SHR7390 nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico resistente agli ormoni metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni ， maschi
• PS ECOG: 0-1
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Dopo intervento chirurgico o castrazione farmacologica, il livello di testosterone era < 50 ng/dl. Per i soggetti sottoposti a terapia con agonisti/antagonisti LHRH (pazienti senza orchiectomia), il trattamento deve iniziare almeno 4 settimane prima del primo giorno del ciclo 1 e deve essere continuato per tutto lo studio
• Fallimento (progressione radiologica o PSA) o intolleranza di almeno uno ma non più di due regimi chemioterapici a base di taxani e nuova terapia endocrina (almeno uno di enzalutamide, apartamide, abitelone o shr3680). Se il regime docetaxel è stato utilizzato più di una volta, conta come un regime

• La malattia è progredita entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio. Progressione della malattia definita come il verificarsi di uno o più dei seguenti tre elementi contemporaneamente alla castrazione:

  ① Progressione del PSA, definita come aumento di almeno due volte del livello di PSA (intervallo di tempo ≥ 1 settimana e livello di PSA allo screening deve essere ≥ 2 ng / ml)

  ②Progressione della malattia come definita in RECIST 1.1

  ③Progressione della malattia ossea definita da PCWG3, più di 2 nuove lesioni nella scintigrafia ossea

• Lesioni metastatiche con evidenza radiologica, lesioni a bersaglio non osseo misurabili
• Adeguate funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche (nessuna trasfusione di sangue o trattamento del fattore di crescita ematopoietico entro 2 settimane prima dello screening di routine del sangue): piastrine> 80 × 10 ^ 9/L ， neutrofili> 1,5 × 10 ^ 9 / L, Hb≥90 g/L, bilirubina totale ≤1,5×limite del normale (ULN), ALT e AST ≤2,5×ULN（≤5×ULN con metastasi epatiche）, azoto ureico e creatinina≤1,5×ULN
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio
• Disposti a partecipare a questa sperimentazione clinica, comprendere le procedure di ricerca e aver firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con inibitori MEK, incluso trametinib
• Periodo di sospensione dalla fine di qualsiasi precedente trattamento antitumorale (inclusi radioterapia, chemioterapia, chirurgia, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, inibitori del recettore degli androgeni, inibitori del CYP-17, inibitori della 5α-reduttasi, estrogeni, farmaci a base di progesterone, ecc.) prima somministrazione del farmaco in studio inferiore a 1 settimana (periodo di eluizione della bicalutamide < 2 settimane)
• Droghe vegetali (ad es. Saw Palmetto) o steroidi che possono ridurre i livelli di PSA entro 4 settimane o che si prevede di utilizzare durante il periodo di prova (ad eccezione dei farmaci steroidei temporanei per la prevenzione o il trattamento delle allergie)
• Pianifica di ricevere qualsiasi altro trattamento antitumorale durante questo studio
• Ultima somministrazione del farmaco da altri studi clinici entro 4 settimane
• Focolai tumorali confermati radiologicamente nel cervello
• Grave lesione ossea causata da metastasi ossee tumorali giudicate dai ricercatori, tra cui grave dolore osseo con scarso controllo, frattura patologica di parti importanti e compressione del midollo spinale avvenuta o prevista negli ultimi 6 mesi
• Anamnesi di epilessia o malattia che può indurre l'epilessia entro 12 mesi (compresa la storia di attacco ischemico transitorio, apoplessia cerebrale (ad eccezione dei focolai ischemici cerebrali rilevati semplicemente mediante esame di imaging), trauma cerebrale con disturbo della coscienza e ricovero in ospedale)
• Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 86 mmhg) o ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmhg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmhg) entro 30 giorni. I risultati della pressione sanguigna erano il valore medio di tre misurazioni consecutive con un intervallo superiore a 2 minuti
• Cardiopatie attive tra cui angina pectoris grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmie ventricolari che richiedono trattamento farmacologico entro 6 mesi
• Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco
• Storia di retinopatia confermata da esame oftalmico o distacco di retina neurosensoriale. Fattori di rischio come trombosi/occlusione venosa retinica (RVO), retinopatia sierosa centrale (CSR) o degenerazione maculare neovascolare
• IOP > 21 mmhg o diagnosi di glaucoma entro 4 settimane
• Infezione attiva da HBV o HCV (copie HBV ≥ 10^4 copie/ml, copie HCV ≥ 10^3 copie/ml)
• Storia di immunodeficienza (incluse HIV positive, altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita) o storia di trapianto di organi
• - Non disposto ad adottare misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di studio ed entro 6 mesi dall'ultima somministrazione
• Eventuali malattie di accompagnamento (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie della tiroide e psicosi) che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o impediscono ai pazienti di completare lo studio