DDI-studien hade utformats för att undersöka effekten av SHR3680 på farmakokinetiken för Midazolam, S-Warfarin och Omeprazol

Inklusionskriterier:

• 18 ≤ ålder ≤75, man;
• ECOG-poäng för fysisk kondition är 0 ~ 1;
• Den förväntade överlevnadstiden är minst 3 månader;
• Prostataadenokarcinom bekräftat genom histologisk eller cytologisk undersökning, utan indikation på neuroendokrina eller småcelliga egenskaper;

• Organens funktionsnivå måste uppfylla följande krav (ingen blodtransfusion eller behandling av hematopoetisk tillväxtfaktor erhölls inom 2 veckor före rutinmässig blodscreening):

  • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80 x 109/L;
  • Hb > 90 g/L;
  • TBIL < 1,5 x ULN;
  • ALT och AST≦2,5×ULN;
  • BUN och Cr < 1,5 x ULN;
  • GFR ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• Enligt forskarens bedömning kan den överensstämma med experimentschemat;
• Anmäl dig frivilligt för att delta i denna kliniska prövning, förstå studieprocedurerna och ha undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• 1. All tidigare antitumörterapi (inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, molekylärt riktad terapi, immunterapi, etc.), förutom ADT-terapi, ska avslutas tills uttvättningsperioden för den första läkemedelsadministreringen i denna studie är <4 veckor;
• Planera att få någon annan antitumörterapi under studien;
• Som försökspersoner, för att delta i andra kliniska läkemedelsprövningar, är den sista läkemedlets administrering mindre än 4 veckor från den första administreringen av läkemedlet i denna studie;
• Närvaron av intracerebrala tumörlesioner enligt bilddiagnos;
• Har en historia av epilepsi, eller har sjukdomar som kan framkalla epileptiska anfall inom 12 månader före den första administreringen av läkemedlet i denna studie (inklusive en historia av övergående ischemisk attack, cerebral stroke (förutom cerebral ischemi lesioner som hittats genom enkel bildundersökning), och behöver läggas in på sjukhus med cerebralt trauma och medvetandestörning);
• Aktiv hjärtsjukdom, inklusive svår/instabil angina, hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt och läkemedelskrävande ventrikulära arytmier, inom 6 månader före den första administreringen av läkemedlet i denna studie;
• Oförmåga att svälja, kronisk diarré och ileus, historia av gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller andra faktorer som påverkar droganvändning och absorption enligt utredarens bedömning;
• Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (antal HBV-kopior ≥ 104 kopior/ml, antal HCV-kopior ≥ 103 kopior/ml) och aktiv syfilis;
• En historia av immunbrist (inklusive HIV-positiva, andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar) eller en historia av organtransplantation;
• Patienter som var ovilliga att använda effektiva preventivmetoder under hela studiens behandlingsperiod och inom 3 månader efter den senaste administreringen;
• Allergisk konstitution, inklusive en historia av allvarlig läkemedelsallergi eller läkemedelsallergi;
• Screening för överdriven rökning under de första 6 månaderna (≥5 cigaretter/dag) eller rökning inom 48 timmar före den första dosen, eller för att inte avbryta rökare under huvudstudien, och screening för droganvändning under de första 3 månaderna med en historia av drogmissbruk eller positiv drogmissbruksscreening;
• har en historia av alkoholism eller inom 6 månader innan screening ofta dricker, nämligen essensen av att dricka mer än 14 enheter alkohol i veckan (1 = 360 ml alkoholhalt i 5 % öl eller 45 mL 40 % alkoholsprit eller 150 ml vinalkoholhalt på 12 %) eller inom 48 timmar innan du tar läkemedlet för första gången du dricker, eller D - 1 i alkoholutandningstestet positivt, eller så kan kroppen inte stoppa alkoholintaget under studieperioden;
• Användning av någon vitaminprodukt, hälsoprodukt eller ört 14 dagar före den första administreringen;
• Förtäring av grapefrukt eller fruktjuiceprodukter såsom grapefrukt, livsmedel eller drycker som innehåller koffein, xantin eller alkohol inom 48 timmar innan du tar studieläkemedlet; Ansträngande träning eller andra faktorer som påverkar läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring;
• Inom 2 veckor före det första läkemedelsupptaget användes upptagshämmare av CYP3A4, CYP2C9 och CYP2C19, eller läkemedel som påverkar magsyrasekretionen. (Bilaga I);
• onormal koagulationsfunktion vid screeningstadiet (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT> 1,5uln), blödningstendens eller trombolytisk terapi;
• Patienter som behandlas med antikoagulantia eller vitamin K1-antagonister såsom warfarin, heparin eller liknande läkemedel;
• Obs: Under förutsättning att det internationella standardförhållandet för protrombintid (INR) ≤1,5 ​​är lågdos heparin (66 000-12 000 E dagligen för vuxna) eller lågdos aspirin (100 mg dagligen) tillåtet i förebyggande syfte;
• Midazolam kontraindikationer (bensodiazepinallergi, myasthenia gravis, schizofreni, svår depression);
• Kontraindikationer för Warfarin (försämrad lever- och njurfunktion, allvarlig hypertoni, koagulationsstörning med blödningstendens, aktivt sår, trauma, hotad abort, nyligen genomförd operation);
• Samtidiga sjukdomar (såsom dåligt kontrollerad hypertoni, svår diabetes, sköldkörtelsjukdom, psykos etc.) eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, allvarligt skulle äventyra patientens säkerhet eller påverka patientens slutförande av studien.