A DDI-tanulmányt az SHR3680 Midazolam, S-Warfarin és Omeprazol farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára tervezték

Bevételi kritériumok:

• 18 ≤ életkor ≤ 75, férfi;
• A fizikai állapot ECOG-pontszáma 0 ~ 1;
• A várható túlélési idő legalább 3 hónap;
• Szövettani vagy citológiai vizsgálattal igazolt prosztata adenokarcinóma, neuroendokrin vagy kissejtes jellemzők jele nélkül;

• A szervek funkcionális szintjének meg kell felelnie az alábbi követelményeknek (a rutin vérvizsgálatot megelőző 2 héten belül nem történt vérátömlesztés vagy hematopoetikus növekedési faktor kezelés):

  • ANC ≧ 1,5 x 109 / L;
  • PLT ≧ 80 x 109 / L;
  • Hb ≧ 90 g/L;
  • TBIL ≦ 1,5 x ULN;
  • ALT és AST≦ 2,5 × ULN;
  • BUN és Cr ≦ 1,5 x ULN;
  • GFR ≧ 60 ml/perc / 1,73 m2.
• A kutató megítélése szerint megfelelhet a kísérleti sémának;
• Önkéntes részt venni ebben a klinikai vizsgálatban, megérteni a vizsgálati eljárásokat, és aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• 1. Minden korábbi daganatellenes terápiát (beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, műtétet, molekuláris célzott terápiát, immunterápiát stb.), az ADT-terápia kivételével, addig be kell fejezni, amíg az első gyógyszeradagolás kiürülési időszaka ebben a vizsgálatban 4 hétnél nem éri el;
• Tervezze meg, hogy a vizsgálat során bármilyen más daganatellenes kezelésben részesül;
• Mint alanyok, hogy részt vegyenek más gyógyszeres klinikai vizsgálatokban, az utolsó kísérleti gyógyszer beadása kevesebb, mint 4 hét a gyógyszer első beadásától számítva ebben a vizsgálatban;
• Az intracerebrális daganatos elváltozások jelenléte a képalkotó diagnózis szerint;
• epilepsziás anamnézisében szerepel, vagy olyan betegsége van, amely epilepsziás rohamokat válthat ki a gyógyszer ebben a vizsgálatban történő első beadását megelőző 12 hónapon belül (beleértve az anamnézisben szereplő átmeneti ischaemiás rohamot, agyi stroke-ot (kivéve az egyszerű képalkotó vizsgálattal megállapított agyi ischaemiás elváltozásokat), és agyi traumával és tudatzavarral kell kórházba kerülni);
• Aktív szívbetegség, beleértve a súlyos/instabil anginát, a szívinfarktust, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget és a gyógyszert igénylő kamrai aritmiákat a gyógyszer első beadását megelőző 6 hónapon belül ebben a vizsgálatban;
• Nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és ileus, gyomor-bélrendszeri műtétek anamnézisében, vagy egyéb, a vizsgáló által meghatározott, a kábítószer-használatot és a felszívódást befolyásoló tényezők;
• Aktív HBV vagy HCV fertőzésben (HBV kópiaszám ≥ 104 kópia/ml, HCV kópiaszám ≥ 103 kópia/mL) és aktív szifiliszben szenvedő betegek;
• Az anamnézisben szereplő immunhiány (beleértve a HIV-pozitív, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket) vagy szervátültetés;
• Azok a betegek, akik nem voltak hajlandók hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és az utolsó beadást követő 3 hónapon belül;
• Allergiás alkat, beleértve az anamnézisben szereplő súlyos gyógyszerallergiát vagy gyógyszerallergiát;
• Túlzott dohányzás szűrése az első 6 hónapban (≥ 5 cigaretta/nap) vagy dohányzás az első adag beadása előtt 48 órával, vagy a dohányosok megszakítása a fő vizsgálat során, valamint a kábítószer-használat szűrése az első 3 hónapban, ha a kórelőzménye: kábítószerrel való visszaélés vagy pozitív kábítószerrel való visszaélés szűrése;
• anamnézisében alkoholizmus szerepel, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül gyakran ivók, vagyis heti 14 egységnél több alkoholfogyasztás (1 = 360 ml 5%-os sör vagy 45 ml 40%-os alkoholos alkohol vagy 150 mL bor alkoholtartalma 12%) vagy a gyógyszer első ivás előtti 48 órájában, vagy az alkoholos kilégzési tesztben D - 1 pozitív, vagy a szervezet nem tudja abbahagyni az alkoholfogyasztást a vizsgálati időszak alatt;
• bármely vitaminkészítmény, egészségügyi termék vagy gyógynövény használata az első beadás előtt 14 nappal;
• Grapefruit vagy gyümölcslé termékek, például grapefruit, koffeint, xantint vagy alkoholt tartalmazó élelmiszerek vagy italok lenyelése a vizsgált gyógyszer bevétele előtt 48 órán belül; Erős testmozgás vagy egyéb tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását;
• Az első gyógyszerfelvétel előtt 2 héten belül CYP3A4, CYP2C9 és CYP2C19 gátlókat, illetve gyomorsavszekréciót befolyásoló szereket alkalmaztak. (I. melléklet);
• kóros véralvadási funkció a szűrési szakaszban (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 uln), vérzési hajlam vagy trombolitikus terápia;
• Véralvadásgátlókkal vagy K1-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy hasonló gyógyszerekkel kezelt betegek;
• Megjegyzés: Feltéve, hogy a protrombin idő (INR) nemzetközi standard aránya ≤1,5, kis dózisú heparin (66 000-12 000 E naponta felnőtteknek) vagy alacsony dózisú aszpirin (napi 100 mg) megengedett megelőző célokra;
• Midazolám ellenjavallatok (benzodiazepin allergia, myasthenia gravis, skizofrénia, súlyos depresszió);
• A warfarin ellenjavallatai (máj- és vesefunkció károsodás, súlyos magas vérnyomás, véralvadási hajlamos véralvadási zavar, aktív fekély, trauma, vetélés veszélye, közelmúltbeli műtét);
• Egyidejű betegségek (például rosszul kontrollált magas vérnyomás, súlyos cukorbetegség, pajzsmirigybetegség, pszichózis stb.) vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint súlyosan veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálat befejezését.