SHR7390 治疗转移性激素抵抗性前列腺癌患者

纳入标准：

• 患者年龄18-75岁，男性
• 心电图PS：0-1
• 预期寿命超过6个月
• 手术或药物去势后，睾酮水平<50 ng/dl。 对于接受 LHRH 激动剂/拮抗剂治疗的受试者（未进行睾丸切除术的患者），治疗必须在第 1 周期的第一天前至少 4 周开始，并且必须在整个研究过程中持续进行
• 失败（放射学或 PSA 进展）或不耐受至少一种但不超过两种基于紫杉烷类的化疗方案和新型内分泌疗法（恩杂鲁胺、阿帕他胺、阿比特龙或 shr3680 中的至少一种）。 如果多次使用多西紫杉醇方案，则计为一个方案

• 纳入研究前 6 个月内疾病进展。 疾病进展定义为在去势的同时出现以下三项中的一项或多项：

  ① PSA进展，定义为PSA水平至少升高2倍（间隔时间≥1周，筛查时PSA水平≥2ng/ml）

  ②RECIST 1.1 定义的疾病进展

  ③PCWG3定义的骨病进展，骨扫描出现2个以上新病灶

• 有放射学证据的转移性病灶，可测量的非骨靶病灶
• 肝、肾、心、血液功能良好（血常规筛查前2周内未输血或造血生长因子治疗）：血小板>80×10^9/L，中性粒细胞>1.5×10^9/L， Hb≥90 g/L，总胆红素≤1.5×正常值（ULN），ALT和AST≤2.5×ULN（≤5×ULN伴有肝转移），血尿素氮和肌酐≤1.5×ULN
• 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
• 愿意参加本次临床试验，了解研究程序并已签署知情同意书

排除标准：

• 既往接受过 MEK 抑制剂治疗，包括曲美替尼
• 从既往任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗、雄激素受体抑制剂、CYP-17抑制剂、5α-还原酶抑制剂、雌激素、孕激素类药物等）结束至第一次服用研究药物少于 1 周（比卡鲁胺洗脱期 < 2 周）
• 植物药物（例如 锯棕榈）或可能在 4 周内降低 PSA 水平的类固醇，或计划在试验期间使用（用于预防或治疗过敏的临时类固醇药物除外）
• 计划在本试验期间接受任何其他抗肿瘤治疗
• 其他临床试验的最后一次给药是在 4 周内
• 脑部放射学证实的肿瘤病灶
• 研究者判断的肿瘤骨转移引起的严重骨损伤，包括严重骨痛且控制不佳，重要部位病理性骨折，以及近6个月内发生或预计发生脊髓压迫
• 癫痫史，或12个月内有诱发癫痫的疾病（包括短暂性脑缺血发作史、脑卒中史（影像学检查仅发现脑缺血灶除外）、脑外伤伴意识障碍及住院史）
• 30天内出现低血压（收缩压<86mmhg）或无法控制的高血压（收缩压≥150mmhg或舒张压≥100mmhg）。 血压结果为间隔2分钟以上的连续3次测量的平均值
• 6 个月内需要药物治疗的活动性心脏病，包括严重/不稳定型心绞痛、心肌梗塞、症状性充血性心力衰竭和室性心律失常
• 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，或其他影响药物给药和吸收的因素
• 通过眼科检查或神经感觉性视网膜脱离证实的视网膜病史。 视网膜静脉血栓形成/闭塞 (RVO)、中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 或新生血管性黄斑变性等风险因素
• IOP > 21mmhg 或 4 周内诊断为青光眼
• 活动性 HBV 或 HCV 感染（HBV 拷贝数≥10^4 拷贝/ml，HCV 拷贝数≥10^3 拷贝/ml）
• 免疫缺陷病史（包括 HIV 阳性、其他获得性和先天性免疫缺陷病）或器官移植史
• 在整个研究期间和末次给药后6个月内不愿采取有效避孕措施
• 任何严重危及患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重糖尿病、甲状腺疾病和精神病）