SHR7390 vid behandling av patienter med metastaserad hormonresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter i åldern 18-75 år, män
• ECOG PS：0-1
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Efter operation eller läkemedelskastration var testosteronnivån < 50 ng/dl. För försöksperson som får LHRH-agonist/antagonistbehandling (patienter utan orkiektomi) måste behandlingen påbörjas minst 4 veckor före den första dagen av cykel 1 och måste fortsätta under hela studien
• Misslyckande (radiologisk eller PSA-progression) eller intolerans av minst en men inte mer än två taxanbaserade kemoterapiregimer och ny endokrin behandling (minst en av enzalutamid, apartamid, abitelone eller shr3680). Om docetaxelregim används mer än en gång, räknas som en regim

• Sjukdomen utvecklades inom 6 månader innan inkluderingen i studien. Sjukdomsprogression definieras som förekomsten av en eller flera av följande tre saker samtidigt med kastreringen:

  ① PSA-progression, definieras som minst två gånger ökningar av PSA-nivån (intervalltid ≥ 1 vecka, och PSA-nivån vid screening bör vara ≥ 2ng/ml)

  ②Sjukdomsprogression enligt definition i RECIST 1.1

  ③ Bensjukdomsprogression definierad av PCWG3, fler än 2 nya lesioner i benskanning

• Metastaserande lesioner med röntgenbevis, mätbara icke-benmålsskador
• Adekvata lever-, njur-, hjärt- och hematologiska funktioner (ingen blodtransfusion eller behandling av hematopoetisk tillväxtfaktor inom 2 veckor före blodrutinscreening): trombocyter>80×10^9/L，neutrofila>1,5×10^9/L, Hb≥90 g/L,total bilirubin≤1,5×normalgräns (ULN), ALAT och ASAT ≤2,5×ULN（≤5×ULN med levermetastaser），blodureakväve och kreatinin≤1,5×ULN
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och annan studieprocedur
• Villig att delta i denna kliniska prövning, förstå forskningsprocedurerna och ha undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med MEK-hämmare, inklusive trametinib
• Uttvättningsperiod från slutet av någon tidigare antitumörbehandling (inklusive strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, molekylärt riktad terapi, immunterapi, androgenreceptorhämmare, CYP-17-hämmare, 5 α-reduktashämmare, östrogen, progesteronläkemedel, etc.) första administreringen av studieläkemedlet mindre än 1 vecka (bikalutamidelueringsperiod < 2 veckor)
• Växtläkemedel (t.ex. Saw Palmetto) eller steroider som kan minska PSA-nivåerna inom 4 veckor, eller planerade att användas under försöksperioden (förutom tillfälliga steroidläkemedel för att förebygga eller behandla allergier)
• Planera att få någon annan antitumörbehandling under denna studie
• Sista läkemedelsadministrering från andra kliniska prövningar inom 4 veckor
• Radiologiskt bekräftade tumörhärdar i hjärnan
• Allvarlig benskada orsakad av tumörbensmetastaser bedömd av forskare, inklusive svår skelettsmärta med dålig kontroll, patologisk fraktur av viktiga delar och ryggmärgskompression inträffade eller förväntas inträffa under de senaste 6 månaderna
• Epilepsi i anamnesen, eller sjukdomen som kan inducera epilepsi inom 12 månader (inklusive historien om övergående ischemisk attack, cerebral apopleksi (förutom cerebrala ischemiska härdar som enbart hittats genom bildundersökning), hjärntrauma med medvetandestörning och sjukhusvistelse)
• Hypotension (systoliskt blodtryck < 86 mmhg) eller okontrollerbar hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmhg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmhg) inom 30 dagar. Blodtrycksresultaten var medelvärdet av tre på varandra följande mätningar med ett intervall på mer än 2 minuter
• Aktiv hjärtsjukdom inklusive svår/instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, symptomatisk kronisk hjärtsvikt och ventrikulära arytmier som kräver läkemedelsbehandling inom 6 månader
• Oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar läkemedelsadministrering och absorption
• Anamnes på retinopati bekräftad genom oftalmisk undersökning eller neurosensorisk näthinneavlossning. Riskfaktorer såsom retinal ventrombos/ocklusion (RVO), central serös retinopati (CSR) eller neovaskulär makuladegeneration
• IOP > 21 mmhg eller diagnostiserats med glaukom inom 4 veckor
• Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-kopior ≥ 10^4 kopior/ml, HCV-kopior ≥ 10^3 kopior/ml)
• Historik med immunbrist (inklusive HIV-positiva, andra förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar) eller anamnes på organtransplantationer
• Inte villig att vidta effektiva preventivmedel under hela studieperioden och inom 6 månader efter den senaste administreringen
• Alla medföljande sjukdomar (såsom dåligt kontrollerad hypertoni, svår diabetes, sköldkörtelsjukdom och psykos) som allvarligt äventyrar patienternas säkerhet eller påverkar patienterna att slutföra studien