El estudio DDI había sido diseñado para investigar el efecto de SHR3680 en la farmacocinética de midazolam, S-warfarina y omeprazol

Criterios de inclusión:

• 18 ≤ edad ≤75, hombre;
• La puntuación ECOG de la condición física es de 0 ~ 1;
• El tiempo de supervivencia esperado es de al menos 3 meses;
• Adenocarcinoma prostático confirmado por examen histológico o citológico, sin indicación de características neuroendocrinas o de células pequeñas;

• El nivel funcional de los órganos debe cumplir con los siguientes requisitos (no se recibió transfusión de sangre o tratamiento con factor de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas anteriores al análisis de sangre de rutina):

  • RAN ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80 x 109/L;
  • Hb ≧ 90 g/L;
  • TBIL ≦1,5 x LSN;
  • ALT y AST≦2,5×LSN;
  • BUN y Cr ≦1,5 x LSN;
  • FG ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• A juicio del investigador, puede cumplir con el esquema experimental;
• Ofrézcase como voluntario para participar en este ensayo clínico, comprenda los procedimientos del estudio y haya firmado el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Cualquier tratamiento antitumoral anterior (que incluye radioterapia, quimioterapia, cirugía, tratamiento molecular dirigido, inmunoterapia, etc.), excepto el tratamiento ADT, deberá completarse hasta que el período de lavado de la primera administración del fármaco en este estudio sea <4 semanas;
• Planee recibir cualquier otra terapia antitumoral durante el estudio;
• Como sujetos, para participar en otros ensayos clínicos de fármacos, la última administración del fármaco del ensayo es inferior a 4 semanas desde la primera administración del fármaco en este estudio;
• La presencia de lesiones tumorales intracerebrales según diagnóstico por imagen;
• Tiene antecedentes de epilepsia, o tiene enfermedades que pueden inducir ataques epilépticos dentro de los 12 meses anteriores a la primera administración del fármaco en este estudio (incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular cerebral (excepto las lesiones de isquemia cerebral encontradas por examen de imagen simple), y necesita ser hospitalizado con trauma cerebral y trastorno de la conciencia);
• Enfermedad cardíaca activa, que incluye angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmias ventriculares que requieren fármacos, dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco en este estudio;
• Incapacidad para tragar, diarrea crónica e íleo, antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros factores que afecten el uso y la absorción del fármaco según lo determine el investigador;
• Pacientes con infección activa por VHB o VHC (recuento de copias de VHB ≥ 104 copias/ml, recuento de copias de VHC ≥ 103 copias/ml) y sífilis activa;
• Antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo VIH positivo, otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida) o antecedentes de trasplante de órganos;
• Pacientes que no estaban dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración;
• Constitución alérgica, incluidos antecedentes de alergia grave a medicamentos o alergia a medicamentos;
• Detección de tabaquismo excesivo en los primeros 6 meses (≥5 cigarrillos/día) o tabaquismo dentro de las 48 horas previas a la primera dosis, o no interrumpir a los fumadores durante el ensayo principal del estudio, y detección de consumo de drogas en los primeros 3 meses con antecedentes de abuso de drogas o prueba positiva de abuso de drogas;
• tiene antecedentes de alcoholismo o dentro de los 6 meses anteriores a la prueba de detección a menudo bebedores, es decir, la esencia de beber más de 14 unidades de alcohol por semana (1 = 360 ml de contenido alcohólico de cerveza al 5 % o 45 ml de licor alcohólico al 40 % o 150 mL de contenido de alcohol de vino del 12%) o dentro de las 48 h antes de tomar el medicamento por primera vez, o D - 1 en la prueba de aliento con alcohol positiva, o el cuerpo no puede detener la ingesta de alcohol durante el período de estudio;
• Uso de cualquier producto vitamínico, producto para la salud o hierba 14 días antes de la primera administración;
• Ingestión de pomelo o productos de jugo de frutas como pomelo, alimentos o bebidas que contengan cafeína, xantina o alcohol dentro de las 48 horas antes de tomar el fármaco del estudio; ejercicio extenuante u otros factores que afecten la absorción, distribución, metabolismo y excreción del fármaco;
• Dentro de las 2 semanas previas a la primera captación del fármaco, se utilizaron inhibidores de la captación CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19, o fármacos que afectan la secreción de ácido gástrico. (Anexo I);
• función anormal de la coagulación en la etapa de selección (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN+4 segundos o APTT > 1,5 uln), tendencia al sangrado o terapia trombolítica;
• Pacientes tratados con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K1 como warfarina, heparina o fármacos similares;
• Nota: Con la condición de que la relación estándar internacional de tiempo de protrombina (INR) ≤1,5, se permite la heparina en dosis bajas (66 000-12 000 U diarias para adultos) o la aspirina en dosis bajas (100 mg diarios) con fines preventivos;
• Contraindicaciones de midazolam (alergia a las benzodiazepinas, miastenia grave, esquizofrenia, depresión grave);
• Contraindicaciones de la warfarina (deterioro de la función hepática y renal, hipertensión severa, disfunción de la coagulación con tendencia hemorrágica, úlcera activa, traumatismo, amenaza de aborto, cirugía reciente);
• Enfermedades concomitantes (como hipertensión mal controlada, diabetes grave, enfermedad de la tiroides, psicosis, etc.) o cualquier otra afección que, a juicio del investigador, pondría en peligro grave la seguridad del paciente o afectaría la finalización del estudio por parte del paciente.