De DDI-studie was ontworpen om het effect van SHR3680 op de farmacokinetiek van midazolam, S-warfarine en omeprazol te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• 18 ≤ leeftijd ≤75, man;
• ECOG-score van fysieke conditie is 0 ~ 1;
• De verwachte overlevingstijd is minimaal 3 maanden;
• Prostaatadenocarcinoom bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek, zonder indicatie van neuro-endocriene of kleincellige kenmerken;

• Het functionele niveau van organen moet aan de volgende vereisten voldoen (er is geen bloedtransfusie of hematopoëtische groeifactorbehandeling ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de routinematige bloedscreening):

  • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80 x 109 / L;
  • Hb ≧ 90 g/L;
  • TBIL ≦1,5 x ULN;
  • ALAT en ASAT≦2,5×ULN;
  • BUN en Cr ≦1,5 x ULN;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker kan het voldoen aan het experimentele schema;
• Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie, de studieprocedures te begrijpen en geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Elke eerdere antitumortherapie (inclusief radiotherapie, chemotherapie, chirurgie, moleculair gerichte therapie, immunotherapie, enz.), behalve ADT-therapie, moet worden voltooid totdat de wash-outperiode van de eerste geneesmiddeltoediening in dit onderzoek <4 weken is;
• Plan om tijdens het onderzoek een andere antitumortherapie te krijgen;
• Als proefpersoon, om deel te nemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen, is de laatste toediening van het proefgeneesmiddel minder dan 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel in deze studie;
• De aanwezigheid van intracerebrale tumorlaesies volgens beeldvormende diagnose;
• Een voorgeschiedenis van epilepsie hebben, of ziekten hebben die epileptische aanvallen kunnen veroorzaken binnen 12 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel in deze studie (inclusief een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval, herseninfarct (behalve laesies van cerebrale ischemie gevonden door eenvoudig beeldvormend onderzoek), en moet worden opgenomen in het ziekenhuis met hersentrauma en bewustzijnsstoornis);
• Actieve hartziekte, waaronder ernstige/onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen en ventriculaire aritmieën waarvoor geneesmiddelen nodig zijn, binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel in dit onderzoek;
• Onvermogen om te slikken, chronische diarree en ileus, geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie of andere factoren die het gebruik en de absorptie van drugs beïnvloeden, zoals bepaald door de onderzoeker;
• Patiënten met actieve HBV- of HCV-infectie (aantal HBV-kopieën ≥ 104 kopieën/ml, aantal HCV-kopieën ≥ 103 kopieën/ml) en actieve syfilis;
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief HIV-positieve, andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten) of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
• Patiënten die niet bereid waren effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening;
• Allergische constitutie, inclusief een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of medicijnallergie;
• Screening op overmatig roken in de eerste 6 maanden (≥5 sigaretten/dag) of roken binnen 48 uur vóór de eerste dosis, of het niet onderbreken van rokers tijdens het hoofdonderzoek, en screening op drugsgebruik in de eerste 3 maanden met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik of positieve screening op drugsmisbruik;
• een voorgeschiedenis heeft van alcoholisme of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening vaak drinkers is, namelijk de essentie van het drinken van meer dan 14 eenheden alcohol per week (1 = 360 ml alcoholgehalte van 5% bier of 45 ml 40% alcoholische drank of 150 ml wijnalcoholgehalte van 12%) of binnen 48 uur voordat u het geneesmiddel voor het eerst drinkt, of D - 1 in de alcoholademtest positief, of het lichaam kan de alcoholinname tijdens de onderzoeksperiode niet stoppen;
• Gebruik van een vitamineproduct, gezondheidsproduct of kruid 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening;
• Inname van grapefruit of vruchtensapproducten zoals grapefruit, voedingsmiddelen of dranken die cafeïne, xanthine of alcohol bevatten binnen 48 uur vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel; zware inspanning of andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden;
• Binnen 2 weken voor de eerste opname van het geneesmiddel werden CYP3A4-, CYP2C9- en CYP2C19-remmers gebruikt of geneesmiddelen die de maagzuursecretie beïnvloeden. (Bijlage I);
• abnormale stollingsfunctie in het screeningsstadium (INR >1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN+4 seconden of APTT> 1,5uln), neiging tot bloeden of trombolytische therapie;
• Patiënten die worden behandeld met anticoagulantia of vitamine K1-antagonisten zoals warfarine, heparine of vergelijkbare geneesmiddelen;
• Opmerking: op voorwaarde dat de internationale standaardverhouding van protrombinetijd (INR) ≤1,5, is een lage dosis heparine (66.000-12.000 E per dag voor volwassenen) of een lage dosis aspirine (100 mg per dag) toegestaan ​​voor preventieve doeleinden;
• Midazolam contra-indicaties (benzodiazepine-allergie, myasthenia gravis, schizofrenie, ernstige depressie);
• Contra-indicaties voor warfarine (lever- en nierfunctiestoornis, ernstige hypertensie, stollingsstoornis met bloedingsneiging, actieve zweer, trauma, dreigende abortus, recente operatie);
• Gelijktijdige ziekten (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, schildklierziekte, psychose, enz.) of enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar zou brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt zou beïnvloeden.