SHR7390 til behandling af patienter med metastatisk hormon-resistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter i alderen 18-75 år, mænd
• ECOG PS：0-1
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Efter operation eller medikamentkastration var testosteronniveauet < 50 ng/dl. For forsøgsperson, der modtager LHRH-agonist/antagonistbehandling (patienter uden orkiektomi), skal behandlingen starte mindst 4 uger før den første dag i cyklus 1 og skal fortsættes gennem hele undersøgelsen
• Svigt (radiologisk eller PSA-progression) eller intolerance af mindst én men ikke mere end to taxanbaserede kemoterapiregimer og ny endokrin behandling (mindst én af enzalutamid, apartamid, abitelone eller shr3680). Hvis docetaxel-kur anvendes mere end én gang, tælles som én behandling

• Sygdommen udviklede sig inden for 6 måneder før optagelse i undersøgelsen. Sygdomsprogression defineret som forekomsten af ​​et eller flere af følgende tre punkter på samme tidspunkt af kastration:

  ① PSA-progression, defineret som mindst to gange stigninger i PSA-niveau (intervaltid ≥ 1 uge, og PSA-niveau ved screening bør være ≥ 2ng/ml)

  ②Sygdomsprogression som defineret i RECIST 1.1

  ③ Knoglesygdomsprogression defineret af PCWG3, mere end 2 nye læsioner i knoglescanning

• Metastatiske læsioner med radiologiske beviser, målbare ikke-knoglemållæsioner
• Tilstrækkelige lever-, nyre-, hjerte- og hæmatologiske funktioner (ingen blodtransfusion eller behandling med hæmatopoietisk vækstfaktor inden for 2 uger før blodrutinescreening): blodplader>80×10^9/L，neutrofile>1,5×10^9/L, Hb≥90 g/L,total bilirubin≤1,5×grænse for normal (ULN), ALT og ASAT ≤2,5×ULN（≤5×ULN med levermetastaser），blodurinstofnitrogen og kreatinin≤1,5×ULN
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Villig til at deltage i dette kliniske forsøg, forstå forskningsprocedurerne og have underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med MEK-hæmmere, herunder trametinib
• Udvaskningsperiode fra afslutningen af ​​enhver tidligere antitumorbehandling (inklusive strålebehandling, kemoterapi, kirurgi, molekylær målrettet terapi, immunterapi, androgenreceptorhæmmere, CYP-17-hæmmere, 5 α-reduktasehæmmere, østrogen, progesteronlægemidler osv.) første administration af undersøgelseslægemidlet mindre end 1 uge (bicalutamidelueringsperiode < 2 uger)
• Plantelægemidler (f.eks. Saw Palmetto) eller steroider, der kan reducere PSA-niveauer inden for 4 uger, eller som er planlagt til at blive brugt i forsøgsperioden (undtagen midlertidige steroidlægemidler til forebyggelse eller behandling af allergier)
• Planlæg at modtage enhver anden antitumorbehandling under dette forsøg
• Sidste lægemiddeladministration fra andre kliniske forsøg inden for 4 uger
• Radiologisk bekræftede tumorfoci i hjernen
• Alvorlig knogleskade forårsaget af tumorknoglemetastaser bedømt af forskere, herunder svære knoglesmerter med dårlig kontrol, patologisk fraktur af vigtige dele og rygmarvskompression er opstået eller forventet at forekomme i de seneste 6 måneder
• Anamnese med epilepsi eller den sygdom, der kan fremkalde epilepsi inden for 12 måneder (inklusive anamnese med forbigående iskæmisk anfald, cerebral apopleksi (undtagen cerebrale iskæmiske foci blot fundet ved billeddiagnostisk undersøgelse), hjernetraume med bevidsthedsforstyrrelse og hospitalsindlæggelse)
• Hypotension (systolisk blodtryk < 86 mmhg) eller ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmhg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmhg) inden for 30 dage. Blodtryksresultaterne var gennemsnitsværdien af ​​tre på hinanden følgende målinger med et interval på mere end 2 minutter
• Aktiv hjertesygdom, herunder svær/ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og ventrikulære arytmier, der kræver lægemiddelbehandling inden for 6 måneder
• Manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption
• Anamnese med retinopati bekræftet ved oftalmisk undersøgelse eller neurosensorisk nethindeløsning. Risikofaktorer såsom retinal venetrombose/okklusion (RVO), central serøs retinopati (CSR) eller neovaskulær makuladegeneration
• IOP > 21 mmhg eller diagnosticeret med glaukom inden for 4 uger
• Aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-kopier ≥ 10^4 kopier/ml, HCV-kopier ≥ 10^3 kopier/ml)
• Anamnese med immundefekt (herunder HIV-positive, andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme) eller organtransplantationshistorie
• Ikke villig til at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter sidste administration
• Enhver ledsagende sygdom (såsom dårligt kontrolleret hypertension, svær diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom og psykose), der i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker patienterne til at gennemføre undersøgelsen