeira ingestão do medicamento, foram usados ​​inibidores da captação de CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 ou medicamentos que afetam a secreção de ácido gástrico. (Anexo I);
• função de coagulação anormal no estágio de triagem (INR >1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN+4 segundos ou APTT> 1,5uln), tendência a sangramento ou terapia trombolítica;
• Pacientes tratados com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K1, como varfarina, heparina ou drogas similares;
• Nota: Sob a condição de que a relação padrão internacional de tempo de protrombina (INR) ≤1,5, heparina em baixa dose (66.000-12.000U diários para adultos) ou aspirina em baixa dose (100mg diários) é permitida para fins preventivos;
• Contra-indicações do midazolam (alergia aos benzodiazepínicos, miastenia gravis, esquizofrenia, depressão grave);
• Contra-indicações para Varfarina (comprometimento da função hepática e renal, hipertensão grave, disfunção da coagulação com tendência a sangramento, úlcera ativa, trauma, ameaça de aborto, cirurgia recente);
• Doenças concomitantes (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doença da tireoide, psicose, etc.) ou quaisquer outras condições que, na opinião do investigador, colocariam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetariam a conclusão do estudo pelo paciente.