SHR7390 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones

Critère d'intégration:

• Patients âgés de 18 à 75 ans，homme
• PS ECOG：0-1
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Après chirurgie ou castration médicamenteuse, le taux de testostérone était < 50 ng/dl. Pour les sujets recevant un traitement agoniste/antagoniste de la LHRH (patients sans orchidectomie), le traitement doit commencer au moins 4 semaines avant le premier jour du cycle 1 et doit être poursuivi tout au long de l'étude
• Échec (progression radiologique ou PSA) ou intolérance à au moins un mais pas plus de deux schémas de chimiothérapie à base de taxanes et nouvelle thérapie endocrinienne (au moins un parmi enzalutamide, apartamide, abitelone ou shr3680). Si le régime de docétaxel est utilisé plus d'une fois, comptez comme un seul régime

• La maladie a progressé dans les 6 mois précédant l'inclusion dans l'étude. Progression de la maladie définie comme la survenue d'un ou plusieurs des trois éléments suivants au même moment de la castration：

  ① Progression du PSA，définie comme au moins deux augmentations du niveau de PSA (intervalle de temps ≥ 1 semaine, et le niveau de PSA au dépistage doit être ≥ 2ng/ml)

  ②Progression de la maladie telle que définie dans RECIST 1.1

  ③Progression de la maladie osseuse définie par PCWG3，plus de 2 nouvelles lésions en scintigraphie osseuse

• Lésions métastatiques avec preuves radiologiques, lésions cibles non osseuses mesurables
• Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et hématologique adéquates (pas de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les 2 semaines précédant le dépistage sanguin de routine) ： plaquettes> 80 × 10 ^ 9 / L ， neutrophiles> 1,5 × 10 ^ 9 / L, Hb≥90 g/L, bilirubine totale≤1,5 × limite de la normale (LSN), ALT et AST ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN avec métastases hépatiques), azote uréique sanguin et créatinine≤1,5 × LSN
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude
• Disposé à participer à cet essai clinique, comprendre les procédures de recherche et avoir signé un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MEK, y compris le trametinib
• Période de sevrage entre la fin de tout traitement antitumoral antérieur (y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la chirurgie, la thérapie moléculaire ciblée, l'immunothérapie, les inhibiteurs des récepteurs aux androgènes, les inhibiteurs du CYP-17, les inhibiteurs de la 5 α-réductase, les œstrogènes, les médicaments à base de progestérone, etc.) première administration du médicament à l'étude moins d'une semaine (période d'élution du bicalutamide < 2 semaines)
• Médicaments végétaux (ex. Saw Palmetto) ou des stéroïdes qui peuvent réduire les niveaux de PSA dans les 4 semaines, ou dont l'utilisation est prévue pendant la période d'essai (à l'exception des médicaments stéroïdiens temporaires pour prévenir ou traiter les allergies)
• Prévoyez de recevoir tout autre traitement anti-tumoral pendant cet essai
• Dernière administration de médicament d'autres essais cliniques dans les 4 semaines
• Foyers tumoraux confirmés radiologiquement dans le cerveau
• Des lésions osseuses graves causées par des métastases osseuses tumorales jugées par les chercheurs, y compris des douleurs osseuses sévères mal contrôlées, une fracture pathologique de parties importantes et une compression de la moelle épinière se sont produites ou devraient se produire au cours des 6 derniers mois
• Antécédents d'épilepsie ou de la maladie pouvant induire l'épilepsie dans les 12 mois (y compris les antécédents d'accident ischémique transitoire, d'apoplexie cérébrale (à l'exception des foyers ischémiques cérébraux simplement découverts par examen d'imagerie), de traumatisme cérébral avec troubles de la conscience et hospitalisation)
• Hypotension (pression artérielle systolique < 86 mmhg) ou hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥ 150 mmhg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmhg) dans les 30 jours. Les résultats de la pression artérielle étaient la valeur moyenne de trois mesures consécutives avec un intervalle de plus de 2 minutes
• Maladie cardiaque active, y compris angine de poitrine sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique et arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux dans les 6 mois
• Incapacité à avaler, diarrhée chronique et occlusion intestinale, ou autres facteurs affectant l'administration et l'absorption du médicament
• Antécédents de rétinopathie confirmés par examen ophtalmologique ou décollement de rétine neurosensoriel. Facteurs de risque tels que la thrombose/occlusion veineuse rétinienne (RVO), la rétinopathie séreuse centrale (CSR) ou la dégénérescence maculaire néovasculaire
• PIO > 21 mmhg ou diagnostic de glaucome dans les 4 semaines
• Infection active par le VHB ou le VHC (copies du VHB ≥ 10^4 copies/ml, copies du VHC ≥ 10^3 copies/ml)
• Antécédents d'immunodéficience (y compris séropositifs pour le VIH, autres maladies d'immunodéficience acquises et congénitales) ou antécédents de transplantation d'organes
• Pas disposé à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la période d'étude et dans les 6 mois après la dernière administration
• Toute maladie associée (telle qu'une hypertension mal contrôlée, un diabète sévère, une maladie thyroïdienne et une psychose) qui met gravement en danger la sécurité des patients ou qui empêche les patients de terminer l'étude