Badanie DDI zostało zaprojektowane w celu zbadania wpływu SHR3680 na farmakokinetykę midazolamu, S-warfaryny i omeprazolu

Kryteria przyjęcia:

• 18 ≤ wiek ≤75, mężczyzna;
• Wynik ECOG kondycji fizycznej wynosi 0 ~ 1;
• Przewidywany czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące;
• Gruczolakorak gruczołu krokowego potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym, bez cech neuroendokrynnych lub drobnokomórkowych;

• Poziom funkcjonalny narządów musi spełniać następujące wymagania (w ciągu 2 tygodni przed rutynowymi badaniami krwi nie wykonano transfuzji krwi ani leczenia hematopoetycznym czynnikiem wzrostu):

  • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80x109/L;
  • Hb ≧ 90 g/l;
  • TBIL ≦1,5 x GGN;
  • AlAT i AspAT≦2,5×GGN;
  • BUN i Cr ≦1,5 x GGN;
  • GFR ≧ 60 ml/min/1,73 m2.
• Według oceny badacza może być zgodny ze schematem eksperymentalnym;
• Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym, zapoznaj się z procedurami badania i podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Każda wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (w tym radioterapia, chemioterapia, chirurgia, terapia celowana molekularnie, immunoterapia itp.), z wyjątkiem terapii ADT, powinna być zakończona do czasu wymywania pierwszego podania leku w tym badaniu <4 tygodnie;
• Planować jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową podczas badania;
• Jako uczestnicy, aby wziąć udział w badaniach klinicznych innych leków, ostatnie próbne podanie leku miało miejsce w ciągu mniej niż 4 tygodni od pierwszego podania leku w tym badaniu;
• Obecność zmian guza śródmózgowego w diagnostyce obrazowej;
• chorować na padaczkę lub choroby, które mogą wywoływać napady padaczkowe w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym podaniem leku w tym badaniu (w tym przemijający napad niedokrwienny, udar mózgu w wywiadzie (z wyjątkiem zmian niedokrwiennych mózgu stwierdzonych w prostym badaniu obrazowym), i wymagają hospitalizacji z powodu urazu mózgu i zaburzeń świadomości);
• czynna choroba serca, w tym ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca i komorowe zaburzenia rytmu wymagające leku, w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku w tym badaniu;
• niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit, operacja przewodu pokarmowego w wywiadzie lub inne czynniki wpływające na zażywanie i wchłanianie leku, określone przez badacza;
• Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV lub HCV (liczba kopii HBV ≥ 104 kopii/ml, liczba kopii HCV ≥ 103 kopii/ml) i czynną kiłą;
• Historia niedoboru odporności (w tym wirusa HIV, innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności) lub historia przeszczepu narządu;
• Pacjentki, które nie chciały stosować skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania oraz w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu;
• Konstytucja alergiczna, w tym historia ciężkiej alergii na leki lub alergii na leki;
• Badania przesiewowe pod kątem nadmiernego palenia w ciągu pierwszych 6 miesięcy (≥5 papierosów dziennie) lub palenia w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki lub nieprzerywania palenia podczas badania głównego oraz badania przesiewowe pod kątem zażywania narkotyków w ciągu pierwszych 3 miesięcy z wywiadem nadużywanie narkotyków lub pozytywny wynik badania przesiewowego w zakresie nadużywania narkotyków;
• ma historię alkoholizmu lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem często pije, czyli istotę picia powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 = 360 ml alkoholu 5% lub 45 ml 40% alkoholu lub 150 mL zawartość alkoholu winnego 12%) lub w ciągu 48 h przed przyjęciem leku po raz pierwszy do picia, lub D - 1 w alkomacie pozytywny wynik testu oddechowego, lub organizm nie może zaprzestać spożywania alkoholu w okresie badania;
• Stosowanie jakiegokolwiek produktu witaminowego, zdrowotnego lub ziołowego na 14 dni przed pierwszym podaniem;
• Spożycie grejpfruta lub soków owocowych, takich jak grejpfrut, pokarmów lub napojów zawierających kofeinę, ksantynę lub alkohol w ciągu 48 godzin przed przyjęciem badanego leku; Intensywne ćwiczenia lub inne czynniki wpływające na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku;
• W ciągu 2 tygodni przed pierwszym przyjęciem leku stosowano inhibitory wychwytu CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 lub leki wpływające na wydzielanie kwasu żołądkowego. (załącznik I);
• nieprawidłowa funkcja krzepnięcia w fazie przesiewowej (INR >1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN+4 sekundy lub APTT > 1,5uln), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne;
• Pacjenci leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K1, takimi jak warfaryna, heparyna lub podobne leki;
• Uwaga: Pod warunkiem, że międzynarodowy standardowy współczynnik czasu protrombinowego (INR) ≤1,5 ​​dopuszcza się zapobiegawczo stosowanie małej dawki heparyny (66 000-12 000 j.m. dziennie dla dorosłych) lub małej dawki aspiryny (100 mg dziennie);
• Przeciwwskazania do midazolamu (alergia na benzodiazepiny, myasthenia gravis, schizofrenia, ciężka depresja);
• Przeciwwskazania do Warfaryny (upośledzenie czynności wątroby i nerek, ciężkie nadciśnienie tętnicze, zaburzenia krzepnięcia z tendencją do krwawień, czynny wrzód, uraz, grożące poronienie, niedawna operacja);
• Współistniejące choroby (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie, ciężka cukrzyca, choroba tarczycy, psychoza itp.) lub jakiekolwiek inne stany, które w ocenie badacza mogłyby poważnie zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub wpłynąć na ukończenie badania przez pacjenta.