SHR7390 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von 18-75 Jahren, männlich
• ECOG-PS: 0-1
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Nach Operation oder medikamentöser Kastration war der Testosteronspiegel < 50 ng/dl. Bei Patienten, die eine Therapie mit LHRH-Agonisten/-Antagonisten erhalten (Patienten ohne Orchiektomie), muss die Behandlung mindestens 4 Wochen vor dem ersten Tag von Zyklus 1 beginnen und während der gesamten Studie fortgesetzt werden
• Versagen (radiologische oder PSA-Progression) oder Unverträglichkeit von mindestens einem, aber nicht mehr als zwei auf Taxanen basierenden Chemotherapieschemata und neuartiger endokriner Therapie (mindestens eines von Enzalutamid, Apartamid, Abitelon oder shr3680). Wenn das Docetaxel-Regime mehr als einmal angewendet wird, zählen Sie es als ein Regime

• Die Krankheit schritt innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme in die Studie fort. Krankheitsprogression, definiert als das Auftreten von einem oder mehreren der folgenden drei Punkte zum gleichen Zeitpunkt der Kastration:

  ① PSA-Progression，definiert als mindestens zweimaliger Anstieg des PSA-Spiegels (Intervallzeit ≥ 1 Woche, und der PSA-Spiegel beim Screening sollte ≥ 2ng/ml betragen)

  ②Krankheitsverlauf gemäß Definition in RECIST 1.1

  ③Progression der Knochenerkrankung definiert durch PCWG3，mehr als 2 neue Läsionen im Knochenscan

• Metastatische Läsionen mit radiologischem Nachweis， messbare Zielläsionen außerhalb des Knochens
• Angemessene Leber-, Nieren-, Herz- und hämatologische Funktionen (keine Bluttransfusion oder Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor dem routinemäßigen Blutscreening): Blutplättchen > 80 × 10 ^ 9 / l, Neutrophile > 1,5 × 10 ^ 9 / l Hb ≥ 90 g/L, Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Normalgrenze (ULN), ALT und AST ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen), Blut-Harnstoff-Stickstoff und Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Bereit, an dieser klinischen Studie teilzunehmen, die Forschungsverfahren zu verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit MEK-Inhibitoren, einschließlich Trametinib
• Washout-Periode vom Ende einer vorherigen Anti-Tumor-Behandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Operation, zielgerichteter Molekulartherapie, Immuntherapie, Androgenrezeptor-Hemmer, CYP-17-Hemmer, 5-α-Reduktase-Hemmer, Östrogen, Progesteron-Medikamente usw.) erste Verabreichung des Studienmedikaments weniger als 1 Woche (Bicalutamid-Elutionszeit < 2 Wochen)
• Pflanzendrogen (z. Sägepalme) oder Steroide, die den PSA-Spiegel innerhalb von 4 Wochen senken können oder während der Testphase angewendet werden sollen (mit Ausnahme von temporären Steroiden zur Vorbeugung oder Behandlung von Allergien)
• Planen Sie, während dieser Studie eine andere Antitumorbehandlung zu erhalten
• Letzte Arzneimittelverabreichung aus anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen
• Radiologisch gesicherte Tumorherde im Gehirn
• In den letzten 6 Monaten traten schwere Knochenverletzungen aufgrund von Tumorknochenmetastasen auf, die von Forschern beurteilt wurden, einschließlich schwerer Knochenschmerzen mit schlechter Kontrolle, pathologischer Fraktur wichtiger Teile und Kompression des Rückenmarks
• Vorgeschichte von Epilepsie oder der Krankheit, die Epilepsie innerhalb von 12 Monaten auslösen kann (einschließlich der Vorgeschichte von transitorischer ischämischer Attacke, zerebraler Apoplexie (mit Ausnahme von zerebralen ischämischen Herden, die einfach durch bildgebende Untersuchung gefunden werden), Hirntrauma mit Bewusstseinsstörung und Krankenhausaufenthalt)
• Hypotonie (systolischer Blutdruck < 86 mmhg) oder unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmhg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmhg) innerhalb von 30 Tagen. Die Blutdruckergebnisse waren der Mittelwert von drei aufeinanderfolgenden Messungen mit einem Abstand von mehr als 2 Minuten
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz und ventrikulärer Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung innerhalb von 6 Monaten erfordern
• Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen
• Retinopathie in der Anamnese, bestätigt durch Augenuntersuchung oder neurosensorische Netzhautablösung. Risikofaktoren wie retinale Venenthrombose/-verschluss (RVO), zentrale seröse Retinopathie (CSR) oder neovaskuläre Makuladegeneration
• IOP > 21 mmhg oder Glaukomdiagnose innerhalb von 4 Wochen
• Aktive HBV- oder HCV-Infektion (HBV-Kopien ≥ 10^4 Kopien/ml, HCV-Kopien ≥ 10^3 Kopien/ml)
• Vorgeschichte von Immunschwäche (einschließlich HIV-positiv, andere erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten) oder Vorgeschichte von Organtransplantationen
• Nicht bereit, während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• Alle Begleiterkrankungen (wie schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und Psychosen), die die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder die Patienten daran hindern, die Studie abzuschließen