DDI-undersøgelsen var designet til at undersøge effekten af ​​SHR3680 på farmakokinetikken af ​​Midazolam, S-Warfarin og Omeprazol

Inklusionskriterier:

• 18 ≤ alder ≤75, mand;
• ECOG-score for fysisk tilstand er 0 ~ 1;
• Den forventede overlevelsestid er mindst 3 måneder;
• Prostataadenokarcinom bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse, uden indikation af neuroendokrine eller småcellede karakteristika;

• Organernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk vækstfaktor blev modtaget inden for 2 uger før rutinemæssig blodscreening):

  • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80 x 109/L;
  • Hb ≧ 90 g/l;
  • TBIL ≦ 1,5 x ULN;
  • ALT og AST≦2,5×ULN;
  • BUN og Cr ≦ 1,5 x ULN;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Ifølge forskerens vurdering kan den overholde forsøgsordningen;
• Meld dig frivilligt til at deltage i dette kliniske forsøg, forstå undersøgelsesprocedurerne og have underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Enhver tidligere antitumorterapi (herunder strålebehandling, kemoterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi osv.), undtagen ADT-terapi, skal afsluttes, indtil udvaskningsperioden for den første lægemiddeladministration i denne undersøgelse er <4 uger;
• Planlæg at modtage enhver anden antitumorterapi under undersøgelsen;
• Som forsøgspersoner, for at deltage i andre kliniske lægemiddelforsøg, er den sidste lægemiddeladministration mindre end 4 uger fra den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse;
• Tilstedeværelsen af ​​intracerebrale tumorlæsioner i henhold til billeddiagnose;
• Har en historie med epilepsi eller har sygdomme, der kan fremkalde epileptiske anfald inden for 12 måneder før den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse (herunder en historie med forbigående iskæmisk anfald, hjerneslagtilfælde (undtagen cerebral iskæmi-læsioner fundet ved simpel billeddiagnostisk undersøgelse), og har brug for at blive indlagt med cerebralt traume og bevidsthedsforstyrrelse);
• Aktiv hjertesygdom, herunder svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og lægemiddelkrævende ventrikulære arytmier, inden for 6 måneder før den første administration af lægemidlet i denne undersøgelse;
• Manglende evne til at synke, kronisk diarré og ileus, anamnese med gastrointestinal kirurgi eller andre faktorer, der påvirker stofbrug og absorption som bestemt af investigator;
• Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-kopiantal ≥ 104 kopier/ml, HCV-kopital ≥ 103 kopier/ml) og aktiv syfilis;
• En historie med immundefekt (herunder HIV-positive, andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme) eller en historie med organtransplantation;
• Patienter, der ikke var villige til at bruge effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration;
• Allergisk konstitution, herunder en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelallergi;
• Screening for overdreven rygning i de første 6 måneder (≥5 cigaretter/dag) eller rygning inden for 48 timer før den første dosis, eller ikke-afbrydelse af rygere under hovedundersøgelsen, og screening for stofbrug i de første 3 måneder med en historie med stofmisbrug eller positiv stofmisbrugsscreening;
• har en historie med alkoholisme eller inden for 6 måneder før screening ofte drikker, nemlig essensen af ​​at drikke mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 = 360 ml alkoholindhold i 5 % øl eller 45 ml 40 % alkohol eller 150 ml vinalkoholindhold på 12%) eller inden for 48 timer før indtagelse af medicinen for første gang at drikke, eller D - 1 i alkoholudåndingstesten positiv, eller kroppen kan ikke stoppe alkoholindtagelsen i løbet af undersøgelsesperioden;
• Brug af ethvert vitaminprodukt, sundhedsprodukt eller urt 14 dage før den første administration;
• Indtagelse af grapefrugt- eller frugtjuiceprodukter såsom grapefrugt, fødevarer eller drikkevarer indeholdende koffein, xanthin eller alkohol inden for 48 timer før indtagelse af undersøgelseslægemidlet; Anstrengende motion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse;
• Inden for 2 uger før den første lægemiddeloptagelse blev optagelses-CYP3A4-, CYP2C9- og CYP2C19-hæmmere brugt eller lægemidler, der påvirker mavesyresekretionen. (bilag I);
• unormal koagulationsfunktion på screeningsstadiet (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT>1,5uln), blødningstendens eller trombolytisk terapi;
• Patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K1-antagonister såsom warfarin, heparin eller lignende lægemidler;
• Bemærk: Under den betingelse, at det internationale standardforhold for protrombintid (INR) ≤1,5, tillades lavdosis heparin (66.000-12.000 E dagligt for voksne) eller lavdosis aspirin (100 mg dagligt) til forebyggende formål;
• Midazolam kontraindikationer (benzodiazepinallergi, myasthenia gravis, skizofreni, svær depression);
• Kontraindikationer for Warfarin (nedsættelse af lever- og nyrefunktion, svær hypertension, koagulationsdysfunktion med blødningstendens, aktivt sår, traumer, truende abort, nylig operation);
• Samtidige sygdomme (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, psykose osv.) eller enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville bringe patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirke patientens gennemførelse af undersøgelsen.