DDI-studien hadde blitt designet for å undersøke effekten av SHR3680 på farmakokinetikken til Midazolam, S-Warfarin og Omeprazol

Inklusjonskriterier:

• 18 ≤ alder ≤75, mann;
• ECOG-score for fysisk tilstand er 0 ~ 1;
• Forventet overlevelsestid er minst 3 måneder;
• Prostataadenokarsinom bekreftet ved histologisk eller cytologisk undersøkelse, uten indikasjon på nevroendokrine eller småcellekarakteristikker;

• Organenes funksjonsnivå må oppfylle følgende krav (ingen blodtransfusjon eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling ble mottatt innen 2 uker før rutinemessig blodscreening):

  • ANC ≧ 1,5 x 109 / L;
  • PLT ≧ 80 x 109/L;
  • Hb ≧ 90 g/l;
  • TBIL ≦ 1,5 x ULN;
  • ALT og AST≦2,5×ULN;
  • BUN og Cr ≦ 1,5 x ULN;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Etter forskerens vurdering kan den overholde forsøksordningen;
• Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien, forstå studieprosedyrene og ha signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Enhver tidligere antitumorterapi (inkludert strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi, molekylært målrettet terapi, immunterapi, etc.), unntatt ADT-terapi, skal fullføres til utvaskingsperioden for den første medikamentadministreringen i denne studien er <4 uker;
• Planlegg å motta annen antitumorterapi i løpet av studien;
• Som forsøkspersoner, for å delta i andre kliniske legemiddelutprøvinger, er den siste legemiddeladministreringen mindre enn 4 uker fra den første administreringen av legemidlet i denne studien;
• Tilstedeværelsen av intracerebrale tumorlesjoner i henhold til bildediagnose;
• Har en historie med epilepsi, eller har sykdommer som kan indusere epileptiske anfall innen 12 måneder før første administrasjon av legemidlet i denne studien (inkludert en historie med forbigående iskemisk angrep, hjerneslag (unntatt cerebrale iskemi-lesjoner funnet ved enkel bildeundersøkelse), og trenger å bli innlagt på sykehus med cerebralt traume og bevissthetsforstyrrelse);
• Aktiv hjertesykdom, inkludert alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og medikamentkrevende ventrikulære arytmier, innen 6 måneder før første administrasjon av legemidlet i denne studien;
• Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og ileus, historie med gastrointestinal kirurgi eller andre faktorer som påvirker legemiddelbruk og absorpsjon som bestemt av etterforskeren;
• Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (tall HBV-kopier ≥ 104 kopier/ml, antall HCV-kopier ≥ 103 kopier/ml) og aktiv syfilis;
• En historie med immunsvikt (inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer) eller en historie med organtransplantasjon;
• Pasienter som ikke var villige til å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele studiens behandlingsperiode og innen 3 måneder etter siste administrering;
• Allergisk konstitusjon, inkludert en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelallergi;
• Screening for overdreven røyking i løpet av de første 6 månedene (≥5 sigaretter/dag) eller røyking innen 48 timer før første dose, eller ikke å avbryte røykere under hovedstudien, og screening for narkotikabruk i de første 3 månedene med en historie med screening av narkotikamisbruk eller positiv narkotikamisbruk;
• har en historie med alkoholisme eller innen 6 måneder før screening ofte drikker, nemlig essensen av å drikke mer enn 14 enheter alkohol i uken (1 = 360 ml alkoholinnhold i 5 % øl eller 45 mL 40 % alkohol eller 150 ml vin alkoholinnhold på 12%) eller innen 48 timer før du tar medisinen for første gang du drikker, eller D - 1 i alkoholpustetesten positiv, eller kroppen kan ikke stoppe alkoholinntaket i løpet av studieperioden;
• Bruk av vitaminprodukter, helseprodukter eller urter 14 dager før første administrasjon;
• Inntak av grapefrukt- eller fruktjuiceprodukter som grapefrukt, mat eller drikke som inneholder koffein, xantin eller alkohol innen 48 timer før du tar studiemedikamentet; Anstrengende trening eller andre faktorer som påvirker stoffets absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse;
• Innen 2 uker før første legemiddelopptak ble opptakshemmere av CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 brukt, eller legemidler som påvirker magesyresekresjonen. (vedlegg I);
• unormal koagulasjonsfunksjon på screeningsstadiet (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT>1,5uln), blødningstendens eller trombolytisk terapi;
• Pasienter behandlet med antikoagulanter eller vitamin K1-antagonister som warfarin, heparin eller lignende legemidler;
• Merk: Under forutsetning av at det internasjonale standardforholdet for protrombintid (INR) ≤1,5 ​​er lavdose heparin (66 000-12 000 E daglig for voksne) eller lavdose aspirin (100 mg daglig) tillatt for forebyggende formål;
• Midazolam kontraindikasjoner (benzodiazepinallergi, myasthenia gravis, schizofreni, alvorlig depresjon);
• Kontraindikasjoner for Warfarin (nedsatt lever- og nyrefunksjon, alvorlig hypertensjon, koagulasjonsdysfunksjon med blødningstendens, aktivt sår, traumer, truet abort, nylig kirurgi);
• Samtidige sykdommer (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, skjoldbruskkjertelsykdom, psykose, etc.) eller andre tilstander som, etter etterforskerens vurdering, vil sette pasientens sikkerhet i alvorlig fare eller påvirke pasientens fullføring av studien.