Die DDI-Studie wurde entwickelt, um die Wirkung von SHR3680 auf die Pharmakokinetik von Midazolam, S-Warfarin und Omeprazol zu untersuchen

Einschlusskriterien:

• 18 ≤ Alter ≤75, männlich;
• ECOG-Score der körperlichen Verfassung ist 0 ~ 1;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate;
• Prostata-Adenokarzinom, bestätigt durch histologische oder zytologische Untersuchung, ohne Hinweis auf neuroendokrine oder kleinzellige Eigenschaften;

• Das Funktionsniveau der Organe muss die folgenden Anforderungen erfüllen (innerhalb von 2 Wochen vor dem routinemäßigen Blutscreening wurde keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren erhalten):

  • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80 x 109 / L;
  • Hb ≧ 90 g/l;
  • TBIL ≤ 1,5 x ULN;
  • ALT und AST ≤ 2,5 × ULN;
  • BUN und Cr ≤ 1,5 x ULN;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Nach Einschätzung des Forschers kann es dem experimentellen Schema entsprechen;
• sich freiwillig zur Teilnahme an dieser klinischen Studie melden, die Studienverfahren verstehen und eine Einverständniserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Jede frühere Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation, zielgerichtete Molekulartherapie, Immuntherapie usw.), mit Ausnahme der ADT-Therapie, muss abgeschlossen sein, bis die Auswaschphase der ersten Arzneimittelverabreichung in dieser Studie <4 Wochen beträgt;
• Planen Sie, während der Studie eine andere Antitumortherapie zu erhalten;
• Als Probanden, die an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilnehmen möchten, die letzte Arzneimittelverabreichung weniger als 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels in dieser Studie liegt;
• Das Vorhandensein von intrazerebralen Tumorläsionen gemäß bildgebender Diagnose;
• Epilepsie in der Vorgeschichte oder Krankheiten, die epileptische Anfälle innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels in dieser Studie auslösen können (einschließlich einer Vorgeschichte mit transitorischer ischämischer Attacke, zerebralem Schlaganfall (außer zerebrale Ischämieläsionen, die durch einfache bildgebende Untersuchung festgestellt wurden), und müssen mit Hirntrauma und Bewusstseinsstörung ins Krankenhaus eingeliefert werden);
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz und arzneimittelpflichtiger ventrikulärer Arrhythmien, innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels in dieser Studie;
• Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Ileus, Magen-Darm-Operation in der Vorgeschichte oder andere Faktoren, die den Drogenkonsum und die Resorption beeinflussen, wie vom Prüfarzt bestimmt;
• Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion (HBV-Kopienzahl ≥ 104 Kopien/ml, HCV-Kopienzahl ≥ 103 Kopien/ml) und aktiver Syphilis;
• Eine Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich HIV-positiv, andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten) oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
• Patienten, die nicht bereit waren, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
• Allergische Konstitution, einschließlich einer Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie;
• Screening auf übermäßiges Rauchen in den ersten 6 Monaten (≥5 Zigaretten/Tag) oder Rauchen innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis oder Rauchen während der Hauptstudie nicht unterbrechen und Screening auf Drogenkonsum in den ersten 3 Monaten mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder positives Screening auf Drogenmissbrauch;
• hat eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening häufig Trinker, nämlich das Trinken von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche (1 = 360 ml Alkoholgehalt von 5 % Bier oder 45 ml 40 % Alkohol Schnaps oder 150 ml Wein Alkoholgehalt von 12%) oder innerhalb von 48 h vor der Einnahme des Arzneimittels zum ersten Mal getrunken, oder D - 1 im Alkohol-Atemtest positiv, oder der Körper kann die Alkoholaufnahme während des Studienzeitraums nicht stoppen;
• Verwendung von Vitaminprodukten, Gesundheitsprodukten oder Kräutern 14 Tage vor der ersten Verabreichung;
• Einnahme von Grapefruit- oder Fruchtsaftprodukten wie Grapefruit, Nahrungsmitteln oder Getränken, die Koffein, Xanthin oder Alkohol enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments; Anstrengende körperliche Betätigung oder andere Faktoren, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinflussen;
• Innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Arzneimittelaufnahme wurden CYP3A4-, CYP2C9- und CYP2C19-Hemmer oder Arzneimittel, die die Magensäuresekretion beeinflussen, angewendet. (Anhang I);
• abnorme Gerinnungsfunktion im Screening-Stadium (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden oder APTT > 1,5 µl), Blutungsneigung oder thrombolytische Therapie;
• Patienten, die mit Antikoagulanzien oder Vitamin-K1-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder ähnlichen Arzneimitteln behandelt werden;
• Hinweis: Unter der Bedingung, dass das internationale Standardverhältnis der Prothrombinzeit (INR) ≤ 1,5 ist, ist niedrig dosiertes Heparin (66.000-12.000 E täglich für Erwachsene) oder niedrig dosiertes Aspirin (100 mg täglich) zu vorbeugenden Zwecken erlaubt;
• Midazolam-Kontraindikationen (Benzodiazepin-Allergie, Myasthenia gravis, Schizophrenie, schwere Depression);
• Kontraindikationen für Warfarin (Leber- und Nierenfunktionsstörung, schwerer Bluthochdruck, Gerinnungsstörung mit Blutungsneigung, aktives Ulkus, Trauma, drohender Abort, kürzliche Operation);
• Begleiterkrankungen (wie schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, Psychosen usw.) oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen würden.