Исследование DDI было разработано для изучения влияния SHR3680 на фармакокинетику мидазолама, S-варфарина и омепразола.

Критерии включения:

• 18 ≤ возраст ≤75 лет, мужчина;
• Оценка физического состояния по шкале ECOG 0 ~ 1;
• Ожидаемое время выживания составляет не менее 3 месяцев;
• Аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная гистологическим или цитологическим исследованием, без признаков нейроэндокринных или мелкоклеточных характеристик;

• Функциональный уровень органов должен соответствовать следующим требованиям (не проводилось переливание крови или лечение гемопоэтическими факторами роста в течение 2 недель до планового скрининга крови):

  • АЧН ≧ 1,5 х 109/л;
  • PLT ≧ 80 х 109/л;
  • Hb ≧ 90 г/л;
  • TBIL ≤1,5 ​​x ULN;
  • АЛТ и АСТ ≤2,5×ВГН;
  • АМК и Cr ≤1,5 ​​x ВГН;
  • СКФ ≧ 60 мл/мин/1,73 м2.
• По мнению исследователя, это может соответствовать экспериментальной схеме;
• Вызвать добровольное участие в этом клиническом испытании, понять процедуры исследования и подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Любая предыдущая противоопухолевая терапия (включая лучевую терапию, химиотерапию, хирургическое вмешательство, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию и т. д.), кроме терапии ГТ, должна быть завершена до тех пор, пока период вымывания первого введения препарата в этом исследовании не составит <4 недель;
• Планировать получение любой другой противоопухолевой терапии во время исследования;
• В качестве испытуемых для участия в клинических испытаниях других препаратов последнее введение пробного препарата должно быть менее 4 недель с момента первого введения препарата в этом исследовании;
• Наличие внутримозговых опухолевых поражений по данным лучевой диагностики;
• Иметь в анамнезе эпилепсию или заболевания, которые могут вызывать эпилептические припадки в течение 12 месяцев до первого введения препарата в этом исследовании (включая транзиторную ишемическую атаку, церебральный инсульт в анамнезе (за исключением очагов церебральной ишемии, обнаруженных при простом визуализирующем исследовании), и нуждаются в госпитализации с черепно-мозговой травмой и нарушением сознания);
• Активное заболевание сердца, включая тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность и желудочковые аритмии, требующие приема лекарств, в течение 6 месяцев до первого введения препарата в этом исследовании;
• Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе или другие факторы, влияющие на употребление и всасывание наркотиков, как это определено исследователем;
• Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV (количество копий HBV ≥ 104 копий/мл, количество копий HCV ≥ 103 копий/мл) и активным сифилисом;
• Иммунодефицит в анамнезе (в том числе ВИЧ-положительный, другие приобретенные или врожденные иммунодефициты) или трансплантация органов в анамнезе;
• Пациенты, не желавшие использовать эффективные методы контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последнего введения;
• Аллергическая конституция, включая тяжелую лекарственную аллергию или лекарственную аллергию в анамнезе;
• Скрининг на чрезмерное курение в первые 6 месяцев (≥5 сигарет в день) или курение в течение 48 часов до первой дозы, или отказ от курения во время основного исследования, и скрининг на употребление наркотиков в первые 3 месяца с историей злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на злоупотребление наркотиками;
• имеет в анамнезе алкоголизм или в течение 6 месяцев до обследования часто пьющих, а именно по сути выпивает более 14 единиц алкоголя в неделю (1 = 360 мл спирта 5%-го содержания алкоголя или 45 мл 40%-го спирта или 150 мл вина с содержанием спирта 12%) или в течение 48 ч до приема препарата при первом употреблении, или Д - 1 при положительном дыхательном тесте на алкоголь, или организм не может прекратить прием алкоголя в течение исследуемого периода;
• Использование любого витаминного продукта, продукта для здоровья или травы за 14 дней до первого приема;
• Употребление продуктов из грейпфрута или фруктового сока, таких как грейпфрут, продуктов или напитков, содержащих кофеин, ксантин или алкоголь, в течение 48 часов до приема исследуемого препарата; интенсивные физические нагрузки или другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение препарата;
• В течение 2 нед до первого приема препарата применяли ингибиторы захвата CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19 или препараты, влияющие на секрецию желудочного сока. (Приложение I);
• нарушение свертывающей функции на этапе скрининга (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 с или АЧТВ > 1,5 uln), склонность к кровотечениям или тромболитическая терапия;
• Пациенты, получающие антикоагулянты или антагонисты витамина К1, такие как варфарин, гепарин или аналогичные препараты;
• Примечание: при условии, что международное стандартное отношение протромбинового времени (МНО) ≤1,5, в профилактических целях разрешены низкие дозы гепарина (66 000–12 000 ЕД в день для взрослых) или низкие дозы аспирина (100 мг в день);
• Противопоказания к мидазоламу (аллергия на бензодиазепины, тяжелая миастения, шизофрения, тяжелая депрессия);
• Противопоказания к применению Варфарина (нарушение функции печени и почек, тяжелая артериальная гипертензия, нарушение свертываемости крови с тенденцией к кровотечениям, активная язва, травмы, угроза прерывания беременности, недавно перенесенные операции);
• Сопутствующие заболевания (такие как плохо контролируемая артериальная гипертензия, тяжелый диабет, заболевания щитовидной железы, психозы и т. д.) или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могли бы серьезно угрожать безопасности пациента или повлиять на завершение исследования пациентом.