Lo studio DDI era stato progettato per studiare l'effetto di SHR3680 sulla farmacocinetica di midazolam, S-Warfarin e omeprazolo

Criterio di inclusione:

• 18 ≤ età ≤75, maschio;
• Il punteggio ECOG della condizione fisica è 0 ~ 1;
• Il tempo di sopravvivenza previsto è di almeno 3 mesi;
• Adenocarcinoma prostatico confermato da esame istologico o citologico, senza indicazione di caratteristiche neuroendocrine o a piccole cellule;

• Il livello funzionale degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore di crescita ematopoietico è stato ricevuto entro 2 settimane prima dello screening del sangue di routine):

  • ANC ≧ 1,5 x 109/L;
  • PLT ≧ 80 x 109/L;
  • Hb ≧ 90 g/L;
  • TBIL ≦1,5 x ULN;
  • ALT e AST≦2,5×ULN;
  • BUN e Cr ≦1,5 x ULN;
  • VFG ≧ 60 ml/min / 1,73 m2.
• A giudizio del ricercatore può rispettare lo schema sperimentale;
• Offrirsi volontario per partecipare a questa sperimentazione clinica, comprendere le procedure dello studio e aver firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Qualsiasi precedente terapia antitumorale (incluse radioterapia, chemioterapia, chirurgia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, ecc.), ad eccezione della terapia ADT, deve essere completata fino a quando il periodo di sospensione della prima somministrazione del farmaco in questo studio è <4 settimane;
• Pianificare di ricevere qualsiasi altra terapia antitumorale durante lo studio;
• Come soggetti, per partecipare ad altri studi clinici sui farmaci, l'ultima somministrazione del farmaco di prova è inferiore a 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in questo studio;
• La presenza di lesioni tumorali intracerebrali secondo la diagnosi di imaging;
• Avere una storia di epilessia o avere malattie che possono indurre crisi epilettiche entro 12 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in questo studio (inclusa una storia di attacco ischemico transitorio, ictus cerebrale (ad eccezione delle lesioni da ischemia cerebrale rilevate da un semplice esame di imaging), e devono essere ricoverati in ospedale con trauma cerebrale e disturbi della coscienza);
• Cardiopatia attiva, inclusi angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmie ventricolari che richiedono farmaci, entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in questo studio;
• Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ileo, storia di chirurgia gastrointestinale o altri fattori che influenzano l'uso e l'assorbimento del farmaco come determinato dallo sperimentatore;
• Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV (conta di copie di HBV ≥ 104 copie/ml, conta di copie di HCV ≥ 103 copie/ml) e sifilide attiva;
• Una storia di immunodeficienza (inclusa l'HIV positiva, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita) o una storia di trapianto di organi;
• - Pazienti che non erano disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di trattamento dello studio ed entro 3 mesi dall'ultima somministrazione;
• Costituzione allergica, inclusa una storia di grave allergia ai farmaci o allergia ai farmaci;
• Screening per fumo eccessivo nei primi 6 mesi (≥5 sigarette/giorno) o fumo nelle 48 ore precedenti la prima dose, o mancata interruzione dei fumatori durante lo studio principale e screening per uso di droghe nei primi 3 mesi con una storia di abuso di droghe o screening positivo per abuso di droghe;
• ha una storia di alcolismo o nei 6 mesi precedenti lo screening bevitori frequenti, vale a dire l'essenza di bere più di 14 unità di alcol a settimana (1 = 360 ml di contenuto alcolico di birra al 5% o 45 ml di liquore al 40% o 150 mL di contenuto alcolico del vino del 12%) o entro 48 ore prima di assumere il medicinale per la prima volta bevendo, o D - 1 nel test dell'alito alcolico positivo, o il corpo non può interrompere l'assunzione di alcol durante il periodo di studio;
• Uso di qualsiasi prodotto vitaminico, prodotto per la salute o erba 14 giorni prima della prima somministrazione;
• Ingestione di prodotti a base di pompelmo o succhi di frutta come pompelmo, alimenti o bevande contenenti caffeina, xantina o alcool entro 48 ore prima dell'assunzione del farmaco in studio; Esercizio fisico intenso o altri fattori che influenzano l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco;
• Entro 2 settimane prima della prima assunzione del farmaco, sono stati utilizzati inibitori del CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 o farmaci che influenzano la secrezione acida gastrica. (allegato I);
• funzione anormale della coagulazione in fase di screening (INR >1,5 o tempo di protrombina (PT) >ULN+4 secondi o APTT>1,5uln), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica;
• Pazienti trattati con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K1 come warfarin, eparina o farmaci simili;
• Nota: a condizione che il rapporto standard internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤1,5, l'eparina a basso dosaggio (66.000-12.000 U al giorno per gli adulti) o l'aspirina a basso dosaggio (100 mg al giorno) sia consentita a scopo preventivo;
• Controindicazioni al midazolam (allergia alle benzodiazepine, miastenia grave, schizofrenia, depressione grave);
• Controindicazioni al warfarin (disfunzione epatica e renale, grave ipertensione, disfunzione della coagulazione con tendenza al sanguinamento, ulcera attiva, trauma, minaccia di aborto, intervento chirurgico recente);
• Malattie concomitanti (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie della tiroide, psicosi, ecc.) o qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicherebbe il completamento dello studio da parte del paziente.